amiloidosis terminado
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Universidad de Guayaquil.
Posgrado de Medicina Interna.
Instituto Oncológico Nacional.Dr. Jonathan Ortega CalderónResidente de Segundo Año.
La amiloidosis es un trastorno causadopor el deposito extracelular deproteínas, que normalmente son solubles,en forma de fibras insolubles, quealteran el funcionamiento de los órganosdonde se depositan.
Amiloidosis
Comparten la característica de que adoptan una estructura secundaria en disposición en b plegada, lo que les hace adoptar una birrefringencia verde manzana tras ser tenidas con la TINCIÓN DE ROJO CONGO y ser observadas bajo un microscopio de luz polarizada
Amiloidosis
Avances en el tratamiento de la amiloidosis Fernando Martínez-Valle *, Mercedes Gironella-Mesa y Roser Solans-Laque 2011.
La amiloidosis es una enfermedad infrecuente; alrededordel 75% de los pacientes , tienen una AL, el 5% del totalde los individuos afectados padecen AA, y menos del 5%desarrollan una amiloidosis familiar (AF).
Amiloidosis
Las personas afectadas por AL, generalmente son mayores de 40 años y es más frecuente en el sexo masculino. Su incidencia aproximada es de 8 personas por cada millón de habitantes por año.
Instituto Ferran de Reumatología, S.L. Última Modificación : 21/12/2012
Amiloidosis
Dr. Carl Von Rokitansky
Conservar dichos órganos en yodo, se comprobó que adquirían una coloración azul semejante al almidón.
Dr. .Rudolf Virchow
Amylon, almidón. Eidos, forma
(1821-1902)
(1804-1878)
Amiloidosis
Amiloidosis
Amiloidosis
Se vincula con el MIELOMA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS en un 80% de los casos.
Lambda sobre las Kappa, en una proporción 2:1,.
AMILOIDOSIS PRIMARIA (AL):
Producción de cadenas ligeras de inmunoglobulinas
Instituto Ferran de Reumatología, S.L. Última Modificación : 21/12/2012
Amiloidosis
Se observa como complicación de una enfermedad crónica de base.
AMILOIDOSIS SECUNDARIA REACTIVA O ADQUIRIDA (AA):
La amiloidosis AA está formada por la proteína fibrilar AA ( proteína amiloide A ) con una ESTRUCTURA NO INMUNOGLOBULÍNICA.
INFECCIOSA
(Artritis Reumatoide - Espondiloartritis, LES, Fiebre Mediterránea Familiar, etc...
(TBC- Bronquiectasias - Osteomielitis - Lepra )
INFLAMATORIA
“precursor sérico de la proteína amiloide A” (SAP)
SÍNTESIS HEPÁTICA
PROTEÍNA AA
macrófago
IL 6 - FNT
Fibrinogenesis Amiloide.
AMILOIDOSIS FAMILIAR O HEREDITARIA:.
DEBIDA A MUTACIONES EN LA TRANSTIRETINA O PRE ALBUMINA
DEPÓSITOS DE AMILOIDES POLI NEUROPATÍAS FAMILIAR
MIOCARDIOPATÍA AMILOIDEA FAMILIAR
Mayor recurrencia en el norte de Portugal, Suecia, Japón y en las Islas Baleares.
I curso de formación en enfermedades neuromusculares Hospital Sant Pau, 21 y 22 de Junio de 2012
Proteína sintetizada fundamentalmente a nivel hepático y cuyo gen se localiza en el cromosoma 18
Amiloidosis
(proteína beta amiloide depositada en el cerebro).
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Focalización del depósito de amiloide
Neuro-Blog © 2013 All Rights Reserved. We Love Word Press 3.4.2 .
Mecanismos neurobiológicos de la enfermedad deAlzheimer
La acumulación de agregados
La cascada inflamatoria
Daño neuronal oxidativo
Alteraciones de la proteína Tau
La formación de ovillos neurofibrilares
Insuficiencia Sináptica y AgotamientoNeurotransmisor
BETA-2-MICROGLOBULINA.
LA AMILOIDOSIS ASOCIADA A DIÁLISIS (AAD)
Se asocian a personas que han sido dializadas por mucho tiempo
FACTORES QUE MODIFICAN LAESTRUCTURA DE LA B2M
Mayor capacidad «amiloidogénica»La Desaminación
GLICOSILACIÓN
Acción de los radicales libres
Formación de estructuras más estables
La síntesis de b2M tiene lugar en los hepatocitos y oscila entre 2,4-3,7 mg/kg/día.
Es eliminada mediante filtración glomerular.
