reacciones de hipersensibilidad i y ii

Temario

1. Introducción2. Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I3. Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II

INTRODUCCION

Respuesta Inmune

Ag Propios Exagerada Deficiente

Autoinmunidad

HipersensibilidadInmunodeficiencias

Virus Bacterias Hongos Parásitos

LOS MECANISMOS INMUNÓGICOS QUE

SON RESPONSABLES DE LA PROTECCIÓN

ESPECÍFICA (INMUNIDAD) SON LOS

MISMOS QUE SON CAUSA DE LESIÓN

TISULAR (HIPERSENSIBILIDAD)

¿ Que es la Hipersensibilidad?

Respuesta inmunitaria excesiva frente a antígenos , que causan lesión tisular y mal funcionamiento orgánico.

Las respuestas inmunitarias pueden ser patológicas debido a diversas alteraciones:

AUTOINMUNIDADauto antígenos

RESPUESTA EXAGERADA

agentes infecciosos

ALERGIAAlergenos

Gell y Coombs (1963 ) Tipo I anafiláctica mediada por Ig Tipo I anafiláctica mediada por Ig

E.E. Tipo II citotóxica mediada por Tipo II citotóxica mediada por

anticuerposanticuerpos Tipo III inmunocomplejos.Tipo III inmunocomplejos. Tipo IV Tipo IV mediada por células mediada por células

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

H. INMEDIATA - ALERGIA

picadura de insecto conjuntivitis

Tipo I: mediadas por IgEAlergeno

IgE

Receptor de Fc∈

Degranulación de los mastocitosy liberación de mediadores

Los mastocitos o células cebadas, poseen en su superficie receptores Fcε que las sensibilizan contra diferentes antígenos.

El reconocimiento de un antígeno por dos moléculas de IgE, pone en marcha una señal intracelular que se traduce en una elevación transitoria de Ca2+

Degranulación de los mastocitos

Los Alergenos

Es toda substancia capaz de generar una respuesta inmune.

Se da en personas susceptibles, que han estado en contacto con el alérgeno

Estas sustancias pueden ser proteinas, carbohidratos o lipidos.

Los alérgenos pueden estar unidos a las células o pueden estar libres en el liquido instersticial.

.

El mastocito, al reconocer el antígeno, libera dos tipos de mediadores

Etapas en el desarrollo de una hipersensibilidad tipo I

Fase desensibilización

Fase deactivación

Fase dedesencadenamiento

Secuencia de los fenómenos de la hipersensibilidad inmediata

1. Introducción de un alérgeno2. Estimulación de las respuestas de los

Linfocitos T-H2 y producción de IgE (por linfocitos B)

3. IgE se une a los mastocitos4. Nueva exposición al alérgeno5. Activación de los mastocitos6. Secreción de los mediadores7. Efectos clínicos.

Efecto de los Mediadores Químicos en el proceso alérgico

Células activadas duranteel proceso alérgico

Vías de entrada del Alergeno

Reacciones alérgicas mediadas por IgE

¿Qué condiciona el predominio de formación de IgE?

Solo unos pocos pacientesdesarrollan IgE cuandoentran en contacto con antígenos.

•Predisposición genética•La producción de IgE estácontrolada por TH2.

• Las razones por las que la estimulación deriva a Th1 o Th2 no son conocidas con precisión. El papel de la IL-4 es determinante.• La IL-4 es crucial en el cambio de clase de producción de IGs por las células B . El interferón γ producido por TH1 reprime la producción de IgE

En individuos normales existe un balance entre TH1 y TH2 que mantiene la respuesta de IgE baja. La alteración de este balance (sobreproducción de Il-4) resulta en aumento de IgE por células B.

