Hormonas Metabólicas Tiroideas

Marlene Cabral

Laura Canario

Juana E. Calderón

Glándula TiroidesAnatomía

Está situada en la parte anterior del cuello, delante del cartílago cricoides.

Formada por dos lóbulos situados a ambos lados de la parte superior de la tráquea unidos por un istmo.

Normalmente su tamaño es discretamente mayor en las mujeres que en los hombres.

El flujo sanguíneo equivale a unas cinco veces su peso.

Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, el embarazo y la lactancia.

Peso 1-3 gr. en el nacimiento y llega a alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.

Glándula TiroidesHistología Formada por la agrupación de folículos, entre los que pueden observarse células parafoliculares o células C secretoras de calcitonina.

El folículo es la unidad funcional de la glándula: Tiene una forma más o

menos esférica. Está constituido por

una capa de células epiteliales cúbicas de 100 -300 µm de diámetro.

La cavidad central del tirocito está rellena de una sustancia coloide, que es el almacén de la tiroglobulina.

Síntesis Y Secreción De Las Hormonas Metabólicas Tiroideas La secreción tiroidea esta controlada

por la tirotropina (TSH), secretada por la adenohipofisis.

El tiroides secreta dos hormonas: -La tiroxina o tetrayodotironina (T4) -La triyodotironina (T3) Ambas inducen el aumento del

metabolismo del organismo.

El Yodo Es Necesario Para La Formación De Tiroxina Los principales pasos en la síntesis, el

almacenamiento y la liberación de hormonas tiroideas son:

1. Bomba de yoduro (atrapamiento de yoduro).

2. Oxidación del ion yoduro. 3. Yodación de la tirosina y formación de

las hormonas tiroideas: organización de la tiroglobulina.

4. Liberación de tiroxina y triyodotironina del tiroides.

Bomba de yoduro (atrapamiento de yoduro)

La primera etapa de la formación de las hormonas tiroideas, consiste en el transporte de los yoduros desde la sangre hasta las células y los folículos de la glándula tiroides. La membrana basal tiene la capacidad de bombear de forma activa el yoduro al interior celular, proceso llamado atrapamiento de yoduro. Este depende de diversos factores, el mas importante es la concentración de TSH; la cual estimula la actividad de la bomba de yoduro en las células tiroideas, mientras que una hipofisectomía la disminuye.

Formación y secreción de tiroglobulina por las células tiroideas.

Las células proteicas son glándulas secretoras de proteínas con un retículo endoplásmico y un aparato de Golgi capaz de sintetizar y secretar hacia los folículos tiroglobulina.

Cada molécula de tiroglobulina contiene 70 moléculas del aminoácido tirosina, el cual se combina con el yodo para dar lugar a las hormonas tiroideas.

Oxidación del ion yoduro

El yodo se va a combinar directamente con la tirosina, el cual para oxidarse necesita la enzima peroxidasa y su peróxido de hidrógeno acompañante.

Yodación de la tirosina y formación de las hormonas tiroideas: “organización” de la tiroglobulina. La unión del yodo a la molécula de

tiroglobulina se conoce como organización. El yodo oxidado se une a la tirosina, la enzima

yodasa agiliza el proceso. La tirosina se yoda primero a

monoyodotirosina y luego a diyodotirosina.

Después de horas o días residuos de yodotirosina se acoplan entre sí.

•El principal producto final de la reacción de acoplamiento es la tiroxina.

•En ocasiones una molécula de monoyodotironina se une a una molécula de diyodotironina para formar triyodotironina.

Almacenamiento de la tiroglobulina

Los folículos de la glándula tiroides almacenan una cantidad de hormonas suficiente para cubrir dos o tres meses.

Liberación de tiroxina y triyodotironina del tiroides

Secreción diaria de tiroxina y de triyodotironina.

Tiroxina 93%Triyodotironina 7%

La tiroxina se desdobla con lentitud y forma más triyodotironina.

La hormona liberada en última instancia y liberada a los tejidos es la triyodotironina.

