CriteriosClínicosde enfermedades

Tatiana Pineda, MDJuan Carlos Prieto Rivera, MD, MSc.

genéticas

Sobre los autores:

Tatiana Pineda, MDProfesoraEspecialista Genética Médica Instituto de Genética Humana Facultad de Medicina Pontificia Universidad Javeriana

Juan Carlos Prieto Rivera, MD, MSc. Profesor Instituto de Genética Humana Facultad de Medicina Pontificia Universidad Javeriana

reservado todos los derechos© pontificia universidad javeriana

isbn: 978-958- 6- -

Editorial Pontificia Universidad JaverianaCarrera 7 no 37-25, oficina 1301Bogotá D. C.www.javeriana.edu.co/editorial

coordinación editorialFederico Torrescorrección de estiloAlejandra Muñozdiseño y diagramaciónDestiempo librosSandra StaubimpresiónJavegraf

Criterios clínicos de enfermedades genéticas / presentación Tatiana Pineda Buitrago y Juan Carlos Prieto. – 1a ed. – Bogotá : Editorial Pontificia Univer-sidad Javeriana, 2014.

132 p. ; 24 cm.Incluye referencias bibliográficas.ISBN: 978-958-716-

1. GENÉTICA MÉDICA. 2. DIAGNÓSTICO CLÍNICO. 3. PATOLOGÍA. 4. ENFERMEDADES GENÉTICAS. I. Pineda Buitrago, Tatiana. II. Prieto Rivera, Juan Carlos. III. Pontificia Universidad Javeriana.CDD 616.042 ed. 21

Catalogación en la publicación - Pontificia Universidad Javeriana. Biblioteca Alfonso Borrero Cabal, S.J.

dff. Diciembre 16 / 2014

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© Tatiana Pineda Buitrago y Juan Carlos Prieto R . verai

CRITERIOS CLÍNICOSDE ENFERMEDADES GENÉTICAS

PRESENTACIÓN

Durante nuestra práctica médica en el área de la genética clínica nos vemos enfrentados comúnmente a numero-

sas patologías de incidencia rara y con expresión fenotípica variable. Por este motivo hemos visto la necesidad de contar con una herramienta que nos facilite el diagnóstico de algu-nas de estas enfermedades que cuentan con criterios clínicos.

Decidimos entonces emprender la tarea de recopilar las entidades clínicas de etiología genética que cuentan con criterios diagnósticos, y como resultado presentamos en este manual los criterios diagnósticos de cincuenta enfer-medades de este tipo.

Cuando el médico sospeche la presencia de estas enferme-dades podrá hacer una lista de chequeo de cada uno de los criterios clínicos, con el objetivo de facilitar y orientar su diagnóstico. Cada patología tiene además la referencia del artículo original en que fueron publicados los criterios clíni-cos, resultado la mayoría de las veces de estudios ampliados de pacientes con la respectiva enfermedad. Cabe aclarar que este libro es solamente una herramienta de apoyo en el diag-nóstico, y que cada médico tiene la última palabra de acuerdo a su análisis clínico y paraclínico.

Consideramos entonces que este libro será una herramienta muy útil, no solo para genetistas, sino para todos los médicos generales y especialistas que se ven enfrentados al manejo de estos pacientes. Esperamos que les pueda facilitar el proce-so de diagnóstico de la enfermedad, elemento fundamental para orientar al paciente y su familia sobre un pronóstico y un plan de seguimiento integral, y estar asimismo en la capa-cidad de brindar una asesoría genética adecuada.

Los invitamos a hacer sugerencias sobre sus experiencias con el uso de este manual y sobre la inclusión de nuevas entida-des genéticas que nos permitan ampliar y mejorar esta herra-mienta clínica para el beneficio de todos.

Tatiana Pineda, MDJuan Carlos Prieto Rivera, MD, MSc.

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CONTENIDO

Agamaglobulinemia Ligada a X (XLA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12Síndrome de Alagille (AGS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15Síndrome de Alcohol Fetal (FAS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17Síndrome de Angelman . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19Ataxia Telagiectasia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .22Trastorno Autista . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24Síndrome de Bardet Bield . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27Síndrome de Beckwith Wiedemann (BWS) . . . . . . . . . . . . . 29Síndrome de Charge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31Síndrome de Cowden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33Síndrome de Deficiencia de IgA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35Deficiencia del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Tipo II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37Deficiencia de Adhesión Leucocitaria (LAD) . . . . . . . . . . . .39Displasia Espondilo-Meta-Epifisiaria Tipo Sponastrime . .41Síndrome de EEC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Clásico. . . . . . . . . . . . . . . . 44Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Hipermovilidad . . . . . . . 46

10

Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Vascular . . . . . . . . . . . . . . 47Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Cifoescoliosis . . . . . . . . . 49Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Artrocalasia . . . . . . . . . . . . 51Síndrome De Ehlers Danlos TipoDermatosparaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53Enfermedad Granulomatoa Crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54Esclerosis Tuberosa (TSC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56Síndrome de Fraser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58Fibrosis Quística (CF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

de Gorlin (Nevoide Basocelular [NBCC]) . . . . .63Incontinencia Pigmenti (IP). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65Síndrome de Joubert . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67Síndrome Kindler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69Leopard (LS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71Li Fraumeni (LFS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73Marfan (MFS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75Melas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79Neurofibromatosis Tipo 2 (NF2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

Síndrome

11

Síndrome de Rotura de Nijmegen (NBS) . . . . . . . . . . . . . . . .82Síndrome de Noonan (NS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84Síndrome de Peho (Encefalopatía Progresiva con Edema, Hipsarritmia y Atrofia Óptica) . . . . . . . . . . . . . . . . . 87Prader Willi (SPW) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90Proteus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95Síndrome de Rett . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98Síndrome de Romano Ward (RWS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101Síndrome de Russel Silver (RSS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104Síndrome de Sotos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106Síndrome de Stickler Tipo 1 (STL1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109Síndrome de Treacher Collins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112Síndrome de Townes Brocks (TBS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) . . . . . . . . . . . . . . . . 116Síndrome de Waardenburg (WS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118Síndrome de Wiskott Aldrich (WAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121Anexo 1: Criterios de Hiperlaxitud Articular . . . . . . . . . . . . 123Anexo 2: Índice de Waardenburg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124Glosario. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125

123

ANEXO 1

CRITERIOS DE HIPERLAXITUD ARTICULARUn puntaje mayor o igual a 5/9 define hiperlaxitud.

¨ Dorsiflexión pasiva del 5 dedo de la mano más de 90°; un punto por cada mano. ¨ Aposición pasiva de los pulgares a la cara flexora del antebrazo, un punto por cada mano. ¨ Hiperextensión de los codos más de 10°; un punto por cada codo. ¨ Hiperextensión de las rodillas más de 10°; un punto por cada rodilla ¨ Flexión del tronco hacia adelante con las rodillas com-pletamente extendidas de manera que las palmas de las manos toquen el suelo, un punto

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ANEXO 2

ÍNDICE DE WAARDENBURGEs una medida sensible para establecer la presencia de Disto-pia Cantorum.

Medidas que se deben tomar:§ A (Distancia intercántica Interna)§ B (Distancia Interpupilar)§ C (Distancia intercántica Externa)

Valores:§ Y = [2A -(0.2497B + 3.909)] /B§ L = A-0.2497B-0.2119C - 3.909

Primer índice: Se utiliza cuando las tres medidas están disponiblesW- W = X + Y + (A/B)-

Segundo índice:Se utiliza cuando la distancia Interpupilar está ausenteX-X = [2A - (0.2119C + 3.909)] oC-

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GLOSARIO

ACROGERIAEnvejecimiento prematuro de la piel de las manos y los pies. Forma de atrofia cutánea que involucra principalmente las partes distales de las extremidades.

ADRENARQUIACambio fisiológico en el que aumenta la función de la corteza suprarrenal. Ocurre alrededor de los seis a ocho años de edad y precede a la gonadarquia en aproximadamente dos años. Se caracteriza histológicamente por un aumento en el grosor de la zona reticular de la corteza suprarrenal y bioquímica-mente por el aumento de las vías enzimáticas que llevan a la formación de andrógenos. Clínicamente se manifiesta por un cambio en el olor del sudor, que adquiere las características propias del adulto, y menos habitualmente por la aparición de vello púbico y axilar.

