Çocukluk çağı otizm etiyolojisi ileÇocukluk çağı otizm etiyolojisi ilegastro intestinal kanalda bulunangastro intestinal kanalda bulunan

Clostridium cinsi anaerop bakterilerinClostridium cinsi anaerop bakterilerinilişkilerinin araştırılması.ilişkilerinin araştırılması.

Recep KeşliRecep Keşli11, Cem Gökçen, Cem Gökçen22, Ufuk Buluğ, Ufuk Buluğ33,,Yüksel TerziYüksel Terzi44..1Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Mikrobiyoloji Laboratuvarı,1Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Mikrobiyoloji Laboratuvarı,Konya,Konya,2Gaziantep Üniversitesi, Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları AD, Gaziantep,2Gaziantep Üniversitesi, Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları AD, Gaziantep,3Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları3Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Ruh Sağlığı ve HastalıklarıKliniği, Konya,Kliniği, Konya,4 Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi İstatistik AD, Samsun,4 Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi İstatistik AD, Samsun,Türkiye.Türkiye.

Giriş ve AmaçGiriş ve Amaç--11

Otizm, yaşamın erken dönemlerinde başlayan ve yaşamOtizm, yaşamın erken dönemlerinde başlayan ve yaşamboyu süren, sosyal ilişkiler, iletişim, anlayış, dil kullanımı,boyu süren, sosyal ilişkiler, iletişim, anlayış, dil kullanımı,davranış ve bilişsel gelişmede gecikme ve sapma iledavranış ve bilişsel gelişmede gecikme ve sapma ileberaber rutin davranışlarda ısrarlı olma ve değişime karşıberaber rutin davranışlarda ısrarlı olma ve değişime karşıdirenme ve tipik sosyal ilişkilerde zorluklar yaşama iledirenme ve tipik sosyal ilişkilerde zorluklar yaşama ilekarakterize nöropsikiyatrik bir bozukluktur (1).karakterize nöropsikiyatrik bir bozukluktur (1).

Hastalık genellikle erken infant döneminde ortaya çıkmaklaHastalık genellikle erken infant döneminde ortaya çıkmaklaberaber hastaların en azından 1/3’ hastalığın başlangıcı 18beraber hastaların en azından 1/3’ hastalığın başlangıcı 18--24 ay yaşına kadar gecikebilmektedir (2).24 ay yaşına kadar gecikebilmektedir (2).

Etyoloji ve patogenez henüz tam olarak bilinmemekleEtyoloji ve patogenez henüz tam olarak bilinmemeklebirlikte çeşitli genetik, prenatal, erken postnatal,birlikte çeşitli genetik, prenatal, erken postnatal,mikrobiyolojik, biyokimyasal olaylar ve çevresel faktörlermikrobiyolojik, biyokimyasal olaylar ve çevresel faktörlerotizm etiyootizm etiyo--patogenezinde suçlanmış ancak tam olarakpatogenezinde suçlanmış ancak tam olarakaydınlatılamamıştır (3,4).aydınlatılamamıştır (3,4).

Otizm, yaşamın erken dönemlerinde başlayan ve yaşamOtizm, yaşamın erken dönemlerinde başlayan ve yaşamboyu süren, sosyal ilişkiler, iletişim, anlayış, dil kullanımı,boyu süren, sosyal ilişkiler, iletişim, anlayış, dil kullanımı,davranış ve bilişsel gelişmede gecikme ve sapma iledavranış ve bilişsel gelişmede gecikme ve sapma ileberaber rutin davranışlarda ısrarlı olma ve değişime karşıberaber rutin davranışlarda ısrarlı olma ve değişime karşıdirenme ve tipik sosyal ilişkilerde zorluklar yaşama iledirenme ve tipik sosyal ilişkilerde zorluklar yaşama ilekarakterize nöropsikiyatrik bir bozukluktur (1).karakterize nöropsikiyatrik bir bozukluktur (1).

Hastalık genellikle erken infant döneminde ortaya çıkmaklaHastalık genellikle erken infant döneminde ortaya çıkmaklaberaber hastaların en azından 1/3’ hastalığın başlangıcı 18beraber hastaların en azından 1/3’ hastalığın başlangıcı 18--24 ay yaşına kadar gecikebilmektedir (2).24 ay yaşına kadar gecikebilmektedir (2).

Etyoloji ve patogenez henüz tam olarak bilinmemekleEtyoloji ve patogenez henüz tam olarak bilinmemeklebirlikte çeşitli genetik, prenatal, erken postnatal,birlikte çeşitli genetik, prenatal, erken postnatal,mikrobiyolojik, biyokimyasal olaylar ve çevresel faktörlermikrobiyolojik, biyokimyasal olaylar ve çevresel faktörlerotizm etiyootizm etiyo--patogenezinde suçlanmış ancak tam olarakpatogenezinde suçlanmış ancak tam olarakaydınlatılamamıştır (3,4).aydınlatılamamıştır (3,4).

Giriş ve AmaçGiriş ve Amaç--22

Otistik çocukların kulak yapılarının anatomik olarak farklıOtistik çocukların kulak yapılarının anatomik olarak farklıolduğu ve bu nedenle aynı yaştaki çocuklar ileolduğu ve bu nedenle aynı yaştaki çocuklar ilekarşılaştırıldığında daha fazla sıklıkla kulak enfeksiyonlarınakarşılaştırıldığında daha fazla sıklıkla kulak enfeksiyonlarınamaruz kaldıkları ve kulak enfeksiyonlarının tedavisindemaruz kaldıkları ve kulak enfeksiyonlarının tedavisindekullanılan oral antibiyotiklerin, otistik çocuklarınkullanılan oral antibiyotiklerin, otistik çocuklarınbarsaklarında mayaların ve anaerop bakterilerin aşırıbarsaklarında mayaların ve anaerop bakterilerin aşırıçoğalmasına neden olduğu belirlenmiş ve bildirilmiştir (5çoğalmasına neden olduğu belirlenmiş ve bildirilmiştir (5--7).7).