Transporte de tiroxina y triyodotironina a los tejidos. La tiroxina y la triyodotironina están unidas a proteínas plasmáticas. El 99% de la tiroxina y triyodotironina se unen a proteínas sintetizadas por el hígado:

La globulina fijadora de la tiroxina La prealbúmina La albúmina fijadora de la tiroxina

La tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente a las células de los tejidos.

La tiroxina se libera cada 6 días. La triyodotironina debido a su

menor afinidad tarda 1 día.

Comienzo lento y acción prolongada de las hormonas tiroideas.

Laura Canario Romero DD-6873

Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran mayoría de los genes. El efecto general

de las hormonas tiroideas consiste en la activación de la transcripción nuclear de un gran número de genes.

Casi toda la tiroxina secretada por el tiroides se convierte en triyodotironina.

Antes de actuar sobre los genes e incrementar la transcripción genética, gran parte de la tiroxina liberada pierde un yoduro y se forma triyodotironina.

Las hormonas tiroideas activan receptores nucleares. Los receptores de hormona tiroidea

se encuentran unidos a las cadenas genéticas de ADN o junto a ellas. El receptor suele formar un heterodímero con el receptor retinoide x (RXR).

Las hormonas tiroideas aumentan la actividad metabólica celular. El metabolismo

basal se incrementa entre el 60% y el 100% por encima de su valor normal cuando las concentraciones hormonales son altas.

Incrementan el número y actividad de las mitocondrias.

Facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana celular.

Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento. En la especie humana, el efecto de la

hormona tiroidea sobre el crecimiento se manifiesta sobre todo en los niños en edad de desarrollo.

En los niños con hipotiroidismo la velocidad de crecimiento es mas lenta.

Efectos de las hormonas tiroideas sobre mecanismos corporales específicos.

Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono.

Estimulación del metabolismo de los lípidos.

Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos.

Mayor necesidad de vitaminas.

Aumento del metabolismo basal.

Disminución del peso corporal.

Efecto de las hormonas tiroideas en el aparato cardiovascular. Aumento del flujo

sanguíneo y del gasto cardíaco.

Aumento de la frecuencia cardíaca.

Aumento de la fuerza cardíaca.

Presión arterial normal.

Otras funciones de las hormonas tiroideas

Aumento de la respiración.

Aumento de la motilidad digestiva.

Excitación del Sistema Nervioso Central.

Efecto sobre la función muscular.

Efecto sobre el sueño.

Efecto sobre otras glándulas endocrinas. El aumento de la

concentración de hormona tiroidea eleva la secreción de casi todas las demás glándulas endocrinas, aunque también la necesidad tisular de hormonas.

Efecto de las hormonas tiroideas sobre la función sexual.

La acción de la hormona sobre las gónadas no puede circunscribirse a una acción especiíica, sino que obedece a la combinación de diversos efectos metabólicos sobre las gónadas.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS Con el fin de mantener una actividad

metabólica normal en el organismo, es preciso que en todo momento se secrete una cantidad adecuada de hormona tiroidea; para lograrlo existen mecanismos específicos de retroalimentación que operan a través del hipotálamo y de la adenohipofisis y que controlan la secreción tiroidea. Estos mecanismos se explican a continuación.

La TSH, adenohipofisaria incrementa la tiroidea

La TSH, denominada también tirotropina, es una hormona adenohipofisaria, una glucoproteína con un peso molecular de aproximadamente 28.000. Esta hormona ya estudiada en el capitulo 74, incrementa la secreción de tiroxina y de triyodotironina por la glándula tiroides. Los efectos que ejerce sobre esta glándula son los siguientes:

Eleva la proteólisis de la tiroglobulina que se encuentra almacenada en los folículos, con lo que se liberan hormonas tiroideas a la sangre circulante y disminuye la sustancia folicular.

Incrementa la actividad de la bomba de yoduro, que favorece al atrapamiento del yoduro por las células glandulares, elevando en ocasiones la relación entre las concentraciones intra y extracelular de yodo en la sustancia glandular hasta ocho veces por encima de los valores normales.

Intensifica la yodación de la tirosina para formar hormonas tiroideas.

Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas.

Incrementa el numero de células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricas e induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.

En resumen, la TSH estimula todas las actividades secretoras conocidas en las células glandulares tiroideas.

El monofosfato de adenosina cíclico actúa como mediador del efecto estimulador de la TSH.

En el pasado resultaba complicado explicar los numerosos y variados efectos de la TSH sobre las células tiroideas. En la actualidad se sabe que casi todos o todos estos efectos obedecen a la activación del sistema de segundo mensajero del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) de la célula.

El primer acontecimiento de esta activación consiste en la unión de la TSH con sus receptores específicos de la membrana basal de la célula tiroidea. Se activa así adenilato ciclasa de la membrana, lo que incrementa la formación de AMPc en la célula. Por ultimo el AMPc actúa como segundo mensajero y activa a la proteincinasa, que produce múltiples fosforilaciones en toda la célula. El resultado es un aumento inmediato de la secreción de hormonas tiroideas y un crecimiento prolongado del propio tejido de la glándula.

La secreción adenohipofisaria de TSH se encuentra regulada por la tiroliberina procedente del hipotálamo La secreción de TSH por la

adenohipofisis esta controlada por una hormona hipotalámica, la tiroliberina u hormona liberadora de tirotropina (TRH), secretada por las terminaciones nerviosas de la eminencia media del hipotálamo. A continuación, los vasos porta hipotálamo-hipofisario trasportan la TRH desde le eminencia media hasta la adenohiposis.

La TRH se ha obtenido en forma pura. Se trata de una sustancia simple, una amida tripeptidica: piroglutamil-tidil-prolina-amida. La TRH actúa directamente sobre las células de la adnohipofisis, incrementando su producción de TSH. Cuando se bloquea el sistema porta que conecta el hipotálamo con la adenohipofisis, la secreción adenohipofisiaria de TSH experimenta un gran descenso, aunque no llega a desaparecer.

El mecanismo molecular mediante el cual la TRH estimula a las cuelas adenohipofisarias secretoras de TSH para que sinteticen esta hormona consiste, en primer lugar, en su unión a los receptores de TRH de la membrana celular de la hipófisis. A su vez este proceso activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa en las células de fosfolipasa C; a continuación, se inicia una cascada de otros segundos mensajeros, como los iones calcio y el diacilglicerol que, en ultima instancia inducen la liberación de TSH.

Efectos del frío y de otros estímulos nerviosos sobre la secreción de TRH y TSH

Uno de los estímulos mas conocidos de la secreción TRH por el hipotálamo y, por consiguiente, de la secreción de TSH por la adenohipófisis es la exposición de un animal al frío. Este efecto obedece casi con todo la seguridad a la excitación de los centros hipotalámicos encargados de controla la temperatura corporal.

Algunas reacciones emocionales también afectan a la producción de TRH y TSH, por lo que repercuten de forma indirecta en la secreción de las hormonas tiroideas.

Inducen una caída aguda de la secreción de TSH, debida quizá a que estos estados elevan el metabolismo y el calor corporal, ejerciendo así un efecto inverso sobre el centro de control del calor.

Efectos de retroalimentación de las hormonas tiroideas para disminuir la secreción adenohipofisaria de TSH

El ascenso de la concentración de hormona tiroidea en los líquidos corporales reduce la secreción de TSH por la adenohipófisis, cuando la secreción de hormonas tiroidea aumenta hasta 1,75 veces los valores normales, la secreción de TSH cae hasta casi desaparecer.

La elevación de la hormona tiroidea inhibe la secreción adenohipofisaria de TSH principalmente por un efecto directo sobre la propia adenohipofisis. Cual quiera que sea el mecanismo de la retroalimentación, su efecto consiste en mantener una concentración prácticamente constate de hormona tiroidea libre en los líquidos corporales circulantes.

Sustancias antitiroideas

Las sustancias que suprimen la secreción tiroidea se denominan antitiroidea. Las más conocidas son el tiocianato, el propitiouracilo y las concentraciones elevadas de yoduros inorgánicos. Cada una de ellas bloquea la secreción tiroidea por un mecanismo distinto.