linfoma hodgkin

THOMAS HODGKIN (1789-1866)

LINFOMA DE HODGKIN

• CORRESPONDE A UN GRUPO DE NEOPLASIAS LINFOIDES DE LINFOCITOS B CON LAS CARACTERÍSTICAS CÉLULAS DE REED-STERNBERG.

• LA DEFINICIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN SE BASA EN SUS DIFERENCIAS CON EL LINFOMA NO HODGKIN.

LINFOMA DE HODGKIN

LINFOMA NO HODGKIN

Localizado en un solo grupo ganglionar

axial (cervical, mediastínico, periaórtico)

Afectación más frecuente de

múltiples ganglios periféricos.

Dispersión ordenada por contigüidad.

Se disemina, pero no por contigüidad.

Ganglios mesentéricos y anillo

de Waldeyer raramente afectados.

Afectación frecuente del anillo de

Waldeyer y ganglios mesentéricos

Presentación extraganglionar

infrecuente.

Presentación extraganglionar

habitual.

CÉLULA REED-STERNBERG

LINFOMA HODGKIN

CLÁSICO

ESCLEROSIS

NODULAR

CELULARIDAD

MIXTA

RICO EN LINFOCITO

S

DEPLECIÓN LINFOCÍTIC

A

LH NODULAR CON PREDOMINIO LINFOCÍTICO

CÉLULA REED-STERNBERG• ≥45 m de diámetro con abundante

citoplasma.

• Multinucleadas o con núcleo lobulado.

• Gran nucléolo prominente (5 – 7 m) a modo de inclusión “ojos de búho”.

• Liberan factores que inducen acumulación de células no tumorales reactivas (90+ %)

• VARIANTES• Mononuclear• Lacunar

• Momificada• Célula

linfohistocítica

DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO

• Célula R-S en un fondo típico prominente de células inflamatorias no neoplásicas.

• Perfil inmunohistoquímico:

• Mínimo clásico: CD15+, CD30+

• Mínimo LHNPL: CD20+, CD45+

También Cadena J, EMA

• Dx histopatológico diferencial: VEB, cánceres de tejido sólido (no linfomatoso), LNH, procesos inflamatorios, adenopatías inducidas.


CD30

CAUSAS, FACTORES DE RIESGO Y EPIDEMIOLOGÍA

• Causa desconocida.

• En las células R-S se ha identificado cambios en el ADN que aceleran crecimiento y previenen la muerte celular.

• Asociado a reacciones anormales al VEB y otras infecciones.

• La mayoría de casos de LH no tienen factores de riesgo identificables y la mayoría de personas con factores de riesgo no padecen LH.


• Mononucleosis infecciosa (VEB): Riesgo 3 veces mayor. ADN VEB+ identificable en aprox. 50% de casos LH.

• Otros virus: Mayor riesgo en personas infectadas con HTLV o con VIH.

• Edad: incidencia bimodal 15-40ā (20-29ā) y 60+.

• Sexo: Ligeramente mayor en los ♂


EBER


• Geografía: Es más común en EE.UU., Canadá, norte de Europa. Menos en Asia.

• Antecedentes familiares: Herman@s de casos. Riesgo muy alto en gemelo idéntico. Vínculo familiar es poco común: 5%.

Exposiciones similares y factores genéticos.

• Condición socioeconómica: Antecedente socioeconómico alto.

PATOGENIA MOLECULAR

• Origen de las células R-S en un LinB del centro germinal o poscentro germinal.

• Recombinación e hipermutación. Reprogramación masiva de expresión génica: no expresa la mayoría de genes específicos de LinB, incluidos BOB-1, OCT-2 y PU-1.

PATOGENIA MOLECULAR• Activación del factor de transcripción NF-

kB por infección del VEB u otro mecanismo.

