formas farmacÉuticas sÓlidas

Download FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

Post on 11-Aug-2015

133 views

Category:

Documents

3 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

TABLETAS

PARTE IV

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Tel 56114565

INTRODUCCIN Las tabletas son formas farmacuticas slidas de dosificacin unitaria, obtenidas por compresin mecnica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adicin, en la mayora de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacutica slida ms administrada por va oral. Contienen uno o ms principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresin de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamao y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamao se sita entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. (Fig.1) Sobre la superficie pueden llevar una inscripcin y una ranura para fraccionarlos y facilitar as el ajuste posolgico a las necesidades individuales.

1

Figura 1. Diversas Formas y Tamaos de Tabletas CLASIFICACIN

Podemos clasificar a las tabletas de administracin oral en tres grupos: 1. Tabletas no recubiertas. 2. Tabletas recubiertas a) Con recubrimiento de azcar. b) Con recubrimiento de pelcula fina. 3. Tabletas especiales a) Efervescentes b) De disolucin en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales c) Con recubrimiento gastrorresistente o entrico d) De capas mltiples e) De liberacin controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada , lenta, rpida o acelerada, o pulstil f) Masticables.

CARACTERSTICAS DE LAS TABLETAS En la tabla 1, se enlistan algunas de las ventajas y desventajas de esta forma farmacutica Tabla 1. Ventajas y Desventajas de las Tabletas

2

Ventajas Dosificacin Exacta Fcil de Administrar

Desventajas Pueden ser confundidas con dulces. Formulacin limitada en algunas ocasiones: Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas.

Aceptado por los pacientes (Conformidad) No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentren inconscientes. Pueden controlar la actividad del activo. Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglucin. Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisin en la uniformidad de contenido) para dosis bajas del frmaco. Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del frmaco; mal formulacin).

Estabilidad

Manufactura econmica

OBJETIVOS DE LA FORMULACIN DE TABLETAS

Preformulacin El objetivo de los estudios de preformulacin es desarrollar un portafolio de informacin detallada sobre el frmaco que sirva como un sistema de parmetros contra los cuales la formulacin pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulacin se disean e identifican las propiedades fisicoqumicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en el diseo de la formulacin, mtodo de manufactura, y propiedades farmacocinticas y biofarmacuticas. Identidad y Pureza El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinacin de identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas organolpticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la valoracin que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son: Punto de fusin, rotacin especifica, pH, metales pesados, residuo de ignicin, etc. Las impurezas pueden ocasionalmente afectar la estabilidad

3

Propiedades del Cristal y Polimorfismo Muchas sustancias activas aparecen en ms de un forma polimorfa. La forma es determinada por ciertas condiciones durante el paso de cristalizacin (Fig. 2). Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que las molculas no se organizan en ningn patrn de sistema, dando por resultado un polvo amorfo. Es tambin posible que los slidos encierren solventes estequiometricamente para formar solvatos. Aunque son qumicamente idnticos, las diferentes formas polimorficas de los compuestos estn asociadas con diferentes energas libres y por lo tanto poseen diferentes propiedades fsicas que pueden impactar significativamente en el funcionamiento del producto. Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad de disolucin (afectando la biodisponibilidad), estabilidad del estado slido (afectando la potencia), caractersticas de deformacin (afectando la compactibilidad), y el tamao de partcula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo). La forma con la energa ms baja es la ms estable. La transformacin polimrfica puede ocurrir durante el proceso farmacutico, por ejemplo en la reduccin del tamao de partcula, en la granulacin hmeda, en el secado e igualmente durante el proceso de compactacin. Diferentes pruebas son empleadas para determinar las propiedades del cristal incluyendo el anlisis trmico diferencial, calorimetra diferencial de barrido, y difraccin de rayos X.

Figura 2. Cristal de Carbamazepina Obtenida de una Solucin Supersaturada. Obtencin de polimorfos La obtencin de los polimorfos es afectada por los siguientes parmetros. 1. Manipulando adecuadamente los ndices de cristalizacin 2. Naturaleza del disolvente 4

3. Temperatura 4. Velocidad de enfriamiento 5. Agitacin 6. Cantidad de disolvente usado 7. Pureza del disolvente Desde el punto de vista biofarmacutico la importancia del polimorfismo reside en que las distintas formas van a diferir entre si con relacin a la solubilidad, forma cristalina, compactacin de los polvos, propiedades de flujo, estabilidad, hay que conocer el polimorfismo porque puede ser necesario recurrir a las diferentes formas polimrficas en relacin a la estabilidad y biodisponibilidad del medicamento (Fig. 3)

Figura 3. Diferentes Formas Polimrficas de la Carbamazepina. Las formas polimrficas metaestables que son ms solubles, son ms biodisponibles. Al trabajar con una forma polimrfica metaestable hay que tener en cuenta su falta de estabilidad, hay que aadir sustancias a la formulacin que aseguren la estabilidad, conocer el origen de la inestabilidad, origen del polimorfo en su forma metaestable para 5

que no se produzcan variaciones durante la formulacin, sustancias como la Polivinilpirrolidona (PVP), el cido algnico o la Carboximetil celulosa (CMC) confieren estabilidad. Si el origen de la inestabilidad es la oxidacin habr que aadir un antioxidante, si es el crecimiento bacteriano un bacteriosttico. En los medicamentos distinguiremos entre la apariencia externa y la estructura interna. Segn la estructura interna la sustancia puede ser amorfa o cristalina. El aducto molecular se forma en el proceso de cristalizacin de un medicamento a partir de una disolucin. Qumicamente son iguales (clatratos, capas y estras), en los aductos no hay unin estequiomtrica con el disolvente, en los aductos se producen variaciones en las propiedades fsico qumicas. Los polimorfos aparecen con frecuencia en esteroides y barbitricos. La presencia de aductos influye en la biodisponibilidad y en la estabilidad con comportamientos farmacolgicos diferentes. Hbito cristalino; indica la apariencia externa de los cristales que depende de la nucleacin del cristal y de el crecimiento cristalino. La cristalizacin puede ser lenta o rpida; si es rpida y a partir de un gran nmero de ncleos los cristales que se forman no tienen apariencia externa reconocible; pocos ncleos y crecimiento lento producen cristales perfectamente reconocibles y formas bastante regulares. En la formacin de los hbitos intervienen: sobresaturacin, condiciones de cristalizacin (grado de enfriamiento, agitacin, presencia de cosolutos o codisolventes), variaciones en las condiciones de cristalizacin. Las formas cristalinas irregulares tambin se llaman alotriomorficas. Normalmente los hbitos cristalinos se reconocen visualmente o por microscopa ptica segn el tamao del cristal, hay cristales tubulares, planos, aciculares, en forma de aguja, prismticos. El no reconocer el hbito cristalino puede llevar a que aparezcan cambios en la biodisponibilidad, solubilidad y velocidad de disolucin sin una explicacin. Tcnicas para la identificacin de formas cristalinas. 1.- Microscopa, para manejar esta tcnica es necesario tener conocimientos de cristalografa, los polimorfos tienen estructura interna diferente, lo cual influye en las propiedades pticas. Los cristales tienen formas isotrpicas y anisotrpicas. La termomicroscopa consiste en usar un microscopio polarizante dotado de una platina caliente o fra que permita visualizar la solubilidad de polimorfos, solvatos o clatratos, ya que trabajamos con puntos de fusin diferentes. Tambin pueden identificarse por las diferencias de color frente a los ncleos cruzados. 2.- Infrarojos; proporcionan informacin sobre la estructura y en particular de las uniones intermoleculares por puentes de hidrgeno. 3.- Rayos X; los difractogramas de rayos X son propios de cada especie cristalina, es uno de los mejores mtodos para identificar estructuras cristalinas, se emplea tambin para ver la cristabilidad; no se obtiene informacin referente a la estructura qumica. hay que tener en cuenta que es necesario llevar a cabo un pulverizado previo, y esto puede dar lugar a cambios polimrficos. 6

4.- Mtodos trmicos; anlisis trmico diferencial, calorimetra diferencial de barrido, anlisis gravimtrico trmico. Anlisis trmico diferencial. Compara entre la temperatura de la muestra y la del material de referencia, cuando ambas se calientan en un mismo horno comn a una velocidad de calentamiento controlada. Los cambios de temperatura se deben a transiciones de entalpa y pueden ser endotrmicos o exotrmicos y suceden durante los cambios fsicos o qumicos de la sustancia que son detectadas por un mtodo diferencial, desfase entre la muestra y la sustancia de referencia plasmado e