farmacología de la gota y migraña

8/16/2019 Farmacología de La Gota y Migraña

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Universidad Autónoma del Estado de HidalInstituto de Ciencias de la Salud

Área Académica de Medicina

Farmacología clínica.Ciclo enero-unio !"#$

• Ugalde Alegría %erardo

Farmacología de la gota.

Fármacos antimigrañosos;triptanos (sumatriptan),funarizina y ergotamina.


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Gota Enfermedad metabolica;mas a varones en etapa la vida o de edad avanzamujeres posmenopausica

Consecuencia

de incrementode fondo comúnde uratos enorganismo;surge con lahiperuricemia.


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Produce monoartridistal muy dolorostambién puede caudestrucción dearticulaciones dep

subcut!neos "tofosc!lculos y lesión re


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Se caracteriza porepisodios de artritisaguda o crónica por

deposito de cristales deS! en articulaciones y

por to"os en te#idocon#unti$o.

%eligro de deposi

plano intersticial riñones o aparicióne"rolitiasis por a&rico


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metabolismo depurinas; esrelativamenteinsoluble encomparación con

sus precursores dehipo&antina y&antina.

'n la mayoría de e

gota, la iperuricempor ecreción insu*+ue por producciónurato.

oncentrs-ricas nde urato mg0122 m

m); se aal limite solu4ilida

''(as mutaciones de uno de los transportadores de urato renal )*


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'l urato secristaliza

como uratomonosódico

5cti$anmonocitos ymacró"agos

a tra$-s de$ía dereceptorestipo 6oll yproducenrespuesta

inmunitaria

innata.

secreción decitosinas (7891: y 6F9


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>4#eti$os del tratamiento son?@ Aisminuir los síntomas de una crisis aguda

@ Aisminuir el riesgo de crisis recidi$antes

@ Aisminuir las concentraciones s-ricas deurato


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sustancias disponi4les para los *n@ Fármacos +ue ali$ian la infamación y el dolor (57's,cBcolcicinaC, glucocorticoides)

@ Fármacos +ue e$itan las respuestas infamatorias a los(col+uicina y 57's)

@ Fármacos +ue act&an al ini4ir la "ormación de uratos "e4uostat) o aumentar la ecreción de uratos (pro4ene


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+*$+$/E0+1 Gota

'l '8''6>DES7> deltratamiento

durante un episodioagudo corresponde alos antiinfamatorios

como los

antiinfamatorios noesteroideos (57's),85 >8=775 >

8>S

G8!>>67>7A'


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/021E+$C/0$3 /2 mg cada . (1/2 mg0día), pudienun máimo de 322 mg0día

/4)P*15E013 H22922mg cada rs. on un máimo I

2/C(15E0$C13 122 a I22 mg diariamente (5mpolletasgrageas 122mg)


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olcicina

Se considera un "ármaco de segunda opciónpor+ue tiene una $entana terap-utica estrecuna tasa alta de e"ectos secundarios, so4re en dosis mas altas.


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ecanismo de acción

Ejerce diversos efectosfarmacológicos pero no se haesclarecido bien de 6ue maneraestos se presentan o en 6ue formase relacionan con su actividad en lagota.


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• 8imita la adesión


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• 8imita la adesión neutró*lo al endotemodular la epresimol-culas de ade

• 8as concentraciones másini4en el procesamiento1: y la li4eración por losneutró*los


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circulación enteroepáticaimportant

e

Se desconoce el meta4olismo

eacto en el ser umano; estudiosin vitro indican +ue puedeeperimentar desmetilación

oidati$a por el M%35J.


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contraindicado en indi$iduoscon alteraciones epaticas o

renales +ue necesitantratamiento concomitante

con M%35J o ini4idores de

la P-glucoproteina.

12 a I2L es ecretada en la orina


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12 a I2L es ecretada en la orina,aun+ue esto aumenta en los pacientescon epatopatia.

Semi$ida plasmática de N , perdetectar en los leucocitos y en la minimo de nue$e dias despues dedosis intra$enosa.

Ae4e transcurrir un mínimo de tres días, (depre"erencia K ó1J días) entre los ciclos detratamiento de la gota con col+uicina para e$itar latoicidad acumulada.

5li$ia rápida y e*cazmente las crisis agudas de


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5li$ia rápida y e*cazmente las crisis agudas degota.

'*caz en casi dos tercios de pacientes si seadministra en primeras IJ de iniciada la crisis.

Aolor, edema y eritema disminuyen al ca4o de 1I y desaparecen por completo en J a KI .

's+uema apro4ado por la FA5 en I22recomienda sólo dos dosis tomadas code 1 ?

1.I mg (dos comprimidos) ante el primeacer4ación de la gota seguida de 2.

comprimido) 1 despu-s.


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'"ectos ad$ersos de ini4idores de ant


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'"ectos ad$ersos de ini4idores de antoidasa

eacciones de ipersensi4ilidad +ue pueden mani"estarsedespu-s de meses o años de tratamiento.

'rupción pruriginosa, eritematosa o maculopapular, peroa $eces la lesión es urticarial o purp&rica.

Fie4re, malestar, nausea y mialgias.

5nomalías de "unción epática.

Goodman & Gilman; Las bases farmacológicas de la terapéutica; 1


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eliminación.

Se a4sor4e con relati$arapidez despu-s de laingestión oral

concentracionesplasmáticas máimas se

alcanzan al ca4o de H2 aN2 min.

I2L ecretado en eces en lapso deJ a KI , ("armaco no a4sor4ido); 12a 32L se ecreta sin modi*caciones

en orina.


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'l alopurinol y su meta4olito acti$o oipurinol se distri


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p y pagua total de los te#idos, con ecepción del enc-"alo.

inguno de los dos compuestos se une a las proteínas

8as concentraciones plasmáticas de los dos "ármacos correlacionan 4ien con los e"ectos terap-uticos o tóic


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eta de t? reducir laconcentración plasmática de


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concentración plasmática deacido urico a QH mg0122 ml(Q3H2 Rmol08).

En el tratamiento de la gota+ sacostum,ra 'receder el tratamcon alo'urinol de col*uicina )

evitar comen&ar alo'urinol duuna crisis aguda.


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Se a4sor4e con rapidez y alcanza concentra


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8a a4sorción del compuesto seun mínimo de JNL.

8a comida disminuye un poco pero no tiene ning&n e"ecto declínica so4re la reducción de laconcentración s-rica de ácido &


Se a4sor4e con rapidez y alcanza concentraplasmáticas máimas entre 1 y 1./ despudosis.

Se comercializa mediante comprimidos orales de J


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p

J2 mg de "e4uostat al día dism&rico s-rico a concentraciones

322 mg de alop


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8a rea4sorción es mediada por un miem4ro de


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de transportador de anión orgánico, !5691 +uini4ido.

>tros transportadores de anión orgánico tam4participan en el intercam4io de urato en la me4asolateral de las c-lulas epiteliales del t&4ulo



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5 li i


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5plicaciones en gota Aosis inicial es I/2mg dos $eces al día, +ue se aumcurso de una a dos semanas a /22 a 1 222mg dos



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" l i ñ


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e"aleas; igraña


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ociceptores.

Oías del dolor. 'structualgógenas

'arrison; Principios de med. nt

'structuras 4ásicas


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Sist. 6rigemino$ascular.

'arrison; Princi ios de med. nt. 1%ª +d. " 2" ca . 21; 1,


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S'!A575S


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• eningitis.

• =emorragia.

• 6umor.

• 5rteritis de la

temporal.

• Glaucoma.


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8a m gra aes la ce"aleaó


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episódicaporecelencia;

129I2 L dela po4laciónesmigrañosa.

oti$o dconsulta"recuen

ce"aleasintensidetapas productla $ida d

indi$idu'arrison; Princi ios de med nt 1%ª +d 1, $$,; 2/


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Auración?mínimo J8 li ió

ualidadre"erido


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oras,máimo 3días

8ocalización?emicrane

al en el/2L

re"erido pulsátil apuede secuando e

esta inm

'arrison; Princi ios de med nt 1%ª

Sin


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aura

onaura

5ura típica

5ura prolongada

5ura sin migraña

igraña con auraprecoz

Goodman & Gilman; Las bases farmacológicas de la terapéutica;


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5ura puede empezar asta IJ antes deldolor


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dolor

'pisodio +ue se acompañacomo ipersensi4ilidad a

sonido o al mo$imiento; tacompaña a $eces de n

$ómito.



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Ae acuerdo con un modelo *siopatológico, unaacontecimientos como li4eración de > o /9=6 Ailatación anormal de las anastomosis arter


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Ailatación anormal de las anastomosis artercarotídeas en la ca4eza.

Aes$iación de la sangre arterial de la carótid

generando is+uemia e ipoia cere4ral.

'l dolor es secundario a dilatación e


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'l dolor es secundario a dilatación einfamación neurog-nica de la $asculaturaetracraneal.


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Factores precipitantes de la migraña? 'str-s, +ue es el "actor más importante.

8a ingesta de alcool y de determinados alimentos(cocolates, deri$ados lácteos, $ino tinto, conser$as) y

6oma de di$ersos "ármacos en particular estrógenos y alguanticoncepti$os orales y algunos antiinfamatorios y

$asodilatadores en uso crónico.

8a mayoría de los "actores desencadenantes no son e$ita4lpor lo +ue el tratamiento es "armacológico

'arrison; Principios de med nt 1%ª


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triptanos (sumatriptan)


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5gonistas selecti$os de receptores /implicados en control de dolor, ná

$ómitos.i$el de e*cacia más ele$ado +ergotamínicos (H2L "rente a I

$ía oral;

pueden utilizarse por $ía s.c., lingual, y oral.



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ecanismo de acción!na ipótesis implica la capacidad +ue pose


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p p p + preceptores para pro$ocar contracción de lossanguíneos intracraneales.


Oía su4cutánea, el sumatriptán alcanza su concentracmáima en apro. 1I min. y su 4iodisponi4ilidad despuaproimadamente NKL


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Oía oral, alcanza su concentración plasmática máimasu 4iodisponi4ilidad es de sólo 1J a 1KL.

Semi$ida de eliminación? apro. 1 o I .

'l sumatriptán se meta4oliza principalmente por medy sus meta4olitos se ecretan en la orina.


$plicación en t&.


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• 8os triptanos son e"ecti$os en el tratamiento #a+ueca (con o sin aura) pero no se utilizan cpro*láctica.

• 'l tratamiento con triptanos se de4ería empepronto como sea posi4le despu-s de iniciarse

Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica

• Aosis oral recomendada de sumatriptán es de I/ a


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• Aosis oral recomendada de sumatriptán es de I/ a su4cutánea de H mg; por aerosol nasal, se recomienaplicar entre / y I2mg

Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapé tica


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Ergotamina's un compuesto eterocíclico +ue "orma par


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"amilia de los alcaloides presentes en el cornecenteno.

G d & Gil L b f ló i d l t é ti


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5cti$idad 4iológica principal es como $asoconstaun+ue a dosis su*cientemente altas presentaacti$idad alucinógena y a mayor dosis resulta l



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'"ectos antimigrañosos se de4ido a $asoconstricción de +ue rodean el cere4ro mediante unión a receptor /9=61Dini4ición de la capacidad de transmisión ner$iosa del O


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PPencargado de transmitir las señales dolorosas proca$idad craneal, gracias a los rece

ini4ición de la capacidad de transmisión ner$iosa del Oner$io trig-mino)

*eceptor

*eceptor

*ecep

tor


8a indicación m-dica principal en crisis demigraña resistentes a los analg-sicosa4ituales.


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Se reser$a para los casos más gra$es y sudosis e"ecti$a es menor cuanto más precoz

sea su administración.

oodman & Gilman; Las bases farmacológicas de la terapéutica; 12ª ed. " 1#" #$$-


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1 ta4. Su4lingual de Img al comienzo y c03Hmg0día y 12mg por semana)

1 mg, se puede repetir dps. de una ora si necesario, asta alcanzar dosis tot. de I mg(S o 7) en IJ o H mg en una semana.


áuseas, $ómitos, dolor

'"ectos secundarios.


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áuseas, $ómitos, dolora4dominal, parestesias, calam4res,etc.

Su uso continuado puede pro$ocarun síndrome de dependencia "ísica


5lunarizinaAntagonista selectivo del calcio que evita la sobrecarga de


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Antagonista selectivo del calcio que evita la sobrecarga de

Actúa a nivel cerebral inhibiendo la crisis de migraña.

Impide la vasoconstricción producida por la hipoxia en el ny normaliza la deformación del eritrocito con meoramientopropiedades de la sangre.

!e absorbe bien" los niveles plasm#ticos m#ximos se alca% horas después de la administración oral.


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&oncentraciones plasm#ticas aumentan gradualmente duadministración crónica de '( mg al d)a* alcanzando un ni

estado estacionario después de + a , semanas.

Profilaxis de la migraña: inicial: pacientes < 65 años 10 mg/día, por la noch

Pacientes > 65 años 5 mg/día.


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g

antenimiento: dosis inicial en ciclos semanales d

días ! " de descanso d#rante 6 meses. $einiciar s%en caso de recaída.

Aosis de "ármacos en t de migraña


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'arrison; Principios de



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5 *$C1 218/8 E5EC+18

$2HE*818


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farmacología de la gota y migraña

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