aula 11 - alt estruturais
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Altera ções cromossômicas
estruturais
Tipos de alterações cromossômicas
ALTERA ÇÕES NUMÉRICAS:
Euploidia
Haploidia
Poliploidia
Aneuploidia
Nulissomia
Monossomia
Trissomia
Tetrassomia
ALTERA ÇÕES ESTRUTURAIS:
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Cromossomo em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Tipos de alterações cromossômicas
ALTERA ÇÕES NUMÉRICAS:
Euploidia
Haploidia
Poliploidia
Aneuploidia
Nulissomia
Monossomia
Trissomia
Tetrassomia
ALTERA ÇÕES ESTRUTURAIS:
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Cromossomo em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais
Alterações estruturais envolvem parte do genoma, alterando a estrutura do cromossomo
Rearranjos não balanceadosAlteram a composição gênica. Perturbam o equilíbrio normal dos genes e pode resultar em um desenvolvimento anormal
Rearranjos balanceadosMantém a composição gênica, reorganizando as sequências cromossômicas. Normalmente não apresentam um efeito fenotípico por manterem todo o material cromossômico
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção (del)
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
- Ocorre a perda de um pedaço do cromossomo- Pode acarretar na ausência de genes.
-Ocasiona haploinsuficiência: incapacidade de uma única cópia do material genético da região deletada em realizar as funções realizadas pelas duas cópias.
- Deleções autossômicas citogeneticamente visíveis tem incidência de 1:7.000 nativivos
- Origem: crossing-over desigual ou erros de segregação de cromossomo translocado ou com inversão
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção (del)
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
Pareamento meiótico
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
Síndrome do Cri du chat 46, XX, del(5)(p) ou 46, XY, del(5)(p)
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção (del)
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
1: 50.000MicrocefaliaMá formação da laringeHipotoniaHipertelorismo ocularRetardo neuromotor e mental
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
Ocorre ganho de um pedaço do cromossomo. Pode acarretar uma dupla leitura de genes e/ou rompimento de genes.
Após fecundação, causa trissomia parcial do trecho duplicado
Origem: crossing-over desigual ou erro de segregação de cromossomo translocado ou com inversão.
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação (dup)
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
Cromossomos supranumeráriosCromossomos extras estruturalmente anormais
A estrutura em anel pode causar dificuldades durante a divisão celular
Frequência pré-natal de cromossomos supranumerários 1: 2.500
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel (r)
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
Origem: divisão defeituosa do cromossomo na meiose II, ou troca envolvendo um braço cromossômico e seu homólogo (ou cromátide irmã).
Fissão do centrômero no sentido transversal ao invés de longitudinal
Isocromossomo mais comum: i(Xq) – indivíduos com Síndrome de Turner.
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo (i)
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
A B C D E F G
SS
A B C D E F G
A B C D E F G
A B C D D C B A
A B C D E F G
A B C D E F G
E F G G F E
Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo (i)
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Portadores de isocromossomospossuem monossomia parcial e
trissomia parcial
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão (inv)
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
ParacentricInversion
meiotic pairing
A
BC
D
E
A
BC
D
E
x
A D C B E
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão (inv)
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Crossover in loop
A
B CD
E
A
BC
D
E
x
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão (inv)
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
Descendentes de um portador da inversão pericêntrica: 46,XY,inv(3)(p25q21)
Os portadores são normais, alguns dos descendentes apresentam fenótipo anormal característico
46,XX,inv(9)(p11q12)
46,XY,inv(9)(p11q12)
Paracêntrica
Presente em até 1% dos indivíduos testados, sem efeitos deletérios
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca (t)
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
Translocação: troca de segmentos entre dois cromossomos
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca (t)
Translocação robertsoniana
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
1: 600 neonatos
Consequências na segregação meiótica...
GametasBalanceados
GametasNão balanceados
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
Segregaçãoalternada
Segregaçãoadjacente 1
Segregaçãoadjacente 2
ALT. ESTRUTURAIS
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Crom. em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana (rob)
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
Translocação entre cromossomos acrocêntricos. Perda do braço curto (presença de rDNA).
Translocações robertsonianas mais comuns:
13q14q
14q21q
Portador de uma translocação robertsoniana pode ser fenotipicamente normal, porém apresenta risco de gerar gametas desbalanceados.
45,XX, rob(13;14)
44,XX, rob(13;14)
Alterações estruturais: Rearranjos balanceados
Segregação meiótica
ALTERA ÇÕES CROMOSSÔMICAS
ALTERAÇÕES NUMÉRICAS:
Euploidia
Haploidia
Poliploidia
Aneuploidia
Nulissomia
Monossomia
Trissomia
Tetrassomia
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS:
Rearranjos não balanceados
Deleção
Duplicação
Cromossomo em anel
Isocromossomo
Rearranjos balanceados
Inversão
Translocação recíproca
Translocação robertsoniana
Causas das anormalidades cromossômicas
• Idade materna avançada • Predisposição genética• Exposição a radiações, drogas e
vírus
• recém-nascidos: 0,7%• abortos espontâneos: 50%
• Anomalias cromossômicas: 1:150 nativivos– retardo mental – perda gestacional:
• 50% perdas 1o. Trimestre• 20% perdas 2o. trimestre
•Pessoas com suspeita de síndrome cromossômica reconhecível
•Retardo mental ou atraso de desenvolvimento em crianças dismórficas oucom múltiplas anomalias físicas
•Genitores e filhos de pessoas com translocações, deleções ou duplicações
•Natimortos com malformações ou sem motivo reconhecível para mortefetal
•Mulheres com baixa estatura proporcional e amenorréia primária(menarca)
•Homens com testículos pequenos ou ginecomastia significativa; oudistúrbio de comportamento associado a alta estatura
•Crianças com suspeita de síndrome do X-frágil
Indicações para se fazer uma análise de cromossomos (exame de cariótipo)