Lupus Serebral

Download Lupus Serebral

Post on 28-Oct-2015

49 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

good

TRANSCRIPT

<ul><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>BAB I</p><p>PENDAHULUAN</p><p>Lupus serebral terjadi pada 24% -50% dari semua pasien di Amerika Serikat pada </p><p>beberapa waktu selama perjalanan penyakit mereka. Ini merupakan salah satu manifestasi </p><p>yang paling sulit untuk didiagnosa sebagai lupus serebral. Kemajuan dalam pencitraan </p><p>dan analisis laboratorium telah memberikan kontribusi untuk diagnosis awal dan lebih </p><p>spesifik bagi lupus serebral. Meskipun peningkatan dalam kemampuan untuk mengobati </p><p>lupus, pengelolaannya tetap tidak memuaskan.</p><p>Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit kronis, inflamasi dari jaringan ikat. </p><p>Hal ini ditandai dengan produksi autoantibodi patogen dan kompleks imun. Meskipun </p><p>SLE terjadi pada orang dari segala usia dan ras dan pada kedua jenis kelamin, ada insiden </p><p>yang lebih tinggi di kalangan perempuan antara 13 dan 40 tahun (Johnson, 1999). </p><p>Menurut American College of Rheumatology, untuk diagnosis SLE, pasien harus </p><p>memiliki minimal empat dari organ-organ yang terlibat berikut: ginjal (proteinuria atau </p><p>gips selular dalam urin), jantung (pleuritis / perikarditis), kulit (ruam malar atau diskoid ), </p><p>sendi (arthritis), sistem hematologi (anemia, trombositopenia, neutropenia), atau otak dan </p><p>sumsum tulang belakang (kejang, psikosis, mielitis; Johnson). </p><p>Karena keterlibatan multisistem nya, paraedis mungkin menghadapi pasien SLE dengan </p><p>manifestasi terhadap serebralnya. Osler awalnya mempostulasikan vaskulitis serebral </p><p>terlihat pada SLE pada tahun 1903 ketika ia menggambarkan seorang pasien dengan </p><p>lupus yang juga memiliki defisit neurologis (Liem, Gzesh, &amp; Flanders, 1996). </p><p>Lebih dari 50% dari semua pasien dengan SLE di Amerika Serikat menderita karena </p><p>adanya keterlibatan neurologis (Bruyn, 1995; Moore, 1999). Kohen, Asherson, Gharavi, </p><p>dan Lahita (1993) melaporkan bahwa 25% -75% pasien SLE memiliki manifestasi </p><p>neuropsikiatri pada beberapa tahap penyakit mereka. </p><p>1</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>BAB II</p><p>PEMBAHASAN</p><p>I. DEFINISI LUPUS :</p><p>Lupus adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan </p><p>akut dan kronis dari berbagai jaringan tubuh. Penyakit autoimun adalah </p><p>penyakit yang terjadi ketika jaringan-jaringan tubuh diserang oleh sistim </p><p>imunnya sendiri. Sistem imun adalah suatu sistem yang kompleks dalam </p><p>tubuh yang dirancang untuk melawan agen menular, seperti bakteri dan </p><p>mikroba asing lainnya. Salah satu cara bahwa sistem kekebalan tubuh </p><p>melawan infeksi adalah dengan memproduksi antibodi yang mengikat </p><p>mikroba. Orang dengan lupus memproduksi antibodi abnormal di dalam darah </p><p>mereka yang menargetkan jaringan dalam tubuh mereka sendiri bukan agen </p><p>menular asing. Karena antibodi dan sel-sel yang menyertai peradangan dapat </p><p>mempengaruhi jaringan di mana saja di tubuh, lupus memiliki potensi untuk </p><p>mempengaruhi berbagai bidang.