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Cápsulas:
Teorías y Tecnologías
Q.F. Bernard Claudio Delgado
Cápsulas Farmacéuticas
Las cápsulas son formas posológicas sólidas de administración oral.
Constituidas por un receptáculo o cubierta de gelatina hidratada que contienen en su interior una determinada cantidad de fármaco y excipientes.
Pueden ser rígidas (duras) o blandas; las primeras constan de dos elementos independientes, habitualmente de forma cilíndrica.
En general contienen sólidos pulverulentos, cada vez con más frecuencia, pueden incluir pellets, granulados, microcápsulas, pequeños comprimidos, pastas semisólidas, entre otros.
Ventajas y Desventajas
1. Buena presentación,
2. De manipulación simple,
3. Facilidad de deglución,
4. Enmascaran olor y sabor desagradables,
5. Disponibilidad inmediata del principio activo, por su capacidad de hinchamiento y solubilidad,
6. Permiten elaborar sistemas de liberación controlada
7. Permite combinar principios activos, y
8. Facilidad y rapidez de llenado.
1. No para líquidos acuosos, disolvería la cápsula,
2. No pueden contener principios activos eflorescentes, higroscópicos delicuecentes. No permite administrar sales muy solubles, ya que al disgregarse daría lugar a una alta concentración,
3. No aconsejables para polvos insolubles, la desintegración daría lugar ala formación de aglomeraciones insolubles.
4. Dosificación variable
Las cápsulas blandas están formadas por una sola
pieza. Los p.a. se encuentran habitualmente en forma
de dispersión líquida de naturaleza oleosa, o hidrofílica
(PEG), o también pueden contener sólidos.
La fabricación de la cubierta, llenado y cierre se realizan
generalmente en una única operación.
Tipos de Cápsulas
Cápsulas Duras
Formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus
extremos y cuyo fondo es semiesférico.
TAMAÑO VOLUMEN (mL) MASA (mg)
00 0,95 570 a 1140
0 0,60 400 a 816
1 0,50 300 a 600
2 0,37 222 a 444
3 0,30 180 a 360
4 0,21 126 a 252
Capsulas Blandas
Sus paredes son más gruesas y pueden
estar plastificadas mediante un agregado de
poli alcohol como sorbitol o glicerina.
Materiales para fabricación de
cápsulas
Los materiales para cápsulas duras y
blandas son similares: gelatina, glicerina o
propilenglicol como plastificantes, colorantes,
agentes opacificantes, conservadores.
Propilenglicol alginato
Materiales para fabricación de
cápsulas
Se han utilizado metilcelulosa, alcoholes
polivinilicos y gelatinas desnaturalizadas,
para modificar su solubilidad y producir
efectos entéricos.
Derivados de la Celulosa
Gelatina La gelatina es una sustancia inocua, fácilmente soluble en los
fluidos biológicos a la temperatura corporal.
Es capaz de formar películas desde un 0.1 mm de espesor.
La preparación de la gelatina se hace por hidrólisis del colágeno, (huesos, pieles, tendones). Según la forma de preparación se distinguen dos tipos:
Tipo A: se obtiene por hidrólisis ácida y presenta un punto isoeléctrico a pH 7 – 8.3
Tipo B: se forma en la hidrólisis alcalina. Su punto isoeléctrico se encuentra entre un pH de 4.7 – 5.
“En su punto isoeléctrico las proteínas tienen una carga neta
igual a cero, por lo tanto son totalmente hidrofóbicas, como los
lípidos. Es por esto que su solubilidad es sumamente baja”
Gelatina
Se utilizan mezclas de los dos tipos.
Origen de hueso: dura pero quebradiza
Origen piel de cerdo: clara y plástica.
Se requiere un producto de alta calidad y
cada laboratorio que produce guarda su
secreto profesional
Plastificantes
Son sustancias que brindan plasticidad a la estructura de gelatina y su concentración depende del tipo de cápsula.
El glicerol es el plastificante más utilizado, aunque podría usarse polialcoholes (propilenglicol), gomas naturales y azúcares (goma de acacia, xantana, sorbitol), pero siempre acompañando al glicerol.
La concentración para cápsulas duras es menor del 5%. Para las cápsulas blandas varía su concentración entre 20 % - 40%.
Plastificantes
Propilenglicol
Sorbitol
Goma Xantana
Colorantes (color y opacidad) Actualmente los colorantes hidrosolubles más utilizados son
Índigo Carmín y Amarillo quinolina.