Son yıllarda gastrointestinal kanalda lokalize olanSon yıllarda gastrointestinal kanalda lokalize olanClostiridium cinsi anaerop bakteriler ve bu bakterilerin bazıClostiridium cinsi anaerop bakteriler ve bu bakterilerin bazımetabolik ürünlerinin otizm etyolojisi ile ilişkisi üzerindemetabolik ürünlerinin otizm etyolojisi ile ilişkisi üzerindedurulmaktadır (8).durulmaktadır (8).

Otistik çocukların kulak yapılarının anatomik olarak farklıOtistik çocukların kulak yapılarının anatomik olarak farklıolduğu ve bu nedenle aynı yaştaki çocuklar ileolduğu ve bu nedenle aynı yaştaki çocuklar ilekarşılaştırıldığında daha fazla sıklıkla kulak enfeksiyonlarınakarşılaştırıldığında daha fazla sıklıkla kulak enfeksiyonlarınamaruz kaldıkları ve kulak enfeksiyonlarının tedavisindemaruz kaldıkları ve kulak enfeksiyonlarının tedavisindekullanılan oral antibiyotiklerin, otistik çocuklarınkullanılan oral antibiyotiklerin, otistik çocuklarınbarsaklarında mayaların ve anaerop bakterilerin aşırıbarsaklarında mayaların ve anaerop bakterilerin aşırıçoğalmasına neden olduğu belirlenmiş ve bildirilmiştir (5çoğalmasına neden olduğu belirlenmiş ve bildirilmiştir (5--7).7).

Son yıllarda gastrointestinal kanalda lokalize olanSon yıllarda gastrointestinal kanalda lokalize olanClostiridium cinsi anaerop bakteriler ve bu bakterilerin bazıClostiridium cinsi anaerop bakteriler ve bu bakterilerin bazımetabolik ürünlerinin otizm etyolojisi ile ilişkisi üzerindemetabolik ürünlerinin otizm etyolojisi ile ilişkisi üzerindedurulmaktadır (8).durulmaktadır (8).

Giriş ve AmaçGiriş ve Amaç--33

33--(3(3--hidroksi fenil)hidroksi fenil)--33--hidroksipropionik asit (HPHPA), tirozinhidroksipropionik asit (HPHPA), tirozinanaloğu olan manaloğu olan m--tirozinin (3tirozinin (3--Hidroksifenilalanin) metabolikHidroksifenilalanin) metabolikürünüdür ve bu ürün beyinde katekolaminlerin deşerjınaürünüdür ve bu ürün beyinde katekolaminlerin deşerjınaneden olmak sureti ile otizmin bulgularının ortaya çıkmasınaneden olmak sureti ile otizmin bulgularının ortaya çıkmasınayol açmaktadır (9,10).yol açmaktadır (9,10).

HPHPA Clostirdium cinsi anaerop bakterilere özgüHPHPA Clostirdium cinsi anaerop bakterilere özgümetabolizma ürünü olarak açığa çıkmakta ve idrar ilemetabolizma ürünü olarak açığa çıkmakta ve idrar ileatılmaktadır (9,10).atılmaktadır (9,10).

Bu çalışmada çocukluk çağı otizm etiyolojisi ile gastroBu çalışmada çocukluk çağı otizm etiyolojisi ile gastrointestinal kanalda bulunan Clostirdium cinsi anaeropintestinal kanalda bulunan Clostirdium cinsi anaeropbakterilerin ilişkilerinin araştırılması amaçlandı.bakterilerin ilişkilerinin araştırılması amaçlandı.

33--(3(3--hidroksi fenil)hidroksi fenil)--33--hidroksipropionik asit (HPHPA), tirozinhidroksipropionik asit (HPHPA), tirozinanaloğu olan manaloğu olan m--tirozinin (3tirozinin (3--Hidroksifenilalanin) metabolikHidroksifenilalanin) metabolikürünüdür ve bu ürün beyinde katekolaminlerin deşerjınaürünüdür ve bu ürün beyinde katekolaminlerin deşerjınaneden olmak sureti ile otizmin bulgularının ortaya çıkmasınaneden olmak sureti ile otizmin bulgularının ortaya çıkmasınayol açmaktadır (9,10).yol açmaktadır (9,10).

HPHPA Clostirdium cinsi anaerop bakterilere özgüHPHPA Clostirdium cinsi anaerop bakterilere özgümetabolizma ürünü olarak açığa çıkmakta ve idrar ilemetabolizma ürünü olarak açığa çıkmakta ve idrar ileatılmaktadır (9,10).atılmaktadır (9,10).

Bu çalışmada çocukluk çağı otizm etiyolojisi ile gastroBu çalışmada çocukluk çağı otizm etiyolojisi ile gastrointestinal kanalda bulunan Clostirdium cinsi anaeropintestinal kanalda bulunan Clostirdium cinsi anaeropbakterilerin ilişkilerinin araştırılması amaçlandı.bakterilerin ilişkilerinin araştırılması amaçlandı.

Gereç ve YöntemlerGereç ve Yöntemler--11

Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk PsikiyatriKonya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Psikiyatripolikliniğine başvuran yaşları 5polikliniğine başvuran yaşları 5--15 arasında 30 otizm tanılı15 arasında 30 otizm tanılıçocuk hasta ile herhangi bir noroçocuk hasta ile herhangi bir noro--psikiyatrik bozukluğupsikiyatrik bozukluğuolmayan ve hasta grubu ile aynı yaş ve cinsiyet dağılımındaolmayan ve hasta grubu ile aynı yaş ve cinsiyet dağılımında30 sağlıklı çocuk çalışmaya alındı.30 sağlıklı çocuk çalışmaya alındı.

Her iki gruptan idrar örnekleri alınarakHer iki gruptan idrar örnekleri alınarak --20 0C derin20 0C derindondurucuda saklandıktan sonra, yüksek rezolüsyon gazdondurucuda saklandıktan sonra, yüksek rezolüsyon gazkromatografi/kütle spektrometri cihazı ile (Agilent GC/MSkromatografi/kütle spektrometri cihazı ile (Agilent GC/MSSystem, Agilent Technologies LSCA, Wilmington, DelawareSystem, Agilent Technologies LSCA, Wilmington, DelawareUSA) gastrointestinal kanalda lokalize olan Clostridium cinsiUSA) gastrointestinal kanalda lokalize olan Clostridium cinsianaerop bakterilerde fenilalanin metabolizmasının anormal biranaerop bakterilerde fenilalanin metabolizmasının anormal birmetaboliti olan HPHPA seviyelerinin ölçümleri yapıldı.metaboliti olan HPHPA seviyelerinin ölçümleri yapıldı.

Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk PsikiyatriKonya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Psikiyatripolikliniğine başvuran yaşları 5polikliniğine başvuran yaşları 5--15 arasında 30 otizm tanılı15 arasında 30 otizm tanılıçocuk hasta ile herhangi bir noroçocuk hasta ile herhangi bir noro--psikiyatrik bozukluğupsikiyatrik bozukluğuolmayan ve hasta grubu ile aynı yaş ve cinsiyet dağılımındaolmayan ve hasta grubu ile aynı yaş ve cinsiyet dağılımında30 sağlıklı çocuk çalışmaya alındı.30 sağlıklı çocuk çalışmaya alındı.

Her iki gruptan idrar örnekleri alınarakHer iki gruptan idrar örnekleri alınarak --20 0C derin20 0C derindondurucuda saklandıktan sonra, yüksek rezolüsyon gazdondurucuda saklandıktan sonra, yüksek rezolüsyon gazkromatografi/kütle spektrometri cihazı ile (Agilent GC/MSkromatografi/kütle spektrometri cihazı ile (Agilent GC/MSSystem, Agilent Technologies LSCA, Wilmington, DelawareSystem, Agilent Technologies LSCA, Wilmington, DelawareUSA) gastrointestinal kanalda lokalize olan Clostridium cinsiUSA) gastrointestinal kanalda lokalize olan Clostridium cinsianaerop bakterilerde fenilalanin metabolizmasının anormal biranaerop bakterilerde fenilalanin metabolizmasının anormal birmetaboliti olan HPHPA seviyelerinin ölçümleri yapıldı.metaboliti olan HPHPA seviyelerinin ölçümleri yapıldı.

Gereç ve YöntemlerGereç ve Yöntemler--22

İdrar HPHPA miktarındaki artış gastro nitestinal kanaldaİdrar HPHPA miktarındaki artış gastro nitestinal kanaldayerleşmiş olan Clostirdium cinsi anaerop bakterilerinyerleşmiş olan Clostirdium cinsi anaerop bakterilerinvarlıklarını ve miktarlarını göstermektedir.varlıklarını ve miktarlarını göstermektedir.

Otizm tanılı çocuk hastalara ait idrar örneklerindekiOtizm tanılı çocuk hastalara ait idrar örneklerindekiHPHPA miktarındaki artış sağlıklı olan kontrol grubu ileHPHPA miktarındaki artış sağlıklı olan kontrol grubu ilekarşılaştırıldı.karşılaştırıldı.

İstatistik analizlerinde iki oran testi (twoİstatistik analizlerinde iki oran testi (two--proportions test)proportions test)kullanıldı, p<0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabulkullanıldı, p<0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabuledildi.edildi.

Çalışma için Gaziantep Üniversitei Tıp Fakültesi EtikÇalışma için Gaziantep Üniversitei Tıp Fakültesi EtikKomitesi onayı alındı.Komitesi onayı alındı.

İdrar HPHPA miktarındaki artış gastro nitestinal kanaldaİdrar HPHPA miktarındaki artış gastro nitestinal kanaldayerleşmiş olan Clostirdium cinsi anaerop bakterilerinyerleşmiş olan Clostirdium cinsi anaerop bakterilerinvarlıklarını ve miktarlarını göstermektedir.varlıklarını ve miktarlarını göstermektedir.

Otizm tanılı çocuk hastalara ait idrar örneklerindekiOtizm tanılı çocuk hastalara ait idrar örneklerindekiHPHPA miktarındaki artış sağlıklı olan kontrol grubu ileHPHPA miktarındaki artış sağlıklı olan kontrol grubu ilekarşılaştırıldı.karşılaştırıldı.

İstatistik analizlerinde iki oran testi (twoİstatistik analizlerinde iki oran testi (two--proportions test)proportions test)kullanıldı, p<0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabulkullanıldı, p<0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabuledildi.edildi.

Çalışma için Gaziantep Üniversitei Tıp Fakültesi EtikÇalışma için Gaziantep Üniversitei Tıp Fakültesi EtikKomitesi onayı alındı.Komitesi onayı alındı.

BulgularBulgular--11

Çalışmaya alınan toplam 30 hastanın 25’i (% 83) erkek,Çalışmaya alınan toplam 30 hastanın 25’i (% 83) erkek,5’i kız (%17). Hasta grubunun yaş ortalaması (5’i kız (%17). Hasta grubunun yaş ortalaması (±± SD)SD)8,378,37±±2,89 yıl (Erkek hastalar 8,482,89 yıl (Erkek hastalar 8,48±±3,04 yıl, kız hastalar3,04 yıl, kız hastalar7,87,8±±2,16 yıl).2,16 yıl).

Otizm tanılı 30 hastaya ait örneklerin 26’sında HPHPAOtizm tanılı 30 hastaya ait örneklerin 26’sında HPHPAdüzeylerinde artış bulunurken (26/30), 4 örnekte artışadüzeylerinde artış bulunurken (26/30), 4 örnekte artışarastlanmadı (4/30).rastlanmadı (4/30).

Kontrol grubunda ise 30 örnekten 15’inde HPHPAKontrol grubunda ise 30 örnekten 15’inde HPHPAdüzeylerinde artış belirlendi (15/30), 15 örnekte artışdüzeylerinde artış belirlendi (15/30), 15 örnekte artışrastlanmadı (15/30).rastlanmadı (15/30).

Çalışmaya alınan toplam 30 hastanın 25’i (% 83) erkek,Çalışmaya alınan toplam 30 hastanın 25’i (% 83) erkek,5’i kız (%17). Hasta grubunun yaş ortalaması (5’i kız (%17). Hasta grubunun yaş ortalaması (±± SD)SD)8,378,37±±2,89 yıl (Erkek hastalar 8,482,89 yıl (Erkek hastalar 8,48±±3,04 yıl, kız hastalar3,04 yıl, kız hastalar7,87,8±±2,16 yıl).2,16 yıl).