</p><p>Jenis penyakit Lupus ini memiliki tiga macam bentuk, yang pertama yaitu </p><p>Cutaneus Lupus, seringkali disebut discoid yang memengaruhi kulit. Kedua, </p><p>Systemic Lupus Erythematosus (SLE) yang menyerang organ internal tubuh </p><p>seperti kulit, persendian, paru-paru, darah, pembuluh darah, jantung, ginjal, </p><p>hati, otak, dan syaraf. Ketiga, Drug Induced Lupus(DIL), timbul karena </p><p>menggunakan obat-obatan tertentu. Setelah pemakaian dihentikan, umumnya </p><p>gejala akan hilang.</p><p>2</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>I.1 DEFINISI SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS</p><p>Sistemik Lupus Eritematosus (SLE) adalah penyakit autoimun yang </p><p>terjadi karena produksi antibodi terhadap komponen inti sel tubuh sendiri </p><p>yang berkaitan dengan manifestasi klinik yang sangat luas pada satu atau </p><p>beberapa organ tubuh,seperti kulit, persendian, paru-paru, darah, pembuluh </p><p>darah, jantung, ginjal, hati, otak, dan syaraf dan ditandai oleh inflamasi luas </p><p>pada pembuluh darah dan jaringan ikat, bersifat episodik diselangi episode </p><p>remisi. Berdasarkan sumber lain, sistemik lupus erythematosus (SLE) adalah </p><p>penyakit multisistem yang disebabkan oleh kerusakan jaringan akibat deposisi </p><p>immune kompleks. Terdapat spektrum manifestasi klinis yang luas dengan </p><p>remisi dan eksaserbasi. Respons imun patogenik mungkin berasal dari </p><p>pencetus lingkungan serta adanya gen tertentu yang rentan.2,3</p><p>II. LUPUS SEREBRAL</p><p>Termasuk dalam Sistemik Lupus Eritematosus yang manifestasi kliniknya </p><p>tidak hanya menyerang sistem kekebalan tubuh namun secara khusus </p><p>targetnya adalah otak, di samping ke seluruh tubuh.</p><p>III. ETIOLOGI LUPUS SEREBRAL 2,3,4</p><p>1. Autoimun ( kegagalan toleransi diri)</p><p>2. Cahaya matahari ( UV)</p><p>3. Stress</p><p>4. Agen infeksius seperti virus, bakteri (virus Epstein Barr, Streptokokus, </p><p>klebsiella)</p><p>5. Obat obatan : Procainamid, Hidralazin, Antipsikotik, Chlorpromazine, </p><p>Isoniazid</p><p>6. Zat kimia : merkuri dan silikon</p><p>7. Perubahan hormon</p><p>3</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p> IV. PATOFISIOLOGI LUPUS SEREBRAL 3,4,5,6</p><p>Terjadinya SLE dimulai dengan interaksi antara gen yang rentan serta </p><p>faktor lingkungan yang menyebabkan terjadinya respons imun yang abnormal. </p><p>Respon tersebut terdiri dari pertolongan sel T hiperaktif pada sel B yang </p><p>hiperaktif pula, dengan aktivasi poliklonal stimulasi antigenik spesifik pada kedua </p><p>sel tersebut. Pada penderita SLE mekanisme yang menekan respon hiperaktif </p><p>seperti itu, mengalami gangguan. Hasil dari respon imun abnormal tersebut adalah </p><p>produksi autoantibodi dan pembentukan imun kompleks. Subset patogen </p><p>autoantibodi dan deposit imun kompleks di jaringan serta kerusakan awal yang </p><p>ditimbulkannya merupakan karakteristik SLE.