amiloidosis (trabajo)

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AMILOIDOSIS

Giovanna Patricia Gmez Snchez

AMILOIDOSISLa amiloidosis es una enfermedad sistmica que puede implicar a componentes del sistema inmunolgico. La enfermedad probablemente est relacionado con el plegamiento anormal de las protenas y no hay una buena evidencia de que este sea el resultado de la anomala. El amiloide es una sustancia proteinacea patolgica, depositada entre las clulas en diversos tejidos y rganos del cuerpo. El depsito de amiloide aparece insidiosamente, la identificacin de esta sustancia se da a travs de una biopsia, con microscopio ptico, adems tiene una apariencia y caractersticas de tincin uniformes. Existen 15 formas bioqumicas distintas de las protenas del amiloide que han identificado, pero tres son las mas comunes: - AL (cadena ligera de amiloide) - AA (Asociada a amiloide) - Amiloide A

Cadenas de protena amiloide

Molculas de rojo Congo

Fibrilla compuesta de filamentos pareados

Lminas -plegadas

Estructura de la fibrilla amiloide en la que se muestran las lminas -plegadas y los sitios de fijacin del colorante rojo congo

CLASIFICACIN DE LA AMILOIDOSISAMILOIDOSIS SISTEMICA REACTIVA:De distribucin sistmica y compuestos de AA. La caracterstica comn es la fragmentacin prolongada de las clulas crnicas infecciosas y no infecciosa que da lugar a una amplia variedad de afecciones inflamatorias y no infecciosas (artritis rematoidea, otros trastornos del tejido conectivo tales como la espondilitis anquilopoyetica y de enfermedad inflamatoria intestinal).

Biopsia-aspiracin de grasa subcutnea abdominal en un paciente con artritis reumatoide. Presencia de sustancia amiloide en la grasa que se tie con rojo Congo y presenta birrefringencia verde-manzana al microscopio ptico de luz polarizada.

AMILOIDOSIS ASOCIADA A HEMODILISIS:Los pacientes con hemodilisis durante mucho tiempo por insuficiencia renal desarrollan amiloidosis debido al depsito de 2 - microglobulina, que est presente en concentraciones altas en el suero de pacientes con neuropata y se retiene de la circulacin porque no puede filtrarse a travs de las membranas de dilisis de cuprofano.

Compromiso renal en amiloidosis Amiloidosis renal. Depsito de amiloide en glomrulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares.

AMILOIDOSIS HEREDITARIA FAMILIAR:La mas frecuente y mejor estudiada, es una afeccin autonmica recesiva denominada (fiebre mediterrnea familiar). Este es un trastorno est caracterizado por ataques de fiebre acompaados por inflamacin de las superficies serosas, incluyendo el peritoneo, la pleura y la membrana sinovial. En contrastes con la fiebre mediterrnea familiar, un grupo de afecciones familiares, autosmicas dominantes, se caracteriza por el depsito de amiloide predominantemente en los nervios - perifricos y autonmicos.

AMILOIDOSIS LOCALIZADA:A veces los depsitos de amiloide se limitan a un nico rgano o tejido sin afectacin de ninguna otra localizacin corporal. Los depsitos pueden producir masa nodular, detectable microscpicamente. Los depsitos nodulares (tumorales) de amiloide se encuentran con mayor frecuencia en el pulmn, la laringe, la piel, la vejiga urinaria, la lengua y la regin peri ocular.

AMILOIDE ENDOCRINO:Pueden encontrarse deposito microscpico de amiloide localizado en ciertos tumores endocrinos, como el carcinoma medular de la glndula tiroides, tumores de los islotes del pncreas, feocromocitomas y carcinomas indiferenciados del estomago.

Tejido tiroideo infiltrado por sustancia amiloide.

AMILOIDE DE LA VEJEZ:Con la vejez ocurren varias formas bien documentadas de deposito de amiloide la amiloidosis sistmica senil se refiere al deposito sistmico de amiloide en pacientes ancianos (habitualmente en la octava y novena dcadas) Dadas la afectacin dominante y disfuncin relacionada del corazn. Esta forma se denomino previamente amiloidosis cardiaca senil.

CLASIFICIACIN DE LA AMILOIDOSISCategora clnico patolgica Amiloidosis sistmica (Generalizada) Discrasias del inmunocito con amiloidosis (AL) Amiloidosis sistmica reactiva (amiloidosis secundaria) Amiloidosis asociada a hemodilisis Amiloidosis hereditaria Fiebre mediterrnea familiar Neuropatas amiloidticas familiares (varios tipos) Amiloidosis sistmica senil Amiloidosis localizada Cerebral senil Endocrina Carcinoma medular de tiroides Islotes de Langerhans Amiloidosis auricular aislada Enfermedades por priones Mieloma mltiple y otras proliferaciones monoclonales de clulas B Afecciones inflamatorias crnicas AL Cadenas ligeras de inmunoglobulinas, principalmente tipo 1 SAA Enfermedades asociadas Protena fibrilar mas importante Protena precursora qumicamente relacionada

AA

Insuficiencia renal crnica _ _

A2m AA ATTR

2-microglobulina SAA Transtiretina

_

ATTR

transtiretina

Enfermedad de Alzheimer

A

APP

_ Diabetes tipo II _ Diversas enfermedades por priones del SNC

A Cal AIAPP AANF Protena prinica mal plagada (PrPSSC)