Otizm tanılı 30 hastaya ait örneklerin 26’sında HPHPAOtizm tanılı 30 hastaya ait örneklerin 26’sında HPHPAdüzeylerinde artış bulunurken (26/30), 4 örnekte artışadüzeylerinde artış bulunurken (26/30), 4 örnekte artışarastlanmadı (4/30).rastlanmadı (4/30).

Kontrol grubunda ise 30 örnekten 15’inde HPHPAKontrol grubunda ise 30 örnekten 15’inde HPHPAdüzeylerinde artış belirlendi (15/30), 15 örnekte artışdüzeylerinde artış belirlendi (15/30), 15 örnekte artışrastlanmadı (15/30).rastlanmadı (15/30).

BulgularBulgular--2 (İstatistik Verileri)2 (İstatistik Verileri)

11-- Hasta grubu ile kontrol grubu HPHPA artış oranlarıHasta grubu ile kontrol grubu HPHPA artış oranlarıbirbirileri ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı birbirbirileri ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı birfark bulundu (p<0.05).fark bulundu (p<0.05).

22-- Kontrol grubu ile hasta grubu HPHPA atılımı normalKontrol grubu ile hasta grubu HPHPA atılımı normalsonuçları birbirleri ile karşılaştırıldığında istatistikselsonuçları birbirleri ile karşılaştırıldığında istatistikselanlamlı bir fark bulundu (p<0.05).anlamlı bir fark bulundu (p<0.05).

33-- Hasta grubunda ve kontrol grubunda HPHPA atlımıHasta grubunda ve kontrol grubunda HPHPA atlımıartmış olan hastalar cinsiyetleri açısındanartmış olan hastalar cinsiyetleri açısındankarşılaştırıldığında kızlar ile erkekler arasında her ikikarşılaştırıldığında kızlar ile erkekler arasında her ikigrupta da istatistiksel anlamlı bir fark bulunmadıgrupta da istatistiksel anlamlı bir fark bulunmadı(p1>0.05, p2>0.05).(p1>0.05, p2>0.05).

11-- Hasta grubu ile kontrol grubu HPHPA artış oranlarıHasta grubu ile kontrol grubu HPHPA artış oranlarıbirbirileri ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı birbirbirileri ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı birfark bulundu (p<0.05).fark bulundu (p<0.05).

22-- Kontrol grubu ile hasta grubu HPHPA atılımı normalKontrol grubu ile hasta grubu HPHPA atılımı normalsonuçları birbirleri ile karşılaştırıldığında istatistikselsonuçları birbirleri ile karşılaştırıldığında istatistikselanlamlı bir fark bulundu (p<0.05).anlamlı bir fark bulundu (p<0.05).

33-- Hasta grubunda ve kontrol grubunda HPHPA atlımıHasta grubunda ve kontrol grubunda HPHPA atlımıartmış olan hastalar cinsiyetleri açısındanartmış olan hastalar cinsiyetleri açısındankarşılaştırıldığında kızlar ile erkekler arasında her ikikarşılaştırıldığında kızlar ile erkekler arasında her ikigrupta da istatistiksel anlamlı bir fark bulunmadıgrupta da istatistiksel anlamlı bir fark bulunmadı(p1>0.05, p2>0.05).(p1>0.05, p2>0.05).

TartışmaTartışma--11

Finegold ve ark. (12), 10 otistik ve 10 sağlıklı kontrolFinegold ve ark. (12), 10 otistik ve 10 sağlıklı kontrolgrubunu üst ve alt gastrointestinal sistemden fekal,grubunu üst ve alt gastrointestinal sistemden fekal,gastrik ve ince barsak örneklerinde anaerop bakterileringastrik ve ince barsak örneklerinde anaerop bakterilerinvarlıkları, tiplendirilmesi ve miktarlarını PZR ,16SrRNAvarlıkları, tiplendirilmesi ve miktarlarını PZR ,16SrRNAgen sekanslama.gen sekanslama.

Sonuç: gaita örneklerinde varlıkları belirlenenSonuç: gaita örneklerinde varlıkları belirlenenClostridium cinsi anaerop bakterilerin sayılarının otistikClostridium cinsi anaerop bakterilerin sayılarının otistikçocuklarda,çocuklarda, kontrol grubundan daha fazla olduğunukontrol grubundan daha fazla olduğunu,,otistik çocuklarda varlıkları ispat edilenotistik çocuklarda varlıkları ispat edilen 9 farklı9 farklıClostridium cinsi bakterilerin kontrol grubundaClostridium cinsi bakterilerin kontrol grubundabulunmadığınıbulunmadığını, bulmuşlardır., bulmuşlardır.

Finegold ve ark. (12), 10 otistik ve 10 sağlıklı kontrolFinegold ve ark. (12), 10 otistik ve 10 sağlıklı kontrolgrubunu üst ve alt gastrointestinal sistemden fekal,grubunu üst ve alt gastrointestinal sistemden fekal,gastrik ve ince barsak örneklerinde anaerop bakterileringastrik ve ince barsak örneklerinde anaerop bakterilerinvarlıkları, tiplendirilmesi ve miktarlarını PZR ,16SrRNAvarlıkları, tiplendirilmesi ve miktarlarını PZR ,16SrRNAgen sekanslama.gen sekanslama.

Sonuç: gaita örneklerinde varlıkları belirlenenSonuç: gaita örneklerinde varlıkları belirlenenClostridium cinsi anaerop bakterilerin sayılarının otistikClostridium cinsi anaerop bakterilerin sayılarının otistikçocuklarda,çocuklarda, kontrol grubundan daha fazla olduğunukontrol grubundan daha fazla olduğunu,,otistik çocuklarda varlıkları ispat edilenotistik çocuklarda varlıkları ispat edilen 9 farklı9 farklıClostridium cinsi bakterilerin kontrol grubundaClostridium cinsi bakterilerin kontrol grubundabulunmadığınıbulunmadığını, bulmuşlardır., bulmuşlardır.

TartışmaTartışma--22

Song ve ark. (13) nın UCLA, VA onbeş otistik çocuk ileSong ve ark. (13) nın UCLA, VA onbeş otistik çocuk ilekontrol gruplarından fekal örneklerde TaqMan real timekontrol gruplarından fekal örneklerde TaqMan real timePCR üç farklı Clostridium kümeleriPCR üç farklı Clostridium kümeleri C. bolteaeC. bolteae varlıklarınıvarlıklarınıve miktarlarını karşılaştırmışlardır.ve miktarlarını karşılaştırmışlardır.

Sonuç olarak otistik çocuklar ile kontrol gruplarının fekalSonuç olarak otistik çocuklar ile kontrol gruplarının fekalörneklerindeörneklerinde C. bolteaeC. bolteae (46 kat daha fazla, p=0.01)(46 kat daha fazla, p=0.01) ileileküme I (9 kat daha fazla, p=0.014) ve XI (3.5 kat dahaküme I (9 kat daha fazla, p=0.014) ve XI (3.5 kat dahafazla, p=0.004) Clostridium gruplarına ait hücre sayılarıfazla, p=0.004) Clostridium gruplarına ait hücre sayılarıistatistiki olarak anlamlı olarak farklı bulunurken kümeistatistiki olarak anlamlı olarak farklı bulunurken kümeXIVab Clostridium grubuna ait hücre sayılarında anlamlıXIVab Clostridium grubuna ait hücre sayılarında anlamlıbir fark bulunmamıştır.bir fark bulunmamıştır.

Song ve ark. (13) nın UCLA, VA onbeş otistik çocuk ileSong ve ark. (13) nın UCLA, VA onbeş otistik çocuk ilekontrol gruplarından fekal örneklerde TaqMan real timekontrol gruplarından fekal örneklerde TaqMan real timePCR üç farklı Clostridium kümeleriPCR üç farklı Clostridium kümeleri C. bolteaeC. bolteae varlıklarınıvarlıklarınıve miktarlarını karşılaştırmışlardır.ve miktarlarını karşılaştırmışlardır.

Sonuç olarak otistik çocuklar ile kontrol gruplarının fekalSonuç olarak otistik çocuklar ile kontrol gruplarının fekalörneklerindeörneklerinde C. bolteaeC. bolteae (46 kat daha fazla, p=0.01)(46 kat daha fazla, p=0.01) ileileküme I (9 kat daha fazla, p=0.014) ve XI (3.5 kat dahaküme I (9 kat daha fazla, p=0.014) ve XI (3.5 kat dahafazla, p=0.004) Clostridium gruplarına ait hücre sayılarıfazla, p=0.004) Clostridium gruplarına ait hücre sayılarıistatistiki olarak anlamlı olarak farklı bulunurken kümeistatistiki olarak anlamlı olarak farklı bulunurken kümeXIVab Clostridium grubuna ait hücre sayılarında anlamlıXIVab Clostridium grubuna ait hücre sayılarında anlamlıbir fark bulunmamıştır.bir fark bulunmamıştır.

TartışmaTartışma--33

Parracho ve ark. (14) İngiltere, 58 otistik çocuklar kontrolParracho ve ark. (14) İngiltere, 58 otistik çocuklar kontrolgrubunun barsak mikrofloralarını barsak mikroflorasınıngrubunun barsak mikrofloralarını barsak mikroflorasınındominant komponenentlerini belirlemeyi hedefleyendominant komponenentlerini belirlemeyi hedefleyenoligonükletid probların kullanıldığı inoligonükletid probların kullanıldığı in--situ hibridizasyonsitu hibridizasyonyöntemi ile karşılaştırmışlardır.yöntemi ile karşılaştırmışlardır.

SonuçSonuç Clostridium histolyticumClostridium histolyticum grubu (Clostridiumgrubu (Clostridiumkümeleri I ve II) bakterilerin barsakta insidanslarınınkümeleri I ve II) bakterilerin barsakta insidanslarınınotistik çocuklarda, sağlıklı çocuklara nispetle dahaotistik çocuklarda, sağlıklı çocuklara nispetle dahayüksek olarak bulunduğunun belirlemişlerdir.yüksek olarak bulunduğunun belirlemişlerdir.

Parracho ve ark. (14) İngiltere, 58 otistik çocuklar kontrolParracho ve ark. (14) İngiltere, 58 otistik çocuklar kontrolgrubunun barsak mikrofloralarını barsak mikroflorasınıngrubunun barsak mikrofloralarını barsak mikroflorasınındominant komponenentlerini belirlemeyi hedefleyendominant komponenentlerini belirlemeyi hedefleyenoligonükletid probların kullanıldığı inoligonükletid probların kullanıldığı in--situ hibridizasyonsitu hibridizasyonyöntemi ile karşılaştırmışlardır.yöntemi ile karşılaştırmışlardır.

SonuçSonuç Clostridium histolyticumClostridium histolyticum grubu (Clostridiumgrubu (Clostridiumkümeleri I ve II) bakterilerin barsakta insidanslarınınkümeleri I ve II) bakterilerin barsakta insidanslarınınotistik çocuklarda, sağlıklı çocuklara nispetle dahaotistik çocuklarda, sağlıklı çocuklara nispetle dahayüksek olarak bulunduğunun belirlemişlerdir.yüksek olarak bulunduğunun belirlemişlerdir.

TartışmaTartışma--44

Finegold ve ark. (15), 2010 yılında 33 adet ağır otistikFinegold ve ark. (15), 2010 yılında 33 adet ağır otistikçocuklarının fekal mikrobiyal floralarını kontrol grubu ileçocuklarının fekal mikrobiyal floralarını kontrol grubu ilepyrosequencing yöntemi ile tür tayini yaparakpyrosequencing yöntemi ile tür tayini yaparakkarşılaştırdıkları bir çalışmadakarşılaştırdıkları bir çalışmada

Sonuç ağır otistik çocuklarda filum seviyesindeSonuç ağır otistik çocuklarda filum seviyesindeBacteroidetesBacteroidetes’in ağır otistik çocuklarda kontrol grubuna’in ağır otistik çocuklarda kontrol grubunagöre daha yüksek oranda bulunduğu,göre daha yüksek oranda bulunduğu, BacteroidetesBacteroidetes’ten’tendaha az ancak anlamlı olmak üzeredaha az ancak anlamlı olmak üzere ActinobacteriumActinobacterium,,Proteobacterium phylaProteobacterium phyla,, DesulfovibrioDesulfovibrio türleri iletürleri ileBacteriodies vulgatus’un da aynı şekilde otistikBacteriodies vulgatus’un da aynı şekilde otistikçocukların mikroflorasında daha fazla sayıda yerçocukların mikroflorasında daha fazla sayıda yeraldıklarını bulmuşlardır.aldıklarını bulmuşlardır.

Finegold ve ark. (15), 2010 yılında 33 adet ağır otistikFinegold ve ark. (15), 2010 yılında 33 adet ağır otistikçocuklarının fekal mikrobiyal floralarını kontrol grubu ileçocuklarının fekal mikrobiyal floralarını kontrol grubu ilepyrosequencing yöntemi ile tür tayini yaparakpyrosequencing yöntemi ile tür tayini yaparakkarşılaştırdıkları bir çalışmadakarşılaştırdıkları bir çalışmada

Sonuç ağır otistik çocuklarda filum seviyesindeSonuç ağır otistik çocuklarda filum seviyesindeBacteroidetesBacteroidetes’in ağır otistik çocuklarda kontrol grubuna’in ağır otistik çocuklarda kontrol grubunagöre daha yüksek oranda bulunduğu,göre daha yüksek oranda bulunduğu, BacteroidetesBacteroidetes’ten’tendaha az ancak anlamlı olmak üzeredaha az ancak anlamlı olmak üzere ActinobacteriumActinobacterium,,Proteobacterium phylaProteobacterium phyla,, DesulfovibrioDesulfovibrio türleri iletürleri ileBacteriodies vulgatus’un da aynı şekilde otistikBacteriodies vulgatus’un da aynı şekilde otistikçocukların mikroflorasında daha fazla sayıda yerçocukların mikroflorasında daha fazla sayıda yeraldıklarını bulmuşlardır.aldıklarını bulmuşlardır.

TartışmaTartışma--55

William Shaw (16), 2010 yılında 262 otistik çocuk kontrolWilliam Shaw (16), 2010 yılında 262 otistik çocuk kontrolgruplarında ve akut psikotik episod döneminde olan birgruplarında ve akut psikotik episod döneminde olan birerişkin şizofren tanılı hastaya ait idrar örneklerinde,erişkin şizofren tanılı hastaya ait idrar örneklerinde,Clostiridium cinsi bakterilerin fenilalaninClostiridium cinsi bakterilerin fenilalaninmetabiolizmasının anormal bir metaboliti olan 3metabiolizmasının anormal bir metaboliti olan 3--(3(3--hidroksi fenil)hidroksi fenil)--33--hidroksipropionik asit (HPHPA)hidroksipropionik asit (HPHPA)seviyelerini gaz kromatgorafi kütle spektrometri (GC MS)seviyelerini gaz kromatgorafi kütle spektrometri (GC MS)yöntemi ile ölçümlerini gerçekleştirmiştir.yöntemi ile ölçümlerini gerçekleştirmiştir.

Sonuç otistik çocukların idrarlarında HPHPA atılımSonuç otistik çocukların idrarlarında HPHPA atılımoranının, kontrol grubuna göre istatistiki olarak anlamlıoranının, kontrol grubuna göre istatistiki olarak anlamlıolacak şekilde, % 49 oranında daha fazla olduğunu,olacak şekilde, % 49 oranında daha fazla olduğunu,

Akut psikotik episod döneminde olan bir adet erişkinAkut psikotik episod döneminde olan bir adet erişkinşizofren tanılı hastaya ait idrar örneğinde ise ilgilişizofren tanılı hastaya ait idrar örneğinde ise ilgilimetabolik ürünün atılım oranının kontrol örneğine göremetabolik ürünün atılım oranının kontrol örneğine göre300 kat daha fazla olduğunu bulmuştur.300 kat daha fazla olduğunu bulmuştur.

William Shaw (16), 2010 yılında 262 otistik çocuk kontrolWilliam Shaw (16), 2010 yılında 262 otistik çocuk kontrolgruplarında ve akut psikotik episod döneminde olan birgruplarında ve akut psikotik episod döneminde olan birerişkin şizofren tanılı hastaya ait idrar örneklerinde,erişkin şizofren tanılı hastaya ait idrar örneklerinde,Clostiridium cinsi bakterilerin fenilalaninClostiridium cinsi bakterilerin fenilalaninmetabiolizmasının anormal bir metaboliti olan 3metabiolizmasının anormal bir metaboliti olan 3--(3(3--hidroksi fenil)hidroksi fenil)--33--hidroksipropionik asit (HPHPA)hidroksipropionik asit (HPHPA)seviyelerini gaz kromatgorafi kütle spektrometri (GC MS)seviyelerini gaz kromatgorafi kütle spektrometri (GC MS)yöntemi ile ölçümlerini gerçekleştirmiştir.yöntemi ile ölçümlerini gerçekleştirmiştir.

Sonuç otistik çocukların idrarlarında HPHPA atılımSonuç otistik çocukların idrarlarında HPHPA atılımoranının, kontrol grubuna göre istatistiki olarak anlamlıoranının, kontrol grubuna göre istatistiki olarak anlamlıolacak şekilde, % 49 oranında daha fazla olduğunu,olacak şekilde, % 49 oranında daha fazla olduğunu,

Akut psikotik episod döneminde olan bir adet erişkinAkut psikotik episod döneminde olan bir adet erişkinşizofren tanılı hastaya ait idrar örneğinde ise ilgilişizofren tanılı hastaya ait idrar örneğinde ise ilgilimetabolik ürünün atılım oranının kontrol örneğine göremetabolik ürünün atılım oranının kontrol örneğine göre300 kat daha fazla olduğunu bulmuştur.300 kat daha fazla olduğunu bulmuştur.