</p><p>Antigen dari luar yang akan di proses makrofag akan menyebabkan berbagai </p><p>keadaan seperti : apoptosis, aktivasi atau kematian sel tubuh, sedangkan beberapa </p><p>antigen tubuh tidak dikenal(self antigen) contoh: nucleosomes, U1RP, Ro/SS-A. </p><p>Antigen tersebut diproses seperti umumnya antigen lain oleh makrofag dan sel B. </p><p>Peptida ini akan menstimulasi sel T dan akan diikat sel B pada reseptornya </p><p>sehingga menghasilkan suatu antibodi yang merugikan tubuh. Antibodi yang </p><p>dibentuk peptida ini dan antibodi yang terbentuk oleh antigen external akan </p><p>merusak target organ (glomerulus, sel endotel, trombosit). Di sisi lain antibodi </p><p>juga berikatan dengan antigennya sehingga terbentuk imun kompleks yang </p><p>merusak berbagai organ bila mengendap.</p><p>Perubahan abnormal dalam sistem imun tersebut dapat mempresentasikan protein </p><p>RNA, DNA dan phospolipid dalam sistem imun tubuh. Beberapa autoantibodi </p><p>dapat meliputi trombosit dan eritrosit karena antibodi tersebut dapat berikatan </p><p>dengan glikoprotein II dan III di dinding trombosit dan eritrosit. Pada sisi lain </p><p>antibodi dapat bereaksi dengan antigen cytoplasmic trombosit dan eritrosit yang </p><p>menyebabkan proses apoptosis.</p><p>4</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>Peningkatan imun kompleks sering ditemukan pada Lupus serebral dan ini </p><p>menyebabkan kerusakan jaringan bila mengendap. Imun kompleks ini </p><p>menyebabkan respon inflamasi serta gangguan blood brain barrier. Kompleks ini </p><p>beredar dan telah ditemukan di dalam pleksus koroid pada waktu terjadi otopsi. </p><p>Vaskulitis hanya ditemukan pada sekitar 10% dari pasien dengan lupus serebral </p><p>(Bruyn, 1995;. Liem et al, 1996).</p><p>Kerusakan pada endotel pembuluh darah terjadi akibat deposit imun kompleks </p><p>yang melibatkan berbagai aktivasi komplemen , PMN dan berbagai mediator </p><p>inflamasi.</p><p>Keadaan-keadaan yang terjadi pada cytokine (interferon alfa dan interleukin-6) </p><p>pada penderita lupus serebral adalah ketidakseimbangan jumlah dari jenis-jenis </p><p>cytokine. Sitokin dapat memicu terjadinya edema, penebalan endotel, dan </p><p>5</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>infiltrasi neutrofil dalam jaringan otak otak</p><p>6</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>7</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p> V. GEJALA KLINIK 6,7,8</p><p>Lupus cerebral dapat hadir dengan kejang, psikosis, myelopathy, atau stroke pada pasien </p><p>dengan SLE (Barr &amp; Merchut, 1992). Dalam definisi yang paling luas, itu adalah respon </p><p>inflamasi dari SSP sekunder untuk SLE. Sebuah gangguan neurologis pada SLE dapat terjadi </p><p>sebagai kejadian yang terisolasi atau dalam hubungannya dengan tanda-tanda sistemik lain </p><p>dari SLE atau bahkan mendahului timbulnya penyakit sistemik. linis, autopsi, atau laporan </p><p>anekdot pasien diikuti selama periode waktu variabel. </p><p>Cerebritis Lupus dapat terjadi pada orang dewasa dan anak-anak (Quintero-Del-Rio &amp; </p><p>Van, 2000;. Steinlin et al, 1995). Durasi keterlibatan SSP mungkin bervariasi, seperti pada </p><p>migren klasik atau transient ischemic attack (TIA), ataupun demensia. Defisit neurologis yang </p><p>dihasilkan mungkin bersifat sementara atau permanen, kadang-kadang mengakibatkan </p><p>kematian (Khamashta dkk., 1991). </p><p>Tanda-tanda neurologis dikategorikan menjadi fokus, spesifik, dan neuropsikiatri</p><p>V.1. Manifestasi Fokal</p><p>Tanda-tanda neurologis fokal termasuk stroke,transverse myelitis, palsi saraf kranial, neuropati </p><p>perifer, dan chorea, serebelum ataksia (Barr &amp; Merchut, 1992; Calabrese &amp; Stern, 1995). </p><p>Infark pembuluh darah besar cenderung terjadi dalam isolasi dari peristiwa neurologis </p><p>lainnya. Insiden stroke adalah 3% -20% pada pasien dengan lupus serebral. Hal ini tertinggi </p><p>dalam 5 tahun pertama penyakit ini dan tingkat kekambuhan stroke dilaporkan dalam literatur </p><p>berkisar antara 13% -69% (Mitsias &amp; Levine, 1994; Bruyn, 1995).</p><p> Transvere Myelitis terjadi dari demielinasi atau vasculopathy; biasanya pada arteri kecil yang </p><p>sering terkena. Ada laporan dalam literatur infark sumsum tulang belakang dan hematoma </p><p>subdural, mengakibatkan paraplegia, disfungsi sfingter, dan kehilangan sensori (Moore, 1999). </p><p>Palsi saraf kranial terjadi pada 10% -15% pasien Lupus serebral. Serebral laring, kehilangan </p><p>penglihatan, ptosis, dan kelemahan wajah adalah manifestasi lebih umum (Barr &amp; Merchut, </p><p>1992). </p><p>Neuropati perifer terjadi di lebih dari 20% dari populasi pasien Lupus serebral. Hal ini dapat </p><p>terjadi sebagai carpal tunnel syndrome, mati rasa / kesemutan, nyeri wajah, dan telinga </p><p>8</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>berdenging (Moore, 1999). Gangguan gerak, seperti ataksia cerebellar dan chorea, terlihat </p><p>dalam waktu kurang dari 5% pasien Lupus serebral (Barr &amp; Merchut, 1992). </p><p>V.2. Manifestasi spesifik </p><p>Tanda-tanda neurologis spesifik terjadi pada sekitar 40% -70% pasien Lupus serebral. Ini </p><p>termasuk sakit kepala, kejang, dan sindrom otak organik. Sebuah "lupus headache" adalah </p><p>manifestasi yang paling sering terjadi. Jika sakit kepala berlanjut, trombosis vena serebral </p><p>harus dipertimbangkan. Meskipun 40% -70% dari pasien lupus mengeluh sakit kepala, </p><p>hubungan langsung dengan lupus dan keparahan penyakit ini tidak selalu jelas (Barr &amp; </p><p>Merchut, 1992). Kejang terjadi pada 20% pasien. Berbagai jenis dilaporkan; tonik-klonik yang </p><p>paling umum (Terregirto, 1999). Kejang ini disebabkan oleh infark mikro atau subarachnoid </p><p>hemorrhage (Barr &amp; Merchut, 1992). Tantangan terbesar dalam menghadapi kejang dan lupus </p><p>adalah bahwa begitu banyak obat yang digunakan untuk mengobati lupus juga dapat </p><p>menyebabkan kejang (misalnya, steroid, antimalaria, dan beberapa sitotoksik; Moore, 1999). </p><p>Juga, obat kejang dapat merugikan. Valproate, pada kenyataannya, sebenarnya dapat memicu </p><p>timbulnya atau eksaserbasi dari lupus pada beberapa pasien (Barr &amp; Merchut). Sindrom otak </p><p>organik terjadi pada sekitar 30% pasien Lupus serebral karena untuk multi-infarct demensia </p><p>(Moore). </p><p>V.3. Manifestasi neuropsikiatri </p><p>Gejala sisa neuropsikiatri terlihat pada pasien Lupus serebral berkisar dari gangguan afektif </p><p>terhadap perilaku dan kognitif (Calabrese &amp; Stern, 1995). Sekitar 20% dari semua pasien </p><p>lupus awalnya hadir dengan gangguan neuropsikiatri (Wolf, Niedermauer, Bergner, &amp; </p><p>Lowitzsch, 2001). Pasien dengan kali terdiagnosis lupus cerebritis banyak muncul di klinik </p><p>psikiatri atau neurologi. Gejala Afektif termasuk gangguan kepribadian, mudah