TNF
interferón alfa y gamma
interleuquina-2
NEFROLOGIA. Vol. XVIII. Núm. 6.2008
Amiloidosis
CLÍNICALos signos y síntomas son inespecíficos, determinados por el órgano o el sistema afectado, y en algunos casos pueden estar enmascarados por la enfermedad subyacente o la medicación.
La polineuropatía periférica
Manifestaciones Neurológicas:
Demencia tipo Alzheimer
Hemorragias cerebrales hereditarias
parestesias y pérdida de fuerza por la misma causa
Copyright © 1999-2013 . Instituto Ferran de Reumatología, S.L. Última Modificación : 21/12/2012
Amiloidosis
Manifestaciones Oculares:
síndrome de ojo seco, como alteración de la motilidad, como efecto masa... dependiendo del tipo de estructuras que infiltre.
Masa subconjuntival gelatinosa de forma semilunar
UNIDAD DE SUPERFICIE EN INFLAMACIÓN OCULAR. HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. MADRID. ESPAÑA.PUBLICADO PARCIALMENTE EN INFLAMACIÓN Y ALERGIA OCULAR (2005)
Amiloidosis
Son frecuentes las :
MANIFESTACIONES ENDOCRINOLÓGICAS
Tiroiditis.
Enfermedad de Addison
Bocio amiloide
Carcinoma medula de tiroides: Proteína A cal.
Una biopsia del páncreas reveló amiloidosis primaria de células de los islotes.
Korean J Radiol 2012;13(1):94-9
Amiloidosis
MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES:
Formas clínicas
Miocardiopatía restrictiva.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Hipotensión ortostática.
Arritmias.
Formas de las hereditarias
ATTR, AApoA-I y AFibPatrón infiltrativo cardiaco
Afecta.
función contráctil
flujo vascular
conducción eléctricaEngrosamiento de las paredes
Distensibilidad. Relajación
empeoramiento
Amiloidosis
ECOCARDIOGRAMA CARACTERÍSTICO
Derecha: plano subcostal. Engrosamiento Ventricular
CORTESIA DEL POLICLINICO S. ORSOLA-MALPIGHI, BOLONIA, ITALIA. 2012.
Grosor aumentado del septo interventricular
Dilatación Biauricular Auricular
Derrame pericárdico ligero.
Amiloidosis
Alteraciones Respiratorias
Primaria : 50%
Secundaria : 20%.
OBSTRUCCIÓN de la vía aérea Atelectasia.
depósito de amiloide Amiloidomas, son lesiones nodulares múltiples entre 5 y 15 cm de diámetro
el 65% bilateral
el 25% unilateral
Crecen lento cavitarse o calcificarse
El compromiso intersticial difuso es infrecuente con un patrón funcional de TIPO RESTRICTIVO.
Instituto Ferran de Reumatología, S.L. Última Modificación : 21/12/2012
Amiloidosis
Dr. José Pineros Cárdenas: Jefe Servicio de Neumología, Departamento de Medicina Interna, Hospital Militar Central .Universidad del Rosario Bogotá.
Se observó una MASA REDONDEADA de densidad uniforme con diámetro mayor de aproximadamente 6 centímetros, localizada en la parte posterosuperior del hemitórax derecho, con destrucción del arco posterior de la quinta costilla
Radiografía de Tórax
Radiologia brasileña.-Vol. 36 nº 2 - Mar. / Abr. de 2003
Amiloidosis : Tomografía de Tórax
Amiloidosis
MANIFESTACIONES DÉRMICAS:
MED CUTAN IBER LAT AM 2004; 32(5): 211-214
Manifestaciones cutáneas de la amiloidosis sistémica asociada a mieloma
Amiloidosis
Manifestaciones cutáneas de la amiloidosis sistémica asociada a mieloma
MED CUTAN IBER LAT AM 2004; 32(5): 211-214
Amiloidosis
AMILOIDOSIS CUTÁNEA LIQUENOIDE
Los depósitos de PROTEÍNA AMILOIDE predominantemente subcutáneos, que se cree que proceden de LA QUERATINA o de proteínas relacionadas con ella.
DR. Rosabel Martínez Brito I; Camilo Hernández Derivet II; Margarita López Acosta II; Yamilet Ramírez Figueredo II; Alberto Mory Rodríguez III. Caso clínico. La Habana, Cuba.2010.
Amiloidosis
Nódulos céreos de la cara. Amiloidosis sistémica.
Amiloidosis localizada de la pierna nodular primaria.
Amiloidosis papulosa de la pierna y del dorso del pie.
EMC – DermatologíaVolume 37, Issue 3, Pages 1–11. 2003
Alteraciones Hematológicas
Amiloidosis
antitrombina III
proteínas C y S
inhibición de la conversión del fibrinógeno a fibrina.
disminución :factores de la coagulación (X, XI y XII) por excreción urinaria .
hiperreactividad plaquetaria
hipofibrinigenemia
hiperfibrinólisis
disfibrinogenemia
ALTERACIONES MÚSCULO-ESQUELÉTICAS:
Amiloidosis
SIGNO DE LA CHARRETERA (similar a la luxación acromio-clavicular)
Poliartritis que SIMULA artritis Reumatoidea
Deformidades y contracturas
EDEMA DORSAL DE LAS MANOS CON O SIN ARTRITIS
Lesión infiltrativa.
Endurecimiento y con apariencia de hipertrofia.Muscular
Infiltración Hombro
CASO CLINICO .CURSO 3º- 2010 . HOSPITAL BAZURDO . BILBAO ESPAÑA.
AMILOIDOSIS . MANIFESTACIONES DIGESTIVAS Y DE GLÁNDULAS ANEXAS:
© 2008 Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología
hepatomegalia, pero rara vez ictericia - hipertensión portal.
La amiloidosis Gastrointestinal, puede causar :
anomalías de la motilidad en todo el tracto digestivo
malabsorción, hemorragias o pseudoobstrucción
La macroglosia, se caracteriza por ser no geográfica
AMILOIDOSIS . MANIFESTACIONES DIGESTIVAS Y DE GLÁNDULAS ANEXAS:
Sattianayagam, P. T. et al. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 6, 608–617 (2009); published online 1 September 2009.
World J Gastroenterol 2010 May 28; 16(20): 2566-2570 ISSN 1007-9327
AMILOIDOSIS . MANIFESTACIONES DIGESTIVAS Y DE GLÁNDULAS ANEXAS:
AMILOIDOSIS MANIFESTACIONES RENALES
El compromiso renal es prácticamente constante (90%).
La afección glomerular es la más frecuente, con desarrollo de síndrome nefrótico.
insuficiencia renal crónica
Am Soc Nephrol 17: 3458 –3471, 2006. doi: 10.1681
Amiloidosis
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Microscopía óptica: los depósitos de amiloideas se tiñen de color rosa con hematoxilina-eosina.
Los depósitos de amiloide aparecen como material amorfo entre los miocitos.
Biopsias cardiacas de paciente con amiloidosis cardiaca hereditaria porTranstiretina.
Según progresa la enfermedad, seproduce necrosis de los miocitos (enparte por efecto toxico directo delamiloide) y desarrollo de fibrosisintersticial
Amiloidosis
Biopsias cardiacas de paciente con amiloidosis cardiaca hereditaria porTranstiretina.
Inmunohistoquımica para detección de transtiretina (400); depósitos colorteja perimiocitarios.
Lo que determina el tipo de amiloidosis es el estudio inmunohistoquímico.
ANATOMÍA PATOLÓGICA GENERAL CURSO 3º- 2010
HOSPITAL DE BASURTO. AVENIDA DE MONTEVIDEO, 18, 48013 BASURTO, BILBAO, ESPAÑA.
Amiloidosis
Estudio mediante luz polarizada después de la tinción con ROJO CONGO. Birrefrigencia VERDE-MANZANA, patognomónico de la sustancia amiloide.
AFECTACIÓN GLOMERULAR Y VASCULAR
AMILOIDOSIS RENAL
Nefrología Clínica Pág. Web https://nefrologia.humv.es/HernandoII/nefro/ch30.htm
Amiloidosis
Masas de amiloide de color rojo-anaranjado en la dermis papilar, extendiéndose hacia la dermis reticular (Rojo Congo ×10 )
Amiloidosis nodular.
A mayor detalle se muestra la característica birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada.
Actas Dermosifiliogr. 2008;99:648-52. - Vol. 99 Núm.08
Amiloidosis
Tinción inmunohistoquímica para la proteína b-amiloide que se deposita en las placas seniles y en las paredes vasculares.
CORTEZA CEREBRAL EN LA EA:
Presentado parcialmente en el Minisimposium de "Bancos de tejidos para investigación en neurociencias". Salamanca, 1 de Marzo de 2002.
AMILOIDOSIS - TRATAMIENTO
a) reducir la síntesis de la proteína precursora de las fibrillas amiloide
c) tratamiento sintomático de los órganos afectados.
b) evitar el depósito y polimerización de la misma en las fibrillas amiloide
Para algunos autores, existe respuesta favorable en alrededor del 20% con melfalán en dosis de 0,15 mg/kg/día, más prednisona 0,8 mg/kg/día, durante 7 días, cada 6 semanas durante 24 a 36 meses.
Actualmente no se cuenta con un protocolo establecido de aceptación universal para transplante con órganos en amiloidosis, esto depende de cada caso, extensión y estadio evolutivo de la enfermedad.
Institut Ferran de Reumatología, S.L. Última Modificación : 21/12/2012