SonuçlarSonuçlar

11-- Bu çalışmadan elde edilen veriler otizm etiyolojisi ileBu çalışmadan elde edilen veriler otizm etiyolojisi ilegastrointestinal kanalda lokalize Clostridium cinsigastrointestinal kanalda lokalize Clostridium cinsibakteriler arasında anlamlı bir ilişki varlığını ortayabakteriler arasında anlamlı bir ilişki varlığını ortayakoymaktadır.koymaktadır.

22-- Ülkemizde, bu konuda daha fazla vaka sayıları ileÜlkemizde, bu konuda daha fazla vaka sayıları ilegerçekleştirilebilecek yeni araştırmaların planlanmasınagerçekleştirilebilecek yeni araştırmaların planlanmasınave gerçekleştirilmesine ihtiyaç vardır.ve gerçekleştirilmesine ihtiyaç vardır.

33-- Bu test ülkemiz genelinde yenidoğanlarda otizm tanısıBu test ülkemiz genelinde yenidoğanlarda otizm tanısıiçin genel bir tarama testi olarak uygulanabilir.için genel bir tarama testi olarak uygulanabilir.

11-- Bu çalışmadan elde edilen veriler otizm etiyolojisi ileBu çalışmadan elde edilen veriler otizm etiyolojisi ilegastrointestinal kanalda lokalize Clostridium cinsigastrointestinal kanalda lokalize Clostridium cinsibakteriler arasında anlamlı bir ilişki varlığını ortayabakteriler arasında anlamlı bir ilişki varlığını ortayakoymaktadır.koymaktadır.

22-- Ülkemizde, bu konuda daha fazla vaka sayıları ileÜlkemizde, bu konuda daha fazla vaka sayıları ilegerçekleştirilebilecek yeni araştırmaların planlanmasınagerçekleştirilebilecek yeni araştırmaların planlanmasınave gerçekleştirilmesine ihtiyaç vardır.ve gerçekleştirilmesine ihtiyaç vardır.

33-- Bu test ülkemiz genelinde yenidoğanlarda otizm tanısıBu test ülkemiz genelinde yenidoğanlarda otizm tanısıiçin genel bir tarama testi olarak uygulanabilir.için genel bir tarama testi olarak uygulanabilir.

ReferanslarReferanslar--11

11-- Rutter M. Autistic children: infancy to adulthood. SeminRutter M. Autistic children: infancy to adulthood. SeminPsychiatry. 1970; 2: 435Psychiatry. 1970; 2: 435––50.50.

22-- Rapin I. Autism. N Engl J Med 1997; 337:97Rapin I. Autism. N Engl J Med 1997; 337:97––104.104. 33-- Bryson SE. Brief report: epidemiology of autism. J Autism DevBryson SE. Brief report: epidemiology of autism. J Autism Dev

Disord 1996; 26:165Disord 1996; 26:165––7.7. 44-- Herbert MR. Autism: A brain disorder, or a disorder that affectsHerbert MR. Autism: A brain disorder, or a disorder that affects

the brain? Clin Neuropsychiatr 2005;2:354the brain? Clin Neuropsychiatr 2005;2:354––79.79. 55-- Kontstantareas M, Homatidis S. Ear infections in autistic andKontstantareas M, Homatidis S. Ear infections in autistic and

normal children. J Autism Dev Disordnormal children. J Autism Dev Disord 1987; 17: 585.1987; 17: 585. 66-- Ostfeld E,Rubinstein E,Gazit E et al.Effect of systemicOstfeld E,Rubinstein E,Gazit E et al.Effect of systemic

antibiotics on the microbial flora of the external ear canal inantibiotics on the microbial flora of the external ear canal inhospitalized children. Pediatricshospitalized children. Pediatrics 19771977;; 6060:: 364364––6.6.

77-- Bartlett J. AntibioticBartlett J. Antibiotic--associated diarrhea. Clin Infect Disassociated diarrhea. Clin Infect Dis 1992;1992;15: 57315: 573––581.581.

11-- Rutter M. Autistic children: infancy to adulthood. SeminRutter M. Autistic children: infancy to adulthood. SeminPsychiatry. 1970; 2: 435Psychiatry. 1970; 2: 435––50.50.

22-- Rapin I. Autism. N Engl J Med 1997; 337:97Rapin I. Autism. N Engl J Med 1997; 337:97––104.104. 33-- Bryson SE. Brief report: epidemiology of autism. J Autism DevBryson SE. Brief report: epidemiology of autism. J Autism Dev

Disord 1996; 26:165Disord 1996; 26:165––7.7. 44-- Herbert MR. Autism: A brain disorder, or a disorder that affectsHerbert MR. Autism: A brain disorder, or a disorder that affects

the brain? Clin Neuropsychiatr 2005;2:354the brain? Clin Neuropsychiatr 2005;2:354––79.79. 55-- Kontstantareas M, Homatidis S. Ear infections in autistic andKontstantareas M, Homatidis S. Ear infections in autistic and

normal children. J Autism Dev Disordnormal children. J Autism Dev Disord 1987; 17: 585.1987; 17: 585. 66-- Ostfeld E,Rubinstein E,Gazit E et al.Effect of systemicOstfeld E,Rubinstein E,Gazit E et al.Effect of systemic

antibiotics on the microbial flora of the external ear canal inantibiotics on the microbial flora of the external ear canal inhospitalized children. Pediatricshospitalized children. Pediatrics 19771977;; 6060:: 364364––6.6.

77-- Bartlett J. AntibioticBartlett J. Antibiotic--associated diarrhea. Clin Infect Disassociated diarrhea. Clin Infect Dis 1992;1992;15: 57315: 573––581.581.

ReferanslarReferanslar--22

88-- Helena M, Parracho RT, Bingham M et al. Differences betweenHelena M, Parracho RT, Bingham M et al. Differences betweenthe gut microflora of children with autistic spectrum disorders andthe gut microflora of children with autistic spectrum disorders andthat of healthy children. J Med Microbiolthat of healthy children. J Med Microbiol 2005; 54: 9872005; 54: 987––91.91.

99-- Shaw W, Kassen E, Chaves E. Increased excretion of analogsShaw W, Kassen E, Chaves E. Increased excretion of analogsof Krebs cyclemetabolites and arabinose in two brotherswithof Krebs cyclemetabolites and arabinose in two brotherswithautistic features. Clin Chem1995; 41: 1094autistic features. Clin Chem1995; 41: 1094––104.104.

