MALFORMACIONES

CONGENITAS, SINDROMES

Y ENFERMEDADES

GENETICAS EN NICARAGUA

Gerardo Mejía Baltodano

Pediatra - Especialista en Genética

XX Congreso Nacional de Pediatría

Managua, Nicaragua

Julio 2012

XXX Aniversario (1982-2012)

Síndrome Kabuki Retraso psicomotor e

intelectual

Talla baja (post-natal)

Cejas arqueadas, escasas o ausentes

Infecciones recurrentes

Paladar estrecho

Etiología : mutaciones

heterocigotas en el gen

MLL2 en el cromosoma

12q12-q14

Muchos casos esporádicos.

AD con marcada

expresividad variable

Síndrome Treacher-Collins (disostosis mandíbulo-facial)

Hipoplasia malar

Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo

Defectos de labio inferior

Malformación de pabellones auriculares

Etiología: mutación heterocigota

en el gen TCOF1 en el cromosoma

5q32

AD con expresividad muy variable

SINDROME

DE RETT

Comportamiento

autista

Ataxia

Uso excesivo e

inadecuado de las

manos

Etiología: mutaciones en el gen

MECP2, hay una forma atípica

y una forma neonatal que se

ubican en otros genes

Ataxia

Espinocerebelosa

tipo 7

Ataxia cerebelar

progresiva

Degeneración macular

Oftalmoplegia

Etiología: padecimiento AD.

Expansión de la repetición de

trinucleótidos que codifica

la proteína ataxina 7

S. Ehlers Danlos

Familia de

padecimientos

relacionados a

mutaciones en

genes colágena

Hiperelasticidad

de piel y articular

Cicatrices

papiráceas

Síndrome Noonan Talla baja

Ptosis palpebral

Implantación baja de pabellones auriculares

Pterigium colli

Criptorquidismo

Estenosis pulmonar

1 en 1,000 a 2,500 RNV

Etiología: mutaciones en el gen PTPN1

localizado en el cromosoma 12p24.1

Esporádico. Autosómico dominante.

Síndrome Down Diagnóstico al nacer

ECO

Pruebas tiroideas

Evaluación auditiva y visual regular

Fisioterapia, logopedia y estimulación temprana

Inclusión educativa

1 de cada 500-600 RNV

Etiología:

1) No disyunción (+ de 90%)

2) Mosaicismo

3) Translocación balanceada

(adquirida o heredada)

HOLOPROSENCEFALIA

Malf cong estructural más frecuente del cerebro anterior

Falta de separación de los hemisferios entre la 4ª y 5ª semana de gestación

3 formas clínicas: alobar, semilobar y alobar

Aisladas o sindrómicas

Heterogeneidad genética: 11 loci

identificados (21q22.3, 2p21,

7q36, 18p11.3, 13q32, 2q37.1,

9q22.3, 14q13, 2q14, 1q41-q42,

11q23-q24)

Ataxia de

Friedreich

Ataxia progresiva

Debilidad muscular

Ausencia de reflejos

Disartria

Etiología: padecimiento AR por

mutaciones en el gen que codifica

la proteína frataxina en el

cromosoma 9q

Síndrome Goldenhar(espectro oculoaurículovertebral / síndrome de

primer y segundo arco branquial)

Microsomía hemifacial

Grados variables de microtia y agenesia CAE

Dermoides epibulares

Generalmente unilateral

Inteligencia normal

Etiología: no conocida, la

mayoría de los casos son

esporádicos, algunos casos

familiares con herencia AD

OSTEOGENESIS

IMPERFECTA Defecto en genes colágena

Fragilidad ósea con diversos grados de severidad

Tipo I la más leve, tipo II letal, tipo III y tipo IV variable

Bifosfonatos

Etiología: mutaciones

en genes colágena

(COL1A1 y COL1A2)

Bandas

amnióticas

Defectos muy

variables, desde

leves a muy

severos.

