AcromegaliaACROMEGALIAULBRA/2007 CURSO DE MEDICINA CLNICA MDICA III ENDOCRINOLOGIA Prof. Adriana Fornari e Jocely Vieira da Costa

Akhenaton

AcromegaliaDistrbio caracterizado pelo excesso crnico de hormnio do crescimento (GH) circulante.

Acromegalia x GigantismoQuando o excesso crnico de GH ocorre: antes do fechamento das epfises GIGANTISMOcrescimento linear excessivo

aps a fuso epifisria ACROMEGALIAdeformidades, incapacidade e expectativa de vida

Anomalias na secreo do GH

GIGANTISMO

Anomalias na secreo do GH

ACROMEGALIA

Etiologia

Acromegalia-Etiologia

98% decorre de adenoma hipofisrio produtor de GH

Etiologia

Acromegalia Doena insidiosa de difcil diagnstico

Prevalncia: 50 a 70 casos por milho de pessoas Incidncia: 3,3 casos novos por milho de pessoas a cada ano nmero de casos =

Idade ao diagnstico: 40 - 50 anos em mdia

Acromegalia Mortalidade Aumento de 2 a 4 vezes comparado com a populao geral Fatores associados ao aumento da mortalidade:- Aumento dos nveis de GH e suas complicaes

- Dificuldade de diagnstico (doena insidiosa) - Idade avanada ao diagnstico - Doenas associadas (cardiopatias, diabetes, HAS)

Aes do GH/IGF-1 em mltiplos tecidosHipotlamo

Hipfise anterior

Osso

Tec adiposo

Msculo

Fgado

Tecidos alvo

IGF-IAnabolismo

Protenas carreadoras

Fisiologia

O GH secretado pelas clulas somatotrficas sob o controle do GHRH (estimula a secreo) e da somatostatina (inibe a secreo). O GH estimula a produo heptica de IGF-I (insulin-like growth factor-I), tambm conhecido como somatomedina C, e ambos exercem feedback negativo sobre o hipotlamo e a hipfise. O IGF-I inibe a secreo do GH pela supresso da sntese do RNA-m e do estmulo para secreo da somatostatina.

Aes do GH/IGF-1 em mltiplos tecidos

mobilizao de cidos graxos do tecido adiposo, cidos graxos livres no plasma e sua utilizao para energia. utilizao de glicose para energia, depsito de glicognio, captao de glicose, glicemia e secreo de insulina (efeito diabetognico). deposio protica em todas as clulas, captao de AA, sntese e degradao protica. deposio protica pelas clulas condrocticas e osteognicas, velocidade de reproduo dessas clulas, converte condrcitos em clulas osteognicas.

Condies clnicas associadas AcromegaliaSkin tags, sudorese Edema de tecidos moles, espaamento dentrio Cardiopatia, hipertenso Neoplasias, plipos intestinais Artralgia e artrite Aumento do nmero dos caladosThorner MO et al, 1992

Apnia do sono RI/Diabete s Snd. do tnel do carpo Alteraes sexuais

Manifestaes ClnicasAumento das extremidades Aumento da espessura da pele Espessamento das cartilagens

Mo de paciente sem acromegalia

Mos de um acromeglico

Diagnstico Clnico

Os efeitos da compresso manifestar-se com:

tumoral

podem

Cefalia Oftalmoplegia Dor facial Diminuio do campo visual hemianopsia, amaurose) Hipopituitarismo (hipotireoidismo, hipocortisolismo) Hiperprolactinemia Hipertenso intracraniana

(quadrantopsia, hipogonadismo,

Diagnstico de acromegaliaSuspeita clnica GH < 0,4 ng/mL e IGFI normal para idade e sexo Avaliao laboratorial inicial GH e IGF-I sricos GH > 0,4 ng/mL e/ou IGF-I alto

Avaliao para confirmao: TTGO GH < 1 ng/mL em qualquer tempo GH > 1 ng/mL em todos os tempos

Exclui acromegalia

Confirma acromegaliaGiustina et al 2000 Consensus JCEM 85 526529.

Diagnstico Radiolgico

Ressonncia magntica de sela trcica Tomografia computadorizada de sela trcica Tomografia computadorizada de trax e abdome-casos suspeitos de acromegalia extra-hipofisria Raio X simples das mos e ps (ndice calcneo aumentado > 22mm).

Tratamento

Controle dos efeitos de massa locais, reverter a desregulao do crescimento e metablica. Restaurar o funcionamento da hipfise. Como critrio de cura, de acordo com o consenso de Cortina, os ndices de IGF-I devem ser normais para idade e sexo e o nadir de GH < 1 ng/mL durante o TTOG.

Tratamento

Cirurgia Radioterapia Tratamento farmacolgico

Tratamento cirrgico Taxa de cura: Microadenomas (1cm): < 50 %Giustina et al 2000 Consensus JCEM 85 526529.

Radioterapia

Resultado:observado 10 anos aps o tratamento

Principal complicao: hipopituitarismo em cerca de 50% dos casos

Giustina et al 2000 Consensus JCEM 85 526529.

Tratamento clnico

Pacientes no curados pela cirurgia Adenomas invasivos Risco cirrgico elevado por co-morbidades clnicas Pacientes que se recusem cirurgia

Tratamento clnico

Agonistas dopaminrgicos:

Bromocriptina (Parlodel) Cabergolina (Dostinex) Octreotida (Sandostatin s.c. e Sandostatin LAR) Lanreotide (Somatuline SR e Autogel) Pegvisomant (Somavert )

Anlogos da somatostatina:

Antagonista do receptor de GH:

Determinantes de prognstico e causas de mortalidade

O que fazer diante de um paciente com suspeita de Acromegalia?Solicitar a dosagem de: GH (hormnio do crescimento) IGF-I (somatomedina C)

Se: GH > 0,4 ng/mL e/ ou IGF-1 estiver acima do valor normal para idade e sexo:

ENCAMINHE O PACIENTE PARA UM ENDOCRINOLOGISTA(Caso contrrio, o diagnstico pode ser descartado). Caso estas dosagens hormonais no sejam disponveis em seu servio, encaminhe o paciente diretamente para um endocrinologista.