Factores Predisponentes

1. Susceptibilidad Genetica o Atopia– Presencia de alelos HLA ( HLA-B8, HLA-

DRB1*01 and HLA-DRB1*03)– Polimorfismo en el receptor FcξRI-β– Polimorfismo en los genes de IL-4– Polimorfismo en CD14– Polimorfismo en otros locus

2. Hipótesis de la Higiene

La Hipótesis de la Higiene• Respuesta TH2 en paises industrializados (con baja exposicion a patogenos)

y respuesta TH1 en paises en vias de desarrollo (con alta exposicion a patogenos)

Th 1

Th 1 Th 1

Th Th

Th 2

Th2 B

Th

AGENTES INFECCIOSOS ALERGENOS

XIFN-

ALERGENOS

AMBIENTE CONTAMINADO

AMBIENTE LIMPIO

IgE

Diagnostico

1. Historia Clinica2. Eosinofilia en sangre3. Pruebas Serologicas (IgE)4. Prueba Cutanea (Prick Test)

Prick Test: Hipersensibilidad Cutánea

Niveles elevados de IgE aparecen ligados amuchas enfermedades alérgicas

Antígenos que desencadenan la Hipersensibilidad Tipo II

•Mediada por la Ig G o Ig M•Estos Ac se unen a antígenos presentes en:

•células sanguíneas (hematíes o plaquetas)•Haptenos que se han fijado en la superficie de células blanco.•En antígenos de tejidos.

•Los Ag pueden ser sustancias propias de las céls. o ajenas (fármacos).

Mecanismos Efectores de laHipersensibilidad Tipo II

Los Ac se fijan a las estructuras diana a través de los Ag, ocasionando su destrucción por 4 mecanismos posibles:

1. DAÑO MEDIADO POR COMPLEMENTO:MAC (complejo de ataque de membrana)Opsonización por el C3b y fagocitosis.

2. FAGOCITOSIS DE LAS ESTRUCTURAS DIANA:

Previa Opsonización por el C3b e IgG.3.ATAQUE CITOTOXICO POR DEGRANULACION DE FAGOCITOS:Cuando la estructura es muy grande para ser fagocitada, el fagocito libera el contenido de sus gránulos y lisosomas al exterior, causando daño a la estructura diana, pero también a otras estructuras del organismo próximas.

4. EFECTO CITOTÓXICO MEDIADA POR Ac de las células CCDA (Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac) que se unen a las estructuras diana y producen su Apoptosis

CITOTÓXICO

C3b

C3b

C3b

CITOTOXICIDAD POR

COMPLEMENTO

FcR

FcR

FcR

CR

CR

C3b

C3bC3b

C3b

C3b

C3b

FcRCR

FcR

CR

FcRCR

FcR

CR

FcRCR

FcRFcR

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

ATAQUE CITOTÓXICO

FcR

FcRCR

CR

FcR

CR

NKFasL

FasL

C3b

C3bC3b

C3bFas

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE

DE ANTICUERPOS

TIPO II

IgG

Alergia a la Penicilina

Eritroblastosis Fetal

Granulomatosis de WegenerAutoanticuerpos anti-proteinasa 3

(cANCA)

Los procesos infecciosos pueden generar anticuerpos de reacción cruzada por mimetismo molecular contra antígenos del huésped

La Proteína M del Estreptococo B hemolítico del grupo A contienen un epítope que mimetiza la miosina y este mimetismo molecular resulta en anticuerpos que reaccionan contra el miocardio y especialmente las válvulas cardiacas

Enfermedades causadas por Reacciones

de Hipersensibilidad Tipo II

Diagnostico

1. Prueba de Coombs2. Pruebas Serologicas (deteccion de

autoanticuerpos (ANA o ANCA)3. Pruebas Cutaneas (Prick Test)

BIBLIOGRAFIA

1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012. Inmunología celular y molecular. Séptima edición. Editorial Elsevier, España.

2. Abbas AK, Lichtman AH. 2012. Basic Immunology. Cuarta edición. Editorial Elsevier, USA.

3. Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I. 2012. Inmunología. Octava edición. Editorial Elsevier, España.

4. Janeway ChA, Shlomchik MJ, Tarvers P, Walport M. 2011. Inmunobiología: El sistema inmunitario en salud y enfermedad. Quinta edición. Editorial Masson, España.

5. Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. Sexta edición. Editorial Médica Panamericana, Argentina.

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