Amiloidosis hereditaria por transtiretina (AhTTR)

Revisión en profundidad de una enfermedad hereditaria

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¿Qué es la amiloidosis hereditaria por transtiretina (AhTTR)?La AhTTR se debe a un cambio genético (mutación) que afecta a la función de una proteína en la sangre denominada transtiretina (TTR). Esta proteína se produce principalmente en el hígado. La AhTTR es una enfermedad rara que se estima afecta a unos 50 000 pacientes a nivel mundial.

Las personas con AhTTR pueden presentar una variedad de síntomas que pueden parecer no estar relacionados con la enfermedad. Los síntomas pueden afectar a diversas partes del cuerpo, incluyendo el sistema nervioso (nervios), el sistema cardiovascular (corazón) y el sistema gastrointestinal (digestivo).

Desarrollo de la amiloidosis AhTTR

HÍGADO TTR TTR FIBRILLAS AMILOIDES MAL PLEGADAS

DEPÓSITOS DE AMILOIDE

La TTR, una proteína natural que se produce principalmente en el hígado, contribuye al transporte de sustancias como la vitamina A.

El cambio de forma hace que las proteínas se agreguen y acumulen en el sistema nervioso (nervios), el sistema cardiovascular (corazón) y el sistema gastrointestinal (digestivo). Estos agregados de proteínas se denominan fibrillas amiloides.

Estas fibrillas amiloides se acumulan y forman depósitos, que son la causa de los síntomas.

Las mutaciones genéticas pueden dar lugar a cambios en la proteína TTR que provocan que se pliegue mal (adquiere una forma anormal).

Amiloidosis hereditaria por transtiretina — una enfermedad hereditariaLa AhTTR se transmite a través de familiares afectados por la enfermedad y se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que la persona solo tiene que heredar una copia del gen afectado de un progenitor para desarrollar la enfermedad.

Los genes están localizados en estructuras que se conocen como cromosomas. Cada persona tiene dos copias del gen que codifica para la TTR, una heredada de cada progenitor. Si uno de los progenitores es portador de una mutación autosómica dominante, todos los hijos tendrán una probabilidad del 50 % de heredar dicha mutación.

Afectado

No afectado

CromosomaPuede que un miembro de la familia herede el gen que codifica la TTR con una mutación, pero el hecho de ser portador de la mutación no significa que la persona vaya a padecer AhTTR.

La AhTTR se puede transmitir a los hijos, un hecho importante a tener en cuenta para aquellas personas que podrían estar pensando en ser padres.

La amiloidosis hereditaria por transtiretina puede causar una variedad de síntomasLos síntomas de la AhTTR pueden variar mucho de una persona a otra con la misma mutación, e incluso dentro de una misma familia, aunque algunas sí han observado el desarrollo de un patrón de síntomas. Los distintos síntomas pueden aparecer en momentos diferentes en cada persona. La edad a la que aparecen los primeros síntomas puede variar y oscila entre los 25 y los 65 años.

La AhTTR afecta a varias partes del cuerpo, que incluyen: El sistema nervioso periférico, que está compuesto por nervios que se ramifican desde el cerebro y la médula espinal y se comunican con el resto del cuerpo, incluyendo los brazos y las piernas.

• La causa de la polineuropatía es un daño a los nervios del sistema nervioso periférico, que provoca una función inadecuada.

El sistema cardiovascular, que incluye el corazón y los vasos sanguíneos, transporta la sangre por las venas y distribuye oxígeno a las células del cuerpo.

• La miocardiopatía es una enfermedad del músculo cardíaco que da lugar a la insuficiencia cardíaca.

El sistema neurovegetativo, que está compuesto por nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con órganos como el corazón, el estómago y los intestinos, y ayuda a controlar las funciones corporales, como la respiración, la digestión y la frecuencia cardíaca.

• La distonía neurovegetativa ocurre cuando el sistema neurovegetativo no funciona correctamente y puede afectar a las funciones corporales involuntarias.

Los diferentes síntomas de la amiloidosis hereditaria por transtiretina

Distonía neurovegetativaLos síntomas de la distonía neurovegetativa incluyen:

• Infecciones urinarias • Sudoración excesiva • Mareo al ponerse de pie • Disfunción sexual • Náuseas y vómitos • Diarrea • Estreñimiento severo • Pérdida de peso involuntaria

MiocardiopatíaLos síntomas de la miocardiopatía incluyen: • Aumento de fatiga • Mareo • Dificultad para respirar • Hinchazón de piernas • Palpitaciones y ritmo cardíaco anormal (fibrilación auricular)

• Dolor de pecho

• Pérdida de sensibilidad a la temperatura

PolineuropatíaLa polineuropatía periférica incluye síntomas como: • Hormigueo • Entumecimiento • Síndrome del túnel carpiano • Quemazón

• Debilidad

• Anomalías de la pupila o de los vasos sanguíneos del blanco del ojo

Otros síntomas • Glaucoma

• Visión borrosa o moscas volantes

• Desprendimiento de retina • Demencia progresiva

• Dolor de cabeza

• Pérdida de control del movimiento • Convulsiones • Debilidad• Episodios similares a un

accidente cerebrovascular• Disfunción renal

El diagnóstico correcto es claveEl diagnóstico incorrecto es frecuente en el caso de la AhTTR, debido a que los síntomas pueden parecerse a los síntomas de otras enfermedades. Aprender más sobre los síntomas de la AhTTR puede ayudarle a identificarlos si se presentan.

Dé el siguiente pasoSi presenta síntomas o tiene conocimiento de antecedentes familiares, hable con su médico para elaborar un plan de actuación correcto. Dado que se trata de una enfermedad rara y afecta a diferentes partes del cuerpo, es posible que le deriven a un especialista que esté más familiarizado con la AhTTR. Si tiene conocimiento de antecedentes familiares, puede que su médico le remita a un asesor genético, incluso si no ha presentado ningún síntoma.

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Inmediatamente quise saber qué es lo que yo podía hacer

— Sara, viviendo con AhTTR

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Notas

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