fisiología de la glándula tiroides
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Trabajo sobre la glándula tiroides, su anatomía, fisiología y un pequeño resumen de las manifestaciones clínicas que se producen con la disminución o el aumento de su secreción.TRANSCRIPT
FISIOLOGÍA II.SISTEMA ENDOCRINO.
Tiroides (hacer clic).
Eduardo Sánchez Román.
1) Anatomía Funcional.
2) Hormonas Tiroideas.
3) Síntesis de coloide folicular y de las Hormonas Tiroideas.
4) Efectos de la Hormona Estimulante de Tiroides.
5) Destino de las Hormonas Tiroideas.
Índice de temas.
7) Conversión periférica de las Hormonas Tiroideas.
8) Efectos de la Triyodotironina.
9) Interacción de Hormonas Tiroideas con Esteroides Suprarrenales.
10) Efectos de las Hormonas Tiroideas.
11) Función del Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides.
12) Hormonas Tiroideas, Hormona Estimulante de Tiroides y Factor Liberador de Hormona Estimulante de Tiroides (valores normales y vida media).
13) Hipotiroidismo. Enfermedades que cursan estados de hipotiroidismo.
14) Cretinismo.
15) Hipertiroidismo. Enfermedades que cursan estados de hipertiroidismo.
Anatomía Funcional.
Es una glándula endocrina y esta situada en el cuello, anterior a la tráquea.
Consta de dos lóbulos conectados por un istmo.
El folículo tiroideo es la unidad estructural y funcional de la glándula.
A diferencia de otras glándulas endocrinas, la tiroides almacena sustancias secretoras en la luz de los folículos.
Estos folículos son cerrados, revestidos de un epitelio cúbico simple (cel. foliculares) que rodea a una sustancia coloide que se encuentra en la luz del folículo.
Las células foliculares presentan un borde festoneado que forman lagunas de reabsorción pequeñas.
Inicio
Hormonas Tiroideas (HT).
Hormona. Fuente celular. Regulación. Función.
Tiroxina (T4) y triyodotironina (T3).
Células foliculares. Hormona estimulante de la tiroides (TSH).
Aumenta síntesis de proteínas, el metabolismo celular, el índice de crecimiento, los procesos mentales, metabolismo de carbohidratos, colesterol, FC, respiración y acción muscular.
Calcitonina. Células parafoliculares.
Retroalimentación con hormona tiroidea.
Disminuye la concentración de calcio en plasma al suprimir la resorción ósea.
Inicio
Síntesis de coloide folicular y de las Hormonas Tiroideas (HT).
COLOIDE FOLICULAR
El coloide folicular esta compuesto de una glucoproteína yodada de aproximadamente 600 000 Da, la tiroglobulina (Tg).
La Tg se sintetiza en el RER y se glucosila en RER y Aparato de Golgi, después es acumulada en la red Golgi trans hasta que se secreta a la luz del folículo.
Cada molécula de Tg posee unas 70 moléculas de Tirosina, el sustrato principal que se une al yodo para formar las HT.
HORMONAS TIROIDEAS (HT).
La síntesis de la hormonas tiroideas requiere 4 elementos fundamentales: Yodo, Tiroglobulina, Tiroperoxidasa y peróxido de hidrógeno.
1. Captación de yoduro. Esta se encuentra mediada por el simportador de Na+/I– (NIS). Mediante el NIS se transporta yoduro al interior de la célula en contra de una gradiente eléctrico.
2. Oxidación de yoduro. En la superficie apical de la célula se encuentra la tiroxidasa, que con H2O2, oxidan el yoduro a yodo naciente (I0 ) o I3-.
3. La salida del yoduro de la célula esta mediada por el transportador Pendrina (PDS) que se localiza en la zona apical.
4. Yodacion de la Tg. El átomo de yodo reactivo se añade a determinados residuos tirosilo de la Tg con la ayuda de la Tiroperoxidasa,(organificación) formando yodotirosinas hormonalmente inactivas (MIT y DIT)*.
5. Acoplamiento. Las yodotirosinas se acoplan para formar otras hormonalmente activas la T4 (acoplamiento de 2 DIT) y la T3 (acoplamiento de DIT y MIT).**
*MIT = monoyodotirosina, DIT = diyodotirosina
** En este proceso también actúa la Tiroperoxidasa
6. Captación. El coloide del lumen folicular es captado en pequeñas gotas por 2 procesos: Macropinocitosis (por medio de pseudópodos) y micropinocitosis (por medio de vesículas).