HEMANGIOMANeoplasia benigna de células del endotelio vascular.

ANOMALÍA DE SPRENGELDefecto congénito por falta de descenso de la escápula.

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BTKTirosina Quinasa de Agamaglobulinemia de Bruton. Clave en el desarrollo de los linfocitos B. Su mutación produ-ce la Agamaglobulinemia Ligada a X, una inmunodeficiencia caracterizada por la falla para producir linfocitos B maduros.

CIFOSIS DE SCHEUERMANNTrastorno del crecimiento de la columna vertebral que afecta predominantemente a adolescentes varones y que deriva en la formación de vértebras cuneiformes, estrechamiento de los discos intervertebrales y encorvadura de la columna.

CISTOADENOMA PAPILAR DEL EPIDÍDIMOTumor de estirpe epitelial, cuyo origen puede radicar en res-tos müllerianos del tejido conectivo entre el epidídimo y el testículo. No obstante su histogénesis es desconocida, pero hay una tendencia a considerarlo como una diferenciación mülleriana del mesotelio que reviste las túnicas testiculares. Ligado al Síndrome de von Hippel-Lindau.

COLESTEATOMAEs un tumor benigno, formado por la acumulación de epite-lio escamoso queratinizante dentro de las cavidades del oído medio y, que puede presentar un cierto comportamiento agresivo por su capacidad para destruir hueso.

127

COLOBOMA Anomalía congénita que consiste en la presencia de una hen-didura en alguna estructura ocular; puede presentarse colo-boma del iris, del nervio óptico, etc.

CRIPTOFTALMOSAnomalía congénita caracterizada por la ausencia de párpa-dos. La piel es continua desde la frente hasta la mejilla cu-briendo un ojo rudimentario.

DEGENERACIÓN LATTICE Condición en la que se produce un adelgazamiento de la retina periférica, presentándose en el 10% de la población. A veces el adelgazamiento es tan severo que se producen desgarros y agujeros en la retina, la que se separa de la pa-red posterior del ojo (desprendimiento de retina), perdien-do el flujo de sangre que la nutre, y por lo tanto la visión disminuye considerablemente.

DISOMÍAExistencia de un par de cromosomas homólogos.

Disomía Uniparental (materna o paterna): situa-ción en la que las dos copias de un cromosoma provienen del mismo progenitor, en lugar de que una copia provenga de la madre y la otra copia del padre.

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DOLICOCEFALIADeformación del cráneo debida a una fusión primaria de la sutura sagital, con un aumento del diámetro anteroposterior, e índice cefálico entre 65 y 75.

ECTROPIONLa disminución de la tensión horizontal del parpado inferior provoca la inclinación del margen palpebral hacia fuera. Esto inhibe el drenaje de las lágrimas en el ángulo interno. La muco-sa pierde el contacto con el ojo y se transforma en una capa más espesa y rígida que no se adapta más a la curva del globo ocular.

EMBRIOTOXONOpacidad congénita de las capas profundas de la parte peri-férica de la córnea.

ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG Enfermedad congénita consistente en la formación de un megacolon debido a que al existir una sección agangliónica la motilidad es totalmente inadecuada o inexistente. Se pro-duce entonces una obstrucción intestinal por encima de la sección agangliónica que dilata la luz colónica.

ENFERMEDAD DE LEGG PERTHESAfección autolimitada de la cadera, caracterizada por ne-crosis aséptica de toda o parte de la cabeza femoral produ-cida por interrupción de la irrigación sanguínea, seguida de fractura subcondral, revascularización y reparación del hueso muerto.

129

ENFERMEDAD DE LHERMITTE-DUCLOS (LDD)Gangliocitomadisplásico de cerebelo. Es un proceso expansi-vo de la fosa posterior, unilateral y de crecimiento lento.

ESFEROIDES SUBCUTÁNEOSSon pequeños cuerpos duros subcutáneos móviles y palpables en los antebrazos y en las espinillas. Los esferoides pueden es-tar calcificados y se pueden detectar radiográficamente.