1010-- Dyck LE, Kazakoff CW, Dourish CT. The role ofDyck LE, Kazakoff CW, Dourish CT. The role ofcatecholamines, 5catecholamines, 5--hydroxytryptamine andhydroxytryptamine and mm--tyramine in thetyramine in thebehavioural effects ofbehavioural effects of mmtyrosine in the rat. Eur J Pharmacoltyrosine in the rat. Eur J Pharmacol 1982;1982;84: 13984: 139––49.49.

1111-- Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER et al. ShortSandler RH, Finegold SM, Bolte ER et al. Short--term benefitterm benefitfrom oral vancomycin treatment for regressivefrom oral vancomycin treatment for regressive--onset autism. Jonset autism. JChild Neurol 2000;15: 429Child Neurol 2000;15: 429--35.35.

88-- Helena M, Parracho RT, Bingham M et al. Differences betweenHelena M, Parracho RT, Bingham M et al. Differences betweenthe gut microflora of children with autistic spectrum disorders andthe gut microflora of children with autistic spectrum disorders andthat of healthy children. J Med Microbiolthat of healthy children. J Med Microbiol 2005; 54: 9872005; 54: 987––91.91.

99-- Shaw W, Kassen E, Chaves E. Increased excretion of analogsShaw W, Kassen E, Chaves E. Increased excretion of analogsof Krebs cyclemetabolites and arabinose in two brotherswithof Krebs cyclemetabolites and arabinose in two brotherswithautistic features. Clin Chem1995; 41: 1094autistic features. Clin Chem1995; 41: 1094––104.104.

1010-- Dyck LE, Kazakoff CW, Dourish CT. The role ofDyck LE, Kazakoff CW, Dourish CT. The role ofcatecholamines, 5catecholamines, 5--hydroxytryptamine andhydroxytryptamine and mm--tyramine in thetyramine in thebehavioural effects ofbehavioural effects of mmtyrosine in the rat. Eur J Pharmacoltyrosine in the rat. Eur J Pharmacol 1982;1982;84: 13984: 139––49.49.

1111-- Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER et al. ShortSandler RH, Finegold SM, Bolte ER et al. Short--term benefitterm benefitfrom oral vancomycin treatment for regressivefrom oral vancomycin treatment for regressive--onset autism. Jonset autism. JChild Neurol 2000;15: 429Child Neurol 2000;15: 429--35.35.

ReferanslarReferanslar--33 1212-- Finegold SM, Molitoris D, Song Y et al. GastrointestinalFinegold SM, Molitoris D, Song Y et al. Gastrointestinal

microflora studies in latemicroflora studies in late--onset autism.onset autism. Clin Infect Dis 2002;Clin Infect Dis 2002;35(Suppl 1):S635(Suppl 1):S6––16.16.

1313-- Song Y, Liu C, Finegold SM. RealSong Y, Liu C, Finegold SM. Real--Time PCR quantitation ofTime PCR quantitation ofClostridia in feces of autistic children. Appl Environ Microbiol,Clostridia in feces of autistic children. Appl Environ Microbiol,2004;70: 64592004;70: 6459––65.65.

1414-- Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL.Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL.Differences between the gut microflora of children with autisticDifferences between the gut microflora of children with autisticspectrum disorders and that of healthy children. J Med Microbiolspectrum disorders and that of healthy children. J Med Microbiol2005;54:9872005;54:987––91.91.

1515-- Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V et al. PyrosequencingFinegold SM, Dowd SE, Gontcharova V et al. Pyrosequencingstudy of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobestudy of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobe2010;16: 4442010;16: 444--53.53.

1616-- Shaw W. Increased urinary excretion of a 3Shaw W. Increased urinary excretion of a 3--(3(3--hydroxyphenyl)hydroxyphenyl)--33--hydroxypropionic acid (HPHPA), an abnormal phenylalaninehydroxypropionic acid (HPHPA), an abnormal phenylalaninemetabolite of Clostridia spp. in the gastrointestinal tract, in urinemetabolite of Clostridia spp. in the gastrointestinal tract, in urinesamples from patients with autism and schizophrenia.samples from patients with autism and schizophrenia. NutrNutrNeurosci 2010;13:135Neurosci 2010;13:135--43.43.

1212-- Finegold SM, Molitoris D, Song Y et al. GastrointestinalFinegold SM, Molitoris D, Song Y et al. Gastrointestinalmicroflora studies in latemicroflora studies in late--onset autism.onset autism. Clin Infect Dis 2002;Clin Infect Dis 2002;35(Suppl 1):S635(Suppl 1):S6––16.16.

1313-- Song Y, Liu C, Finegold SM. RealSong Y, Liu C, Finegold SM. Real--Time PCR quantitation ofTime PCR quantitation ofClostridia in feces of autistic children. Appl Environ Microbiol,Clostridia in feces of autistic children. Appl Environ Microbiol,2004;70: 64592004;70: 6459––65.65.

1414-- Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL.Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL.Differences between the gut microflora of children with autisticDifferences between the gut microflora of children with autisticspectrum disorders and that of healthy children. J Med Microbiolspectrum disorders and that of healthy children. J Med Microbiol2005;54:9872005;54:987––91.91.

1515-- Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V et al. PyrosequencingFinegold SM, Dowd SE, Gontcharova V et al. Pyrosequencingstudy of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobestudy of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobe2010;16: 4442010;16: 444--53.53.

1616-- Shaw W. Increased urinary excretion of a 3Shaw W. Increased urinary excretion of a 3--(3(3--hydroxyphenyl)hydroxyphenyl)--33--hydroxypropionic acid (HPHPA), an abnormal phenylalaninehydroxypropionic acid (HPHPA), an abnormal phenylalaninemetabolite of Clostridia spp. in the gastrointestinal tract, in urinemetabolite of Clostridia spp. in the gastrointestinal tract, in urinesamples from patients with autism and schizophrenia.samples from patients with autism and schizophrenia. NutrNutrNeurosci 2010;13:135Neurosci 2010;13:135--43.43.

İlİlgi ve sabrınız için teşekürler.

İlgi ve sabrınız için teşekkürler