TESTICULO PARACRINO

Lic. Carla Gonzales A.Departamento de Ciencias

Biológicas y Fisiológicas. Universidad Peruana Cayetano

Heredia.

EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR

Hipotálamo

Pituitaria

Células de Leydig

Espermatogénesis

LHFSH

GnRH

Testosterona

TESTICULOS

Células intersticiales – Células de

Leydig – Macrófagos – Vasos

sanguíneos y vasos linfáticos

Túbulos seminíferos– Células mioides– Células de

Sertoli – Células

germinales.

Células de Leydig

LH estimula la síntesis de Proteina regulatoria estrogenica aguda (StAR)

StAR: acelera el transporte de colesterol desde la membrana externa de la mitocondria a la membrana interna Biosintesis de Hormonas Esteroideas

Su función es la producción de andrógenos bajo el estimulo de la LH.

Células de Leydig

La T tiene función paracrina sobre las células mioides, de Sertoli y células germinales,

La T tiene función endocrina sobre diferentes órganos (Masa muscular, eritropoyesis, etc).

Favorece la espermatogénesis, la movilidad de los espermatozoides, y la erección.

TESTOSTERONA

Metabolismo: – Mitocondria:

• Colesterol Pregnenolona Progesterona 17-OHP

– Microsomas:

• 17 -OHP Androstenediona Testosterona.– 5 -REDUCTASA: 5 DHT (AROMATASA: 17-ß-

ESTRADIOL) 95% producido en testículo Valor en suero=saliva. 98% unido a proteína (SHBG, Albúmina)

TESTOSTERONA: FUNCION PARACRINA

Células de Leydig- Células mioides Células de Leydig- Células de Sertoli. Células de Leydig-Células germinales Receptores de andrógenos:

– Células mioides– Células de Sertoli– Espermátides tardías

Favorece espermatogénesis Espermiación Movilidad de SPZ

Células mioides

Rodean a los túbulos seminíferos (movimiento del fluído y SPZ )

Oxitocina, serotonina y prostaglandinas estimulan actividad contráctil

Tienen receptores para testosterona Median efectos de T y otras hormonas y

factores de crecimiento sobre C. Sertoli y C. Germinales.

Células mioides

Dos funciones:– Facilitar la contracción de los túbulos

(Oxitocina, serotonina y prostaglandinas)– Función paracrina ante un estimulo

androgénico actuando sobre las células de Sertoli: Aumentando ABP y transferrina por Factor proteíco (P-Mod-S).

P-Mod-S

Factor proteico paracrino Bajo control androgénico regula la

función de las células de Sertoli Eleva la transcripción de transferrina en

las células de Sertoli Mantiene y controla la diferenciación de

las células de Sertoli

Células de Sertoli

Forman parte del epitelio seminífero Tiene receptores para FSH y testosterona Es célula blanco para:

– FSH– Triyodotironina– Insulina– IGF 1

– Testosterona.

Células de Sertoli Produce diversos compuestos como:

– Inhibina– Activina– Proteína ligadora de andrógenos(ABP)– Transferrina– Activador de plasminógeno – Lactato.

Son las unicas células somaticas en contacto directo con las células germinales en diferenciación.

Las células de Sertoli se comunican entre si uniones oclusivas barrera hematotesticular.

Funciones de las Células de Sertoli

Mantenimiento de la estructura del Túbulo seminífero

Barrera hemato-testicular.

Translocación de células germinales en desarrollo

Fagocitosis y pinocitosis.

Espermiación Secreción del

fluído del túbulo seminífero.

Liberación de nutrientes a células germinales.

Secreción de proteínas y otros productos

Activina e Inhibina Moleculas dimericas:

– INHIBINA• A: -A RNAm ↑cél. Sertoli ↓cél. Leydig

RNAm ↑ XIII-I ↓VII-VIIIRNAm cél Sertoli ↑ VII-XII

• B: -B cél peritubulares espermatocito primario

espermátide redonda– ACTIVINA

• A: AA• AB: AB• BB: BB

Activina e Inhibina Proteínas ligadoras:

-2 macroglobulina: liga factores de crecimiento

– Folistatina: • Inhibe la liberación de FSH• Control paracrino de la actividad de activina

(inhibe)e inhibina• Folistatina y RNAm folistatina: cél Germinales y cél

de Sertoli Activina estimula FSH basal ↓Inhibina Secreción estadío específica factores

reguladores del desarrollo de células germinales.

Células de Sertoli: Inhibina y Activina

INHIBINA– A: -A– B: -B

Regulada por FSH Secreción regulada

por células germinales: > II-VI; <VII-VIII

Arrestín inhibe secreción.

Función no clara

ACTIVINA– A: AA– AB: AB– BB: BB

Estimula secreción de FSH.

Inhibe la secresión de testosterona por las cél Leydig

Células de Leydig: Inhibina y Activina

Activina A Control paracrino

en la regulación del testiculo inmaduro

Inhibina: solo subunidad , no subunidad

No tiene bioactividad

Control paracrino: Células de Sertoli - Células

Germinales Co cultivo: Cel. Sertoli – Cel. Germinales:

Activina ligada a Espermatogonia, espermatocito en paquiteno tardio y espermatides.

Activina estimula la proliferacion espermatogonial.

Todos los tipos de celulas germinales se ligan a Inhibina.

Inhibina inhibe y la Activina estimula la espermatogénesis actuando en diferentes tipos celulares.

LH

Células de Leydig

Testosterona

Células de Sertoli

Células Germinales

Células Peritubulare

sP-mods

Nutrientes

ESPERMATOGENESIS

Espermatocitogenesis (Mitosis) Meiosis Espermiogénesis

– Duración: 74 días Espermiación: Liberación de

espermátides elongadas a luz tubular (VIII en ratas y II en humanos)

FUNCION ESTEROIDEA EN LA ESPERMATOGENESIS

Hormonas sexuales: Testosterona, DHT y E2 Testosterona:

– Desarrollo morfológico– Función reproductiva

E2 y ER∝:– Mantienen la fertilidad masculina– ER∝ regula la reabsorción del fluido luminal en la

rete testis y conductos eferentes. DHT:

– Desarrollo del tracto reproductivo

Testículo

Androstenediona

Testosterona

Suprarrenal

DHEA

Androstenediona

DHEA-S

Testosterona

Testosterona Androstenediona DHEA

5∝- reductasa Aromatasa

Estrona

Dihidro- Aromatasa

Testosterona Estradiol

Testosterona Tejidos Periféricos

Testosterona DHEA DHEA-S

Andrógenos y Receptores de Andrógenos (AR)

Diferenciación sexual Mantenimiento de la espermatogénesis Influencia regulatoria positiva en la

diferenciación de las células germinales AR regulada por T y DHT La proteína AR es expresada en las cél. de

Leydig, de Sertoli y mioides. AR regula T por retroalimentacion

autocrina en las Cel. Leydig. Expresión de AR en las cél. de Sertoli

depende del estadío. > VII - VIII

CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS

Células de Leydig– T varía con estadío

del ciclo– Mayor

concentración en estadío VIII en la rata (espermiación y mitosis)

– VII y VIII: Dependientes de andrógenos

– Altas dosis de T disminuye estadío I

Células Mioides– P-Mod-S: ABP,

Inhibina, Transferrina

– Fibronectina– Alt. C. Sertoli

altera morfología de C. mioides

CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS:

C. SERTOLI FSH: ABP, Transferrina, Inhibina, MIH,

TGF, IGFBP3, Activador del plasminógeno, Lactato.

T: ABP, Transferrina, Activador del plasminógeno.

Metabolismo de C. Sertoli varía durante el ciclo del epitelio seminífero.

II-VI: Receptores de FSH aumentan al doble que en VII-VIII

CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS:

C. SERTOLI II-VI: Mayores niveles de inhibina Secreción de inhibina en ausencia de

FSH. Espermátides elongadas y

espermatozoides producen fracción >30 Kda que inhibe inhibina

APOPTOSIS

Eficiencia de espermatogénesis en humanos es pobre.

Apoptosis produce pérdida de 75% de nº potencial de SPZ.

Degeneración ocurre en fases de desarrollo: fetal, neonatal, prepuberal, puberal y en todas fases de espermatogenesis, principalmente, la mitótica y meiótica.

Rara en espermiogénesis

APOPTOSIS

En humanos, degeneración de c. germinales durante estadíos finales de meiosis (metafase de estadío VI) es común y responsable del 40% de relación espermátides/espermatocitos paquitenos (Normal: 4/1).

Apoptosis es favorecida por FSH y T