7. Ruptura. La vesícula pinocítica se une a lisosomas y se produce proteólisis de Tg (catalizado por catepsina D y tiol proteasas), con lo que se liberan MIT, DIT, T4 y T3 de la Tg.
8. Las hormonas tiroideas pasan del lisosoma al citosol y posteriormente a la circulación.*
*Estos movimientos posiblemente involucran al transportador MCT8
1. Captación de yoduro.
2. Oxidación del yoduro.
3. Salida del yoduro.
4. Yodación de la tiroglobulina.
5. Acoplamiento.1
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6. Captación.
7. Ruptura.
8. Secreción.
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Inicio
Efectos de la Hormona Estimulante de Tiroides (TSH).
La TSH regula las funciones de la glándula por medio del TSH-R, receptor localizado en la parte basal de las células foliculares.
A nivel de la célula folicular:- Aumenta la expresión de los receptores de TSH.- Aumenta el tamaño y la función secretora de estas
células.- Aumenta el número de las células y las transforma de
cuboides a cilíndricas.
Metabolismo de yoduro:- Incremento de NIS a largo plazo.- Aumenta la concentración del yoduro folicular.- Aumenta el flujo sanguíneo y con ello el aporte de
yoduro. Síntesis de HT:- Aumento en la expresión de Tg y TPO y en el H2O2.- Aumentar la yodación de la tirosina.- Facilita la Macropinocitosis del coloide Secreción de HT:- Aumenta la proteólisis de Tg dentro de la célula
folicular.
Inicio
Destino de las Hormonas Tiroideas.
Las HT actúan uniéndose a los receptores nucleares de hormonas tiroideas (TR) α y β.
El receptor TRα es abundante en encéfalo, riñón, gónadas, musculo y corazón.
El receptor TRβ se expresa especialmente en hipófisis e hígado.
Las HT, al acceder a la sangre, se combinan más del 99% a proteínas plasmáticas sintetizadas por el hígado. Estas son globulina de unión a la tiroxina (TBG), transtiretina (TTR) y la albumina fijadora de tiroxina.
La T3 tiene una unión ligeramente menor.
Sus funciones son:
1. Aumentar las reservas de hormona circulante. Las hormonas se liberan con lentitud a las células y una vez dentro de ellas se unen a proteínas intracelulares.
2. Retrasar la depuración hormonal.
3. Regular el suministro de hormonas a determinadas regiones tisulares.
Inicio
Conversión periférica de las Hormonas Tiroideas.
La T4 es secretada en mayor cantidad que la T3, sin embargo, la T3 es la que posee la mayor potencia. Por lo tanto, existe un mecanismo para transforma la T4 a T3 en los tejidos periféricos: las desyodasas.
Se conocen tres tipos de desyodasas, la D I, DII y D III.
Las diferentes actividades enzimáticas contribuyen a las disponibilidades intracelulares de T3 diferentes en cada tejido. Así se modula la cantidad de hormona activa de acuerdo al requerimiento.
Enzima Localización Cataliza FunciónDesyodasa I Hígado.
Células de TCP renal.Células foliculares tiroideas.
Conversión de T4 a T3 (con baja afinidad), y de T3 a T2.
-Recuperación de yoduro para su reutilización.-Generar concentraciones plasmáticas de T3.
Desyodasa II Encéfalo.Adenohipofisis.Tejido adiposo pardo.Tiroides.Musculo Esquelético.Corazón*.
Conversión de T4 a T3 y de rT3 (T3 reversa) a T2.
-Producción de T3 intracelular a partir de T4.-Aumenta su actividad en hipotiroidismo y disminuye en hipertiroidismo.
Desyodasa III Cerebro.Piel.Intestino.Hígado.Placenta.Algunos tumores. **
Conversión de T4 a rT3 y T3 a T2.
-Se considera una proteína oncofetal.-Su actividad se incrementa en cerebro y piel en hipertiroidismo y disminuye en hipertiroidismo.
*Sólo se expresa mRNA para esta enzima**Hepatocarcinoma, hemangioma y
carcinoma de células basales Inicio
Efectos de la Triyodotironina.
Sobre el metabolismo celular y consumo de O2.
Incