AMILOIDE: Es una sustancia proteinacea patológica que se

deposita en el espacio extracelular

Fibrillas continuas y no ramificadas

Diámetro de 7.5 a 10 nm

Lamina plegada β

95 % proteínas fibrilares

5% componente P

Tres tipos:

Amiloide AL: proteína AL formada por cadenas ligeras de

inmunoglobulinas ( +λ). Producidas por cel. Plasmáticas.

Amiloide AA: proteólisis de proteína SAA( asociada al amiloide

sérico),se sintetiza en hígado, circula con HDL.

Asociada a inflamación crónica

Amiloide Aβ: proteína β amiloide: placas cerebrales y vasos

sanguíneos en Alzheimer , por proteólisis de la proteína

precursora de amiloide β,

Trastiretina: une a retinol y tiroxina

Forma Mutante: polineuropatias amiloidoticas

familiares

Normal: Amiloidosis sistemica senil: en corazón

β2- microglobulina : hemodiálisis a largo plazo

Priones: SNC, proteinas con plegamiento

anomalo, agregan en espacio extracelular.

Plegamiento anormal de proteínas que se depositan

extracelularmente

Proteínas normales

Proteínas mutantes

Normal: proteasomas y macrófagos

Ej. SAA: defecto enzimático o alteración estructural

Sistémica o localizada

Primaria: trastorno de los inmunocitos

Secundaria: Complicación de una

enfermedad inflamatoria crónica o proceso

destructor de tejidos

Sistémica

Tipo AL

Mas frecuente

Mieloma multiple: lesiones osteoliticas

Linfos B: sintetizan Ig especifica espiga de

proteína M

Ig completas o cadenas ligeras κλ (proteína de Bence-

Jones) se encuentran en suero u orina

Amiloidosis primaria: amiloide AL no tienen ninguna

neoplasia de Linfos B

Proteina AA

Complicación de artritis reumatoide(3 %), espodilintis

anquilosante, Crohn y colitis ulcerosa.

Heroína inyectada por vía subcutánea por las

infecciones cutáneas crónicas

Asociada a tumores no derivados de los inmunocitos :

carcinoma de células renales y el linfoma de Hodgkin

β2- microglobulina

Presente en el suero en pacientes con

nefropatía

Retiene en la circulación

Sx del tunel carpiano

Fiebre mediterránea familiar : autosómica recesiva

Autoinflamatorio: IL- 1

Inflamación de superficies serosas como peritoneo, pleura y membrana

sinovial.

Pirina: fiebre

Armenio, judío sefardí y árabe

Proteinas AA

Dominantes autosómicas: nervios periféricos y autónomos, TTR

mutante

Amiloidosis localizadaPulmón, laringe, piel, vejiga urinaria, lengua y región

periocular.

Infiltrados de linfocitos y cel. Plasmáticas.

Amiloide endocrino

Carcinoma medular de la glándula tiroides, tumores

insulares del páncreas, feocromocitomas y carcinomas

indiferenciados del estomago. Islotes de langerhans en

DM2

Amiloide senilDeposito sistémico de amiloide en ancianos

Corazón: miocardiopatía restrictiva y arritmias por TTR

normal

TTR mutante en el corazón, población negra.

RIÑÓN

Mas frecuente y grave

Macroscópicamente: normales o contraídos por isquemia por

estenosis vascular.

Histológicamente: deposita en glomérulos, tejido peritubular

intersticial, arterias.

Engrosamientos de la matriz mesangial y membranas basales

de los capilares glomerulares estenosis

obliteración

BazoMacroscópicamente: esplenomegalia

Depósitos en los foliculos esplenicos gránulos similares a la

tapioca (macroscópicamente) bazo de sagú

senos esplénicos y armazón se tejido conjuntivo de la pulpa roja

fusionan bazo lardáceo

Hígado:Hepatomegalia

Espacio de Disse cel. Parenquimatosas hepáticas y

los sinusoides= atrofia por presión, deformidad y desaparición de

los hepatocitos.

Depósitos en células de Kupffer

Función hepática normal.

Corazón Normal o aumentado de tamaño y firme

Acumulaciones en subendocardio y miocardio entre las fibras

musculares (atrofia por presión)

Otros:Lengua : macroglosia, amiloide formador de tumores de lengua

Características Clínicas

Renal: proteinuria- sx nefrotico, insuficiencia renal y

uremia

Cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva insidiosa,

arritmias, trastornos de la conducción , simular una

pericarditis constrictiva crónica

Digestiva: asintomatica o malabsorción, diarrea.

DIAGNÓSTICO:Biopsia: mas frecuencia en riñon, rectal o gingival y

aspirados de grasa abdominal ( sistemica). Teñido con

rojo congo

Discrasias de inmunocitos: inmuno y electroforesis de

proteinas de suero y orina.

Gammagrafía de componente P del amiloide sérico

(SAP).

Enfermedad crónica

Inflamación crónica

Lesión generalizada de vasos sanguíneos pequeños

Fibrosis intersticial y perivascular progresiva en le piel y múltiples

órganos.

Fibrosis excesiva.

Afecta piel, tubo digestivo, riñones, corazón, músculos, pulmones

Esclerodermia difusa: afección cutánea generalizada,

progresión rápida y afectación visceral temprana

Esclerodermia limitada: dedos de las manos, antebrazos y cara

y afectación visceral tardía. Asociado algunas veces a Sx de

CREST ( calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteración de la

motilidad esofágica, esclerodactilia y telangiectasias.

ETIOPATOGENIA

Desconocida

Respuestas inmunitarias anormales: TCD4(TH2 en piel)

Anticuerpos ADN topoisomerasa 1 y anticentromericos

Piel: atrofia esclerotica difusa de la piel.

Edema, infiltración de TCD4

Degeneración de las fibras de colágeno

Capilares: engrosamiento de la lamina basal

Aumento de colágeno en la dermis

Adelgazamiento de la epidermis

Perdida de las crestas interpapipalres

Atrofia de los anexos dérmicos.

Engrosamiento de las arteriolas y capilares en la dermis

SX CREST: calcificaciones subcutáneas

Garra

Tubo digestivo:

Tejido fibroso en la capa muscular: esófago 2/3 inferiores,

rigidez como manguera de goma

Perdida de vellosidades en el intestino delgado: malabsorción.

Sistema osteomuscular

Inflamación de la membrana sinovial fibrosis

Riñones

Engrosamiento de la intima de las arterias interobulillares

Mueren por insuficiencia renal

Pulmones

Fibrosis e hipertensión pulmonar vasoespasmo

pulmonar

Corazón:

menos frecuente, pericarditis con derrame y fibrosis

miocardica, engrosamiento de las arteriolas intramiocardicas.

CARACTERISTICAS CLÍNICAS

Mujeres- hombres 3:1

Engrosamiento cutáneo

Fenómeno de Raynaud

Disfagia

Dificultades respiratorias: disfunción del

hemicardio derecho

Arritmias o insuficiencia cardiaca

Hipertensión maligna insuficiencia

renal