ESPONDILOLISTESISDesplazamiento de una vértebra sobre otra.

HEMANGIOBLASTOMA (ANGIOBLASTOMA)Tumor vascular observado en los centros nerviosos (con ma-yor frecuencia en la fosa cerebralposterior), desarrollado a expensas de los vasos y que comprende tejido nervioso entre los pelotones vasculares.

HIPEROSTOSISHipertrofia o crecimiento anormal del tejido óseo.

HIPERTELORISMO OCULARMalformación del desarrollo caracterizada por un alarga-miento del hueso esfenoides lo que provoca una distancia ex-trema entre los ojos.El diagnóstico debe ser hecho midiendo la distancia interpupilar en mm (en ausencia de estrabismo) y expresada en percentiles.

130

LÉNTIGOMácula de forma circular u oval, de tamaño variable, general-mente menor de 5 mm de diámetro,de color castaño. Se loca-liza en cualquier sector de piel y mucosas y no se modifica con la exposición solar.

MEDULOBLASTOMATumor que se forma en la región de la fosa posterior del ce-rebro. También se conoce como tumor neuroectodérmico primitivos (PNET por sus siglas en inglés). También pueden formarse tumores con las mismas características en otras partes del cerebro. Este tipo de tumor tiende a diseminarse a otras áreas del cerebro y a la médula espinal.

MEGAESPONDILODISPLASIACrecimiento desproporcionado de las vértebras.

MICROGNATIAMandíbula anormalmente pequeña.

NORTHEN BLOTTécnica de detección de moléculas de ácido ribonucleico (ARN) de una secuencia dada dentro de una mezcla com-pleja. Para ello, se toma la mezcla de ARN y se somete a una electroforesis en gel a fin de separar los fragmentos en base a su tamaño. Tras esto, se transfiere el contenido del gel, ya resuelto, a una membrana cargada positivamente en la cual se efectúa la hibridación de una sonda molecular marcada radiactiva o químicamente.

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ONFALOCELEDefecto congénito del desarrollo de la pared abdominal en el cual las vísceras herniadas están cubiertas por el peritoneo.

POIQUILODERMIASerie de dermatosis que cursan con placas de piel atrófica, salpicadas de telangiectasias, en las que alternan áreas de hi-perpigmentación con otras de hipopigmentación que dan a la piel afectada un aspecto moteado.

PSEUDOTUMORES MOLUSCOIDESLesiones carnosas asociadas con las cicatrices. Se encuen-tran frecuentemente en los puntos de presión (por ejemplo, los codos).

SIGNO DEL DIENTE MOLARHallazgo clásico observado en cortes transversales de tomo-grafía computada (TC) y resonancia magnética (RM) de ce-rebro en pacientes con Síndrome de Joubert. Las imágenes de resonancia magnética revelan hipoplasia/aplasia de vermis, prominencia y elongación de los pedúnculos cerebelosos su-periores y fosa interpeduncular ensanchada, evocando con-juntamente la silueta de una muela o “signo del molar”.

SINDACTILIAEs la unión lateral de 2 o más dedos de las manos o los pies. Esta unión puede ser membranosa, es decir solo de partes blandaso haber una fusión ósea de los dedos.

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TRIQUILEMOMASPápulas gruesas de aspecto verrugoso que aparecen en la cara así como en la mucosa de los labios.

VÉRTEBRA EN MARIPOSADefecto vertebral central anterior por un fallo de fusión a ni-vel de la línea media. Esta lesión puede ocasionar cifosis o si está bien equilibrada puede tener un comportamiento benig-no en su evolución.

Las enfermedades de origen genético han sido desde siempre un desafío para los profesionalesde la salud que en algún momento deben encarar-las desde su oficio. Pensando en esto, presentamos aquí una recopilación de los criterios clínicos de varias de estas enfermedades, como un apoyo útilpara el médico tratante. Este libro es, entonces, una herramienta para facilitar un diagnóstico más certero de la enfermedad, y que a su vez aportea un adecuado servicio al paciente.