infectia cu hpv, neoplaziile cervicale intraepitelale
TRANSCRIPT
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
1/31
INFECIA CU HPV,INFECIA CU HPV,NEOPLAZIILENEOPLAZIILE
CERVICALECERVICALEINTRAEPITELALEINTRAEPITELALE
INFECIA CU HPV,INFECIA CU HPV,NEOPLAZIILENEOPLAZIILE
CERVICALECERVICALEINTRAEPITELALEINTRAEPITELALE
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
2/31
HPV
Cea mai frecvent infecie cu transmitere sexual 2/3 din populaia activ sexual va fi infectat pe
parcursul vieii
Riscul cel mai ridicat de infecie adolesceniiactivi sexual prevalena cea mai mare Nu este boal cu declarare obligatorie informaii
incomplete greu de estimat prevalena
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
3/31
HPV
Infecia cu HPV specific specie- esut
Peste 120 tipuri infect. uman HPV afecteaz tegumentele i mucoasele genital
- anal
- oral
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
4/31
HPV CANCER DE COL Agentul etiologic n cancerul de col
HPV
Cancerul de col boal cu transmiteresexual
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
5/31
TIPURI VIRALE 40 tipuri HPV cu tropism mucos din care
38 produc infecii ale tractului genital
inferior Clasificare n funcie de risc:- Cu risc oncogen crescut 16, 18, 31,
45
- Cu risc oncogen intermediar 33, 35, 39,51, 52, 58, 59, 68
- Cu risc oncogen sczut 6, 11
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
6/31
REPLICAREA VIRAL Papiloma virusurile sunt mici, cu dubl spiralADN, ncapsulate ntr-o capsid proteic
Pentru a intra n celula gazd virusul trebuies-i deschid capsida i s injecteze ADN ncitoplasma celulei gazd
Citoplasm nucleu ADN n form epizomal(circular)
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
7/31
INTEGRAREA ADN HPV N ADN
GAZD
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
8/31
REPLICAREA VIRAL3 regiuni: LCR (control lung), E (early), L (late)
LCR
L1
L2
E
E2
E3
E4
E8
E7
E6
E5
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
9/31
MECANISMUL INFECIEI
E6 inhib activitatea p53 p53= o protein supresoare tumoral a celuleigazd ce are rol de gardian al ADN celular: semnalde ncetinire sau oprire a ciclului celular ipermite ADN s repare ADN afectat sau incorect
replicat; d semnalul de apoptoz n caz deafectare ireparabil =protejeaz inegritateagenomului celular
E7 inhib activitatea pRb pRb= protein supresoare tumoral din familia
retinoblastoamelor ce regleaz tranziia G1/S aciclului celular =mediaz diviziunea celular
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
10/31
MECANISMUL INFECIEI
Inactivarea proteinelor celulare (p53 ipRb) de ctre proteinele virale (E6, E7)mpiedic celula s repare ADN-ul instabilitate genetic mutaii
Cnd ADN-ul celulei a acumulat preamulte mutaii genele saleoncosupresoare devin ineficiente i celuladevine imortal celula se dividenecontrolat
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
11/31
REPLICAREA VIRAL E6 i E7 din HPV risc se leag de p53 i de pRb
alternd funcia normal:
TRANSFORMARE N CELULE CANCEROASE
Acumulare de mutaii
Crete proliferarea celular
Instabilitate genomic
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
12/31
ISTORIA NATURAL AINFECIEI CU HPVInfecie tranzitorie Infecie persistent
HPVHPV
HPV
Infecieiniial
Col normal Col infectat HPV Leziuneprecanceroas
cancer
eliminare regresie
progresie invazie
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
13/31
DE CE CANCERUL E RAR IINFECIA CU HPV E FRECVENT?
Cancerul = proces multistadial ce necesit:- infecie persistent de lung durat cu
HPV- multipli factori ce interacioneaz cu
genomul oncogenic al virusului Efectul tipului viral n special varianta HPV16 Imunitatea gazdei care poate elimina
majoritatea infeciilor Cofactori: BTS
fumatfolosirea COCparitateafactori nutriionali, etc.
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
14/31
NEOPLAZIILE CERVICALE
INTRAEPITELIALE Astzi se tie c neoplaziile cervicale se
asociaz cu infecia cu HPV.
Asocierea este una dintre cele maiputernice printre tumorile suspectate a filegate de ageni infecioi.
Papiloma virusurile pot fi izolate din peste99% din cazurile de cancer cervicalfolosind tehnici sensibile de detecie.
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
15/31
NEOPLAZIILE CERVICALEINTRAEPITELIALE
Conceptul de neoplazie cervicalintraepitelial a fost formulat deRichard n 1968 plecnd de la ipoteza
c leziunile pre-invazive ale coluluievolueaz gradat
n timp spre cancer invaziv
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
16/31
NEOPLAZIILE CERVICALE
INTRAEPITELIALE
n general neoplaziile apar cel puin
cu o decad naintea canceruluiinvaziv, ceea ce presupune o evoluien timp a neoplaziei spre cancer
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
17/31
NEOPLAZIILE CERVICALE
INTRAEPITELIALE Neoplaziile intraepiteliale ale colului sunt leziuni
vizibile colposcopic. Unele evolueaz spre cancer, altele regreseaz.
Evoluia lor spre cancer este n general lent.Ablaia lor le oprete evoluia. Profilaxiacancerului presupune depistarea i tratarea lor
Frotiul citologic depisteaz prezena acestorneoplazii, colposcopia le localizeaz, iar biopsia
evalueaz gravitatea lor.
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
18/31
NEOPLAZIILE CERVICALE
INTRAEPITELIALENeoplaziile LSIL: vor regresa spontan (57%) vor persista la acelai nivel (32%)
vor progresa la HSIL i doar 1% vor devenicancere.Neoplaziile HSIL : doar 32% vor regresa
56% vor persista 12% vor progresa spre cancer
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
19/31
Formarea neoplaziilor
cervicale n marea lor majoritate ele iau natere n zona de transformare a colului cu ocazia
procesului de metaplazie scuamoas Acest epiteliu n formare este maivulnerabil la infecia cu HPV care iniiazaceste leziuni n prezena unor cofactori.
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
20/31
EPITELIU SCUAMOS
Exocol 15 - 20 straturi de celule la adult Stratificarea demonstreaz diferenierea i maturarea
progresiv (turtire i alungire) a celulelor de la stratulgerminativ bazal spre suprafa
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
21/31
EPITELIU CILINDRIC
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
22/31
JONCIUNEA SCUAMO-
CILINDRIC
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
23/31
JONCIUNEA SCUAMO-
CILINDRIC
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
24/31
MODIFICRILE FIZIOLOGICEALE MUCOASEI
ENDOCERVICALE
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
25/31
METAPLAZIA SCUAMOAS
nlocuirea epiteliului cilindric cu epiteliu
scuamos ca rspuns la efectulestrogenilor la pubertate
glicogenestrogeni lactobacili Acid lactic pH acid 4,5
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
26/31
METAPLAZIA SCUAMOAS
IMATUR
Pe perioada metaplaziei celulele suntpermeabile la poteniali carcinogeni
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
27/31
METAPLAZIA SCUAMOAS
MATUR Se refer la continuarea procesului de metaplazie
pn la completarea ei Hiperplazia celulelor de reverz, ncepe la nivelul
JSC cnd 1 singur strat de celule de rezerv desub celulele cilindrice normale sufer hiperplazie Apar multe straturi care se ntind sub forma unor
plaje ce ulterior, cnd au 3 5 straturi,fuzioneaz
Celulele sunt:- Difereniate- Nuclei mici fa de metaplazia imatur- Vor deveni n final mature citologic
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
28/31
METAPLAZIA SCUAMOAS
MATUR
Epiteliul cilindric este nlocuit cu cel nou,scuamos Transformarea metaplazic activ se
termin la majoritatea femeilor dup prima
natere
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
29/31
ZONA DE TRANSFORMARE
Zona de pe col unde are sau a avut loc metaplaziascuamoas Mrginit - distal de JSC originar
- proximal de JSC nou-format
Se numete aa pentru c a suferit otransformare prin procesul de metaplazie Metaplazia este un proces fiziologic, benign, ce
apare normal n ZT, la nivelul JSC
Tot aici ncepe i procesul de transformareneoplazic a celulelor Celula metaplazic este cea mai susceptibil la
transformarea malign i de aceea ZT este demaxim interes pentru colposcopie
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
30/31
Vaccinuri profilactice
Descoperirea major n sinteza vaccinului a fostaceea c proteina L1 are capacitatea intrinsec sasambleze particule virus like VLP.
Aceste particule sunt morfologic identice cu
capsida HPV dar nu conin ADN viral, de aceea potfi folosite fr pericol n vaccin. Un alt avantaj al VLP este c ele sunt foarte
imunogenice. Pentru vaccinul profilactic se folosesc bacterii
care sintetizeaz VLP. Azi majoritatea tipurilor HPV au fost produse caVLP.
-
8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE
31/31
Vaccinuri
Cervarix HPV 16, 18 Gardasil HPV 16, 18, 6, 11