tersinggung, </p><p>marah, kecemasan, depresi, kesedihan, dan perasaan putus asa (Calabrese &amp; Stern). </p><p>Perilaku pada pasien Lupus serebral memiliki episode kewajiban emosional seperti menangis </p><p>dan apatis, kontak mata yang buruk, dan kurangnya inisiatif. Defisit kognitif terlihat pada 20% </p><p>-40% pasien SLE (Moore, 1999). Gejala termasuk kesulitan dalam berpikir, berkonsentrasi, </p><p>dan berbicara, dengan tingkat fluktuasi kesadaran. Banyak pasien menyebutnya sebagai "kabut </p><p>otak." </p><p>9</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>Psikosis dapat terjadi pada Lupus serebral. Namun, penyebab psikosis adalah kontroversial </p><p>seperti keterlibatan SSP baik dari pengobatan dan steroid dapat terjadi. Karena steroid adalah </p><p>pengobatan andalan untuk Lupus, mungkin sulit untuk membedakan antara psikosis steroid </p><p>atau aktual keterlibatan SSP. Barat (1994) menyarankan bahwa cara terbaik untuk </p><p>membedakan antara keduanya adalah untuk mengurangi dosis steroid untuk menentukan </p><p>apakah tanda-tanda dan gejala berkurang. Jika gejala psikotik penurunan, keracunan steroid </p><p>harus dipertimbangkan. </p><p> VI. PEMERIKSAAN LABORATORIUM 6</p><p>Karena tidak ada satu laboratorium tes khusus untuk mendiagnosa Lupus serebral, hal ini </p><p>menjadi sebuah tantangan (Bruyn, 1995). Studi CSF dapat digunakan, karena hal </p><p>inimenunjukkan tingkat protein yang tinggi pada 40% -80% dari pasien dengan manifestasi </p><p>Serebral dari SLE (Calabrese &amp; Stern, 1995). CSF juga dapat diuji untuk kehadiran dari </p><p>interleukin-6 dan interferon alfa (sitokin), karena tingkat mereka ditemukan secara </p><p>signifikan lebih tinggi pada pasien SLE dengan gejala neurologis (Gilad, Lampl, Eshel, </p><p>Barak, &amp; Sarova-Pinhas, 1997 ). Dalam sebuah studi oleh Brundin dkk. (1998), yang </p><p>tampak di CSF pasien Lupus serebral, peningkatan kadar oksida nitrat terlihat. Tingkat </p><p>tinggi dikaitkan dengan defisit neurologis lebih parah. Hal ini dapat disimpulkan bahwa </p><p>kehadiran nitrat / nitrit dalam CSF dapat digunakan untuk memantau aktivitas atau </p><p>perkembangan Lupus tersebut. </p><p>Sepuluh dari 19 antigen nuklir yang berbeda khusus untuk lupus. Kehadiran antibodi </p><p>antinuclear (ANA) dalam serum yang digunakan dalam diagnosis dari Lupus serebral. </p><p>Keberadaan DNA, DNA anti adalah tes yang paling spesifik dalam 40% -60% pasien Lupus </p><p>10</p></li><li><p>LUPUS SEREBRAL</p><p>serebral. Antibodi spesifik yang menargetkan bagian dari neuron dan mengkonfirmasi </p><p>keterlibatan SSP adalah antibodi yang ditargetkan intracytoplasmic (anti-ribosom P, anti Ro, </p><p>SS-A atau anti-La, SS-B). Kehadiran mereka terlihat baik dalam CSF dan serum pasien </p><p>dengan Lupus serebral (Bruyn, 1995).</p><p>Kehadiran antibodi antifosfolipid, lupus antikoagulan dan anticardiolipin, berkorelasi </p><p>dengan perubahan dalam pasien CT / MRI. Dalam review literatur lebih dari 1.000 pasien </p><p>Lupus serebral, antikoagulan lupus terlihat dalam serum 34% dari pasien dan antibodi </p><p>antikardiolipin (yaitu, IgG, IgA, IGM) terlihat pada 44% -50% dari pasien ( Mitchell, Webb, </p><p>Hughes, Malsey, &amp; Cameron, 1994). </p><p>N...</p></li></ul>