Etiología: no hay una

base genética definida

para este trastorno

Síndrome Schwartz Jampel

(condrodistrofia miotónica)

Miotonia

Limitaciones articulares y deformaciones esqueléticas

Blefarofimosis

Etiología: mutaciones en el gen

HSPG2 en el cromosoma 1p36

Existe una forma neonatal, más

severa cuyo gen se localiza en

5p13

Síndrome Edward (trisomía 18)

Manos empuñadas

Esternón corto

3 por cada 1,000 RNV

3:1 mujeres-varones

Cardiopatía (+ del 50%)

CIUR

Etiología: trisomía

completa por no

disyunción, mosaicismo,

translocaciones

Síndrome Uña-Rótula

(osteo-onicodisplasia hereditaria) Displasia de uñas

Hipoplasia o ausencia de rótulas

Espolón ilíaco

Limitación en la extensión de codos

Etiología: padecimiento AD

con mutaciones en el gen

LIM (LMX1B) en el

cromosoma 9q34

Neurofibromatosis tipo 1)

Neurofibromas

Manchas café con

leche

Etiología:

padecimiento

AD con mutaciones

en el gen NF1

localizado en el

cromosoma 17q11.2

Síndrome de

Pterigium

múltiples

Múltiples

pterigium

Artrogriposis

Etiología: padecimiento

AR, causado por

mutaciones en el gen

CHNRG en el

cromosoma 2q

Síndrome de Prader Willi

Hipotonía

Obesidad

Manos y

pies

pequeños

Etiología: deleción

paterna

de 15q11-q13, disomía

Uniparental materna

(impronta)

S. Klipel-Trenaunay-Weber

Hipertrofia asimétrica de miembros

Malformaciones vasculares

Varicocidades

Etiología: no conocida, hay un sitio

genético relacionado en 8q22.3

Síndrome de

Prune-Belly

Ausencia de músculos

abdominales

Criptorquidea

Anormalidades del tracto

urinario

Etiología: mutaciones

homocigotas

en el gen CHRM3

en el cromosoma

1q43

ICTIOSIS LAMELAR

CONGENITA (BB COLODION) Padecimiento muy

grave en el primer mes

de vida

Pueden fallecer por

sepsis o perdida de

electrolitos y proteínas

Etiología: padecimiento AR

causado por mutaciones en el

gen keratinocito

transglutaminasa

TGM1 en el cromosoma 14

TIROSINEMIA

Enfermedad hepática progresiva

Disfunción tubular renal secundaria

Raquitismo hipofosfatémico

Etiología: padecimiento AR

causado por mutaciones en el gen

FAH (fumarilacetoacetasa) en el

cromosoma 15q23-q25

Artrogriposis Distal (Artrogriposis multiple congénita)

Contracturas congénitas distales

Manos empuñadas con dedos sobrelapados al nacer

Apertura de la mano con desviación cubital

Etiología: mutaciones

heterocigotas

en el gen TPM2 en el

cromosoma

9p13

Síndrome Apert (acrocefalosindactilia)

Craneosinostosis

Hipoplasia mediofacial

Sindactilia

Falange distal ancha de pulgares y primeros dedos de pies

Etiología: causado por

mutaciones en el

receptor del

factor de crecimiento

fibroblástico tipo 2

Padecimiento AD

Síndrome de Patau (trisomía 13)

Defectos oculares, nasales y de labios

Defectos de cerebro anterior tipo holoprosencefalia

Uñas hiperconvexas y estrechas

Defectos de piel cabelluda

Etiología: trisomía completa por

no disyunción, mosaicismo,

translocaciones.

OSTEOPETROSIS

Huesos frágiles, gruesos y densos

Pancitopeniasecundaria

Compresión de nervios craneales

Etiología: mutaciones en

diversos genes recesivos,

algunos genes dominantes

con formas menos severas

ESCLEROSIS

TUBEROSA

Nódulos hamartomatosos de la piel

Convulsiones

Facomas

Lesiones óseas

Etiología: herencia AD

Dos genes reconocidos, uno en

9q34.13 (gen TSC1) codifica

una proteína conocida como

hamartina y el otro en 16p13.3

(gen TSC2)

DISPLASIA ECTODERMICA HIPOHIDROTICA

Defecto de

sudoración

Alopecia

Hipodontia

Etiología: herencia

recesiva ligada

al X, mutación en el

gen que codifica

la proteína

ectodisplasina A en el

cromosoma Xq13.1

MIELOMENINGOCELE 60-70% prevenibles con

ácido fólico preconcepcional

Proyecto “Prevención, Dx y Atención Integral de los DCTN en Nicaragua” (MINSA Y ASNIC)

Diagnóstico prenatal, cirugía en primeras 72 horas, manejo multidisciplinario

Etiología: herencia multifactorial,

mutaciones en enzimas que

metabolizan los folatos.

