GRUPO 5 Carolina Álvarez Escobar Lucila Malaver Ortiz Domitila Leiva Parra Adriana Rivera Cruz Steffi Ortiz Tito María Vicente Saldaña

AMILOIDOSIS

AMILOIDOSIS

Es una afección genérica asociada ,en la que depósitos extracelulares de proteínas fibrilares son responsables de un daño tisular y del compromiso funcional, su etiología es desconocida.

La amiloidosis es, funcionalmente, un trastorno de mal plegamiento proteico.

Propiedades de las proteínas del amiloide Esta formado por fibrillas continuas y no ramificadas (7,5 –

10nm)

95% → prot.fibrilares

5% → Componente P y otras proteínas ,proteoglucanos y

glicosaminglicanos

Proteínas precursoras de material amiloide

Amiloide AL Amiloide AA Amiloide Aβ

Proteínas en deposito de amiloide:

a. Transtiretina (TTR)

b. β- 2- microglobulina

c. También se han descrito depósitos de amiloide derivado de diversos precursores, como hormonas (procalcitonina) y queratina.

Patogenia de la amiloidosis Se debe al plegamiento anormal de las proteínas. Las

proteínas con un plegamiento anormal con frecuencia son inestables y se agregan → formación de oligómeros y fibrillas que se depositan en tejidos.

2 tipos

Prot. Normales con tendencia al plegamiento

Prot. Mutantes

Fallo de mecanismo de calidad.

Clasificación de la amiloidosis.

1. Amiloidosis primaria: El amiloide es sistémico y de tipo AL , es la forma mas frecuente y se asocia con alguna discrasia de los inmunocitos.

2. Amiloidosis secundaria o sistémica reactiva: Depósitos sistémicos y asociados a proteína AA , es secundaria a algún proceso destructivo tisular o inflamatorio crónico.

3. Amiloidosis asociada a hemodialisis: Los pacientes con hemodiálisis por Ins.Renal presentan amiloidosis como consecuencia del deposito de β- 2- micro globulina, presente en el suero de pacientes con nefropatías.

4. Amiloidosis heredofamiliar: Es generalizada, las proteínas de las fibrillas están formadas por proteínas AA,se relaciona con inflamación y aparece en personas con origen armenio,judio,arabe etc.

a. Sistémica: cuando se afectan varios órganos.

b. Localizada: cuando lo depósitos se limitan a un solo órgano.

Ejemplos: Amiloidosis primaria

El amiloide en esta categoría tiene una distribución, por lo general, sistémica y tipo AL.

Amiloidosis sistémica reactiva.

Amiloidosis Familiar Hereditaria.Proteína AA.

Amiloidosis Endocrina.Carcinoma medula de tiroides: Proteína A cal.

Islotes de Langerhans: proteína AIAPP.

Amiloidosis de Envejecimiento.Amiloidosis sistémica senil: Proteína ATTR

AMILOIDE LOCALIZADO

Riñón: Macroscópicamente: Puede parecer sin

cambios o anormalmente hipertrófico.Microscópicamente: deposito de

amiloide en los glomérulos y tejido intersticial peritubular.

Bazo:

Hipertrofia moderada (200 a 800 gr) Se presenta en una consistencia

firme y se observan depósitos céreos de color gris pálido.

Hígado: Hipertrofia masiva (hasta 9000) Aumenta en tamaño de parénquima y

sinusoides. Atrofia de compresión.

Corazón: Hipertrofia cardiaca mínima o moderada. Macroscópicamente, elevación

subendocardica. Histológicamente, se observa depósitos

por todo el miocardio.

VASCULITIS

Inflamación de la pared de un vaso. Mecanismos patogénicos (2):

1.- Inflamación de origen inmunitario

2.-Invasión directa de las paredes vasculares por patógenos infecciosos.

Las infecciones también pueden originar indirectamente unas VASCULITIS NO INFECCIOSA, como generar inmunocomplejos.

VASCULITIS NO INFECCIOSA

MECANISMOS INMUNITARIOS:

1. VASCULITIS ASOCIADA A INMUNOCOMPLEJOS:

Hipersensibilidad farmacológica

Penicilina( compuestos se unen a prot. séricas)Estreptocinasa( prot. extraña)

Ac contra prot. Modificadas x el fármaco o moléculas extrañas = Formación de inmunocomplejos.

Vasculitis secundaria: infecciones víricas Ac contra las prot. del virus forman inmunocomplejos.

Paciente con panarteritis nudosa – tiene infección : Virus de la hepatitis B, complejos del Ag de superficie de la hepatitis B(AgHBs) con el Ac anti-AgHBs.

2.- ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCA):

VASCULITIS :Presentan Ac circulantes que reaccionan a los Ag citoplasmáticos de los neutrofilos. Llamados ANCA.

«Grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos contra los constituyentes de los gránulos primarios contenidos en los neutrofilos , los lisosomas de los monocitos , y células endoteliales.»

Distinción en función de los Ag contra los que se dirigen:

Mecanismo por anca:

3.- ANTICUERPOS FRENTE A LAS CELULAS ENDOTELIALES:

Predisponen : vasculitis – enfermedad de Kawasaki

Antimieloperoxidasa (ANCA –MPO) MPO un componente de los gránulos lisosómicos , genera radicales libres de oxigeno.Típico : Poliangitis microscópica y del síndrome de Churg - Strauss

Antiproteinasa 3 (ANCA-PR3)PR3 elemento de los gránulos azurofilos de los neutrofilos. Típico: granulomatosis de Wegener.

ANCA :Reaccionan con estas células activadas por citoquinas, originan una lesion directa( p.ejm : células endoteliales) o desencadenan su mayor activación.Neutrofilos activados por ANCA: proceso de desgranulacion y lesion al liberar especies reactivas del oxigeno , engendra toxicidad de las células endoteliales.

Escasez de inmunocomplejos (a menudo con ANCA)

Vasculitis de vasos de gran calibre

Enfermedad granulomatosa ( arteritis de células gigantes o arteritis de Takayasu)

Representación esquemática de los lugares vasculares típicos afectados por las formas mas frecuentes de vasculitis

Enf. Sin pulso Engrosamiento fibroso transparietal de la aorta (cayado)

Gracias