Calcitocina Pptido amiloideo del islote Factor atrial natriurtico Protena normal prinica prp

PATOGENIA:La amiloidosis es el resultado del plegamiento anormal de protenas, que se depositan como fibrillas en los tejidos extracelulares y alteran la funcin normal. Las protenas plegadas errneamente a menudo son inestables y se asocian por s solas, conduciendo a la formacin de aligmeros y fibrillas que se depositan en los tejidos. Las protenas que forman el amoloide se dividen en dos categoras generales: - Protenas normales - Protenas mutadas En el casos de las discrasias del inmunocito existe un exceso de cadenas ligeras de inmunoglobulina e; in vitro se puede obtener amiloide mediante la protelisis de las cadenas ligeras de inmunoglobulina.

PRODUCCIN DE CANTIDADES ANORMALE DE PROTENA

PRODUCCIN DE CANTIDADES NORMALES DE PROTENA MUTADA (p. ej., transtiretina) Mutacin

ESTIMULO:

Desconocido (carcingeno?)

Inflamacin crnica

Proliferacin monoclonal de linfocitos B

Activacin de macrfagos

Interleucinas 1 y 6

Clulas plasmticas PRECURSOS SOLUBLE: PROTENA MAL PLEGADA

Hepatocitos

Cadenas ligeras de inmunoglobulinas Protelisis limitada

Protena SAA Protelisis limitada

Transterina

FIBRILLAS INSOLUBLES

PROTENA AL

PROTENA AA

PROTENA ATTR

Fig. Patogenia de las formas mayores e fibrillas amiloideas.

MORFOLOGA:No existen patrones constantes ni distintivos. Los amiloidosis secundarios o trastornos inflamatorios crnicos tienen a proporcionar las afectaciones sistmicas ms graves como: Los riones, hgado, bazos, ganglios linfticos. Glndulas suprarrenales y tiroides, as como a muchos tejidos estn clsicamente afectados. Aunque la amiloidosis asociada a inmunocitos no pueden distinguirse fcilmente de las formas secundarias por su distribucin en rganos, ms a menudo afecta al corazn, rin, tracto gastrointestinal, nervios perifricos, piel y lengua. Microscpicamente los rganos afectados a menudo estn agrandados y firmes y tienen una apariencia crea. Rin: es la forma ms frecuente y potencialmente mas grave de afectacin orgnica. La amiloidosis renal es la principal causa de muerte. Histolgicamente: se deposita primariamente en los glomrulos.

Bazo: la amiloidosis esplnica puede ser microscpicamente imparable o producir una esplenomegalia. Histolgicamente: en los casos avanzados todo el folculo esta sustituido. Hgado: los depsitos pueden ser microscpicamente inaparentes o producir hepatomegalia de moderada a marcada. Corazn: puede ocurrir en cualquier forma de amiloidosis sistmica mucho mas en personas con enfermedad derivada del inmunocito. Histolgicamente: los depsitos empiezan subendocardiacas y, dentro del miocardio. como acumulacin focales

Otros rganos: por lo general la amiloidosis de otros rganos se encuentran el la enfermedad sistmica: las suprarrenales , tiroides e hipfisis son los sitios mas frecuentes de afectacin.

Eocardiografa en un paciente con cardiopata amiloidea. Se observa el tpico granulado brillante en el septo interventricular (flechas)

Amiloidosis esplnica (bazo de sag). Depsito de amiloide en pulpa blanca.

Amiloidosis heptica. Izquierda: Depsito incipiente de amiloide en espacio de Disse. Derecha: Depsito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabculas y atrofia de hepatocitos.

Amilodosis renal. La arquitectura glomerual est obliterada casi por completo por la acumulacin masiva de amiloide

CORRELACIN CLINICA:La amiloidosis puede encontrarse como un cambio anatmico no sospechado, que no ha producido manifestaciones clnicas o puede causar la muerte. Al principio las manifestaciones clnicas son completamente inespecficas tales como: debilidad, prdida de peso, cefalea ligera o sincope. Luego aparecen signos algo mas especficos y mas a menudo se relacionan con: - Afectacin Renal - Afectacin Cardiaca - Afectacin Gastrointestinal.

DIAGNOSTICO: El Dx de la Amiloidosis depende de la demostracin de los depsitos deamiloide en los tejidos. Los sitios de biopsia mas habituales son el rin. Tambin se puede utilizar el examen de los aspirados de la grasa abdominal teidos con rojo congo. En casos de sospecha de amiloidosis asociada a los inmunocitos se hace una electroferesis de las protenas de sueros y orina y una inmunoelectroforesis.

PRONOSTICO: El pronstico de los pacientes con amiloidosis generalizada es malo. Losque tiene amiloidosis derivada de inmunocitos (no incluyendo mieloma mltiple) presentan una supervivencia media de 2 aos tras el Dx. Los pacientes con amiloidosis asociada a mieloma tienen un pronostico peor. La perspectiva en los pacientes con amiloidosis sistmica reactiva es algo mejor y depende, en cierto grado del control de la enfermedad subyacente.

Gracias por su atencin