ACONDROPLASIA Talla baja

desproporcionada

(miembros cortos)

Puente nasal deprimido

Estrechamiento de canal

espinal a nivel caudal

Etiología: mutaciones en el gen

del receptor del factor de

crecimiento fibroblástico tipo 3

Padecimiento AD

Síndrome de

Hunter MPS tipo II

Facies tosca

Deficiencia del

crecimiento

Rigidez articular

hacia los 2-4 años

No opacidad corneal

Síndrome de

Morquio MPS IV

Inicio entre 1 y 3

años

Facies levemente

tosca

Genus valgo

Corneas opácas

Displasia esquelética

Síndrome de

Morquio

Displasia Metafisiaria tipo Schmid

Talla baja

desproporcionada

Coxa vara

Genus varum

Fémur y tibia

arqueados

Metafisis anchas

Etiología: padecimiento

AD, mutaciones

heterocigotas en el gen

COL10A1

Displasia Metafisiaria tipo Schmid

HIPERPLASIA SUPRARENAL

CONGENITA

Grupo de padecimientos AR

por deficiencia de una de las 5

enzimas relacionadas con la

sintesis de cortisol en la

corteza adrenal

Deficiencia de 21-hidroxilasa

es la alteración más frecuente

(más de 90% de casos)

Etiología: Mutaciones homocigotas

en el gen CYP21A2 en el

cromosoma 6p21.3

SINDROME

DE POLAND Defecto unilateral de

músculos pectorales

Sindactilia de manos

Etiología: no se

conoce un gen

involucrado, la

mayoría de casos son

esporádicos, pero se

han reportado casos

familiares

SINDROME

VELO-CARDIO-FACIAL

Paladar hendido

Anomalías cardíacas

Facies típica

Problemas de aprendizaje

Etiología: AD, se

encuentra

deleción intersticial de

22q11.2, detectable por

FISH

Síndrome de megalencefalia

malformaciones capilares y polimicrogiria

Megalencefalia primaria

Sobrecrecimiento prenatal

Asimetría cerebral y

corporal

Malformaciones

vasculares cutáneas

Polimicrogiria

Etiología: no se conoce aun el

defecto genético específico que

provoca este síndrome

Síndrome

EEC

Ectrodactilia

Displasia

ectodérmica

Labio-paladar

hendido

Etiologia: padecimiento

ligado al cromosoma

7q11.2-q21.3

Síndrome de

Sturge Weber

Hemangioma facial plano

Angiomatosis

leptomeningea

Convulsiones

Anomalía vascular

intracraneal

Etiología: no está

claramente

definida su causa

genética

SITIOS WEB CONFIABLES PARA INFORMACION SOBRE

PADECIMIENTOS GENETICOS

OMIM http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

ORPHANET http://www.orpha.net/consor/cgi-

bin/index.php?lng=ES

Genetic Health http://www.genetichealth.com/

Gene Tests

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/

Genetic Alliance

http://www.geneticalliance.org/

CONCLUSIONES

La patología genética en Nicaragua es muy diversa.

Muchos casos se pueden diagnosticar clínicamente.

El consejo genético es útil para que la familia

considere su riesgo reproductivo y tome decisiones al

respecto.

Debemos considerar patologías genéticas en aquellos

pacientes con diagnósticos confusos o no claros.

CONCLUSIONES

Hemos establecido contactos con muchos

laboratorios en diversos países, los cuales

colaboran con nosotros con exámenes

gratuitos o a bajo costo.

El INSS está apoyando a las y los

asegurados así como a los beneficiarios

(menores de 12 años) con el costo de los

exámenes genéticos.

MUCHAS GRACIAS

"Para los niños

trabajamos, porque

ellos son los que

saben querer, porque

ellos son la esperanza

del mundo.“

JOSE MARTI