• VEB+ expresa LMP-1 estimula NF-kB

• VEB- mutación adquirida IkB no inhibe NF-kB

• Acumulación de protooncogén c-REL en 2p NF-

kB

Inmunoglobulinasc-FLIP

citocinas

quimiocinas


LMP-1

PATOGENIA MOLECULAR

• Morfología R-S: se presume que es una metamorfosis mediada por proteínas codificadas del VEB.

• R-S atrae células reactivas.

• Citocinas: IL-5, IL-10, IL-13, TGF-

• Quimiocinas: TARC, MDC, IP10, CCL28

• Las células reactivas modifican a la cél. R-S. Expresión de CD30 y CD40 estimulan NF-kB.

CÉLU

LA R

EED

-STER

NB

ER

G

TIPOS DE LINFOMA HODGKIN

LINFOMA HODGKIN

CLÁSICO

ESCLEROSIS

NODULAR

CELULARIDAD

MIXTA

RICO EN LINFOCITO

S

DEPLECIÓN LINFOCÍTIC

A


LH ESCLEROSIS NODULAR

• Forma más frecuente (60 - 75%)

• Célula R-S de variante lacunar y típicas

• (+): PAX5, CD15, CD30

• (-): LinB, LinT, Lin45, VEB normalmente

• Ganglios linfáticos rodeados por bandas de colágeno formando nódulos circunscritos.

• Fondo polimorfo de LinT, Eos, cél. Plas., macrófagos.

• Puede haber zonas de necrosis.

LH ESCLEROSIS NODULAR

• Afectación progresiva bazo, hígado, MO, otros.

• Afecta ganglios cervicales bajos, supraclaviculares y mediastínicos.

• Pronóstico excelente.

• > adultos jóvenes. ♂ ♀

• Variante sicitial: Grandes agregados de cél. Lacunares

• V. depleción linfocítica de EN: R-S lacunares + Lin.

• Grados I y II.

ESCLEROSIS NODULAR: R-S LACUNAR

LH CELULARIDAD MIXTA

• 20 – 30% de casos. Incidencia bifásica. ♂ > ♀

• Afectación mediastínica <. Afectación bazo y ganglios abdominales > .

• Cél R-S clasícas y mononucleares con infiltrado difuso de LinT, histiocitos, eosinófilos, cél. Plasmáticas y macrófagos.

• CD15+, CD30+, 70% VEB+

• Asociado a síntomas sistémicos. Pronóstico bueno.

CELULARIDAD MIXTA

LH RICO EN LINFOCITOS

• 5 – 6% casos. Adultos mayores. ♂ > ♀

• R-S clásicos, lacunar y mononucleares*. Infiltrado, en su inmensa mayoría, son linfocitos reactivos.

• CD15+, CD30+, 40% VEB+

• Patrones: DifusoNodular*

• *Dx. Diferencial con LHNPL

RICO EN LINFOCITOS

LH DEPLECIÓN LINFOCÍTICA

• 5% casos. Adultos mayores. ♂ > ♀ . Pacientes con VIH. Países en desarrollo.

• Abundancia relativa de cél. R-S y sus variantes. Escasez de linfocitos.

• CD15+, CD30+, 90% VEB+.

• Patrón difuso y aspecto sarcomatoso. Infiltrado no neoplásico muy escaso.

• Dx diferencial con LNH de células grandes.

• Presentado con linfadenopatía abdominal, hepatoesplenomegalia y afectación de la MO. Peor pronóstico.

DEPLECIÓN LINFOCÍTICA

LH NODULAR DE PREDOMINIO LINFOCÍTICO

• 5% casos. 25 – 45ā . ♂ > ♀ .

• 80% estadios iniciales al Dx. 90% remisiones competas tras tto.. > riesgo de desarrollar LNH.

• Ganglios periféricos y respeta mediastino.

• Patrón de crecimiento nodular que ocupa al menos el 30% del ganglio afectado.