Los colorantes insolubles utilizados son el dióxido de titanio (opacificante), óxidos de hierro color rojo, rojo o amarillo.
La tendencia es mayor a la aplicación de los colorantes solubles sobre los pigmentos.
Para la fabricación de cápsulas blandas bicolor se utilizan lacas de aluminio que evitan la transferencia de color entre las dos capas.
Los colorantes utilizados tienen que ser los establecidos por la institución pública especializada para cada país.
Conservadores Considerando que la gelatina es un excelente
medio de cultivo para microorganismos, es necesario añadir conservadores.
Los más utilizados son los de acción bacteriostática como el sulfito (Na2SO3), bisulfito ( NaHSO3) o metabisulfito sódico ( Na2S2O5), aunque puede reaccionar con colorantes azoicos (R1-N=N-R2).
El metil y propil parabeno al 0.2 % son utilizados en proporción 4:1 respectivamente. También pueden considerarse los ácidos benzoico, propiónico y sórbico, como antifúngicos, eficaces a pH 4.5 – 5.5 .
Conservadores
Ácido Sórbico
Parabenos
-propil
-metil
Ácido Benzóico
¿Ácido Propiónico?
Humectantes
La adición de humectantes tiene dos objetivos
fundamentales:
Favorecer la aplicación de la masa de la cubierta sobre
los moldes utilizados para su formación y
Facilitar la humectación y disgregación de la cápsula
una vez administrada al estómago.
El agente más utilizado es el lauril sulfato sódico
(LSS).
Exipientes y material de
rrelleno (Cápsulas duras)
Las cápsulas pueden rellenarse con
polvos, granulados, microcápsulas,
comprimidos, pastas, entre otros
Polvos
Están constituidos por una mezcla de
principios activos y sustancias auxiliares,
como diluyentes, deslizantes, lubrificantes
adsorbentes, desintegrantes y humectantes.
Su característica principal para el llenado es
EL FLUJO, condicionado por: Las propiedades de la superficie del material,
especialmente su capacidad para adsorber humedad.
La distribución del tamaño de partícula y su forma.
La presencia o no de cargas electrostáticas.
Diluyentes
Los diluyentes utilizados para mejorar el flujo de principios activos que se dosifican en pequeñas dosis, son almidón de maíz o lactosa.
Lubricantes (para mejorar el flujo)
Cuando los principios activos se dosifican en forma elevada, se mejora el flujo con dióxido de silicio coloidal (SiO2)o estearato de magnesio (ver figura).
Como agentes antiestáticos que evitan la aparición de cargas electrostáticas, se utilizan talco, PEG 4000, entre otros.
Lubricantes
Estearato de Magnesio
Talco: filosilicato de magnesio Mg3Si4O10(OH)2
PEG 4000
HO-(CH2-CH2-O-)n-H.
Agentes Adsorbentes
Tienen la capacidad de adsorber al principio activo y sirven de soporte facilitando una distribución homogénea.
Para p. a. HIGROSCÓPICOS, se utilizan óxido de magnesio, carbonato de magnesio, silicio coloidal, bentonita (arcilla, mezcla de minerales), caolín Al2 Si2O5(OH)4.
Principios activos POCO HIDROSOLUBLES, se utiliza lactosa, para hacer la masa hidrofílica.
Si los principios activos son HIDROFÍLICOS, se utiliza material insoluble como el almidón. También es posible utilizar tensioactivos como el lauril sulfato de sodio, LSS.
Agentes desintegrantes
Usados para facilitar la
disgregación y
dispersión.
Se usan: Almidón,
derivados de celulosa,
alginatos y PVC
(polivinil celulosa).
Derivados de la Celulosa
Cálculos de Cantidades de Exipientes
Excipientes y fármacos de distinta densidad:
Este es el caso más frecuente y es muy difícil que la
densidad del p.a. sea igual a la de los excipientes.
Si las densidades son muy diferentes, se
puede determinar por dos maneras:
a) Conociendo exactamente la densidad
Comparada de la materia prima con la del excipiente. Pero es muy difcicil encontrar en tablas las densidades de los p.a. comparada con los diferentes excipientes (diluyentes, lubricantes, desintegrantes).
b) Conociendo el factor de desplazamiento :
La cantidad de gramos de excipientes que desplaza un gramo de principio activo. Este sistema es el más utilizado.
Gracias…
Y a estudiar