• R-S tipo cél. L-H: núcleo vesicular polilobulado con nucléolos pequeños, generalmente periféricos y sin halo perinucleolar. “en palomitas de maíz”.

LH NODULAR DE PREDOMINIO LINFOCÍTICO

• R-S clásicas son normalmente difíciles de encontrar. Infiltrado abundante de LinT, además macrófagos, cél. Plasmáticas y eosinófilos.

• Cél L-H: Hipermutación genética gen IgH (V, D, J). Reordenamientos funcionales. Se detecta ARNm de Ig.

• CD45+, CD20+, BCL6+, EMA+ // CD15-, CD30-, VEB- // CD57+ (LinT), CD21+ (cél. Dendríticas)

• Expresión de OCT-2, BOB-1


CD20

CLÍNICA

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• Linfadenopatía indolora y palpable: localización en cuello, región supraclavicular y axilas. Circunscritas.

• Patrón de diseminación a tejidos linfoides contiguos anatómicamente. Posterior afectación de bazo, hígado, MO.

• 50% adenopatías mediastinales a la hr del Dx. Manifestación de masa.


• Presentación:

• Esclerosis nodular y LHNPL: I – II ; normalmente sin sintomatología B. (Rtx)

• Celularidad mixta, depleción linfocítica: III – IV; con sintomatología B.

• Anergia cutánea e infecciones.

• 33% con sintomatología B:

• Fiebre: Pel-Ebstein; FOD.

• Sudoración nocturna

• Pérdida de peso.


• Manifestaciones poco frecuentes:• Ardor intenso e inexplicable, prurito, eritema nudoso,

atrofia ictiosiforme

• Degeneración cerebelosa paraneoplásica

• Sd. nefrótico, hipercalcemia

• Anemia hemolítica, trombocitopenia autoinmune

• Dolor en ganglios tras consumo de alcohol.

ESTADIFICACIÓN – ANN ARBOR

CATEGORÍAS ANN - ARBOR

• A: Ausencia de sintomatología B

• B: Fiebre, sudoración excesiva, pérdida de peso.

• X: Presencia de enfermedad con masa tumoral.

• E: órganos afectados fuera del sistema linfático.

PRUEBAS DX

• Dx: Biopsia

• Extensión• Hemograma y biometría: VSG, bq. Sérica, LDH, -

microglobulina

• Rx Tórax; CT tórax, abdomen y pelvis

• Biopsia MO

• PET, gammagrafía galio, gammagrafía ósea.

PRONÓSTICO

TRATAMIENTO

• ABVD: doxorrubicina + bleomicina + vinplastina + decarbazina

• MOPP: mecloretamina + vincristina + procarbazina + prednisona

• BEACOPP: bleomicina + etopósido + doxorrubicina + ciclofosfamida + vincristina + procarbazina + prednisona

• Stanford V: doxorubicina + vinblastina + vincristina + bleomicina + etopósido + prednisona + ciclofosfamida/mecloretamina/ifosfamida

TRATAMIENTO

COMPLICACIONES A CORTO PLAZO

• Sindrome de lisis tumoral:

Tto. Sd. Lisis tumoral

Ác. úrico

Medio base

Densidad

COMPLICACIONES A LARGO PLAZO

• Radioterapia

• Neoplasias malignas secundarias: cervical, carótida, pulmón, nervios

• Lesiones cardiacas: reducir factores de riesgo (tabaco, grasas)

• Hipotiroidismo

• Rtx + Qtx: leucemia aguda, esterilidad (MOPP > ABVD). Mayor riesgo en adultos mayores.

TRASTORNOS AFINES (DX DIFERENCIAL)

• Hiperplasia linfoide reactiva: fármacos

• Procesos inmunitarios: AR, LES

• Infecciones: CMV, VEB, arañazo de gato.

• Enfermedad de Castleman

• Enfermedad Rosai-Dorfman

• Papulosis linfomatoide

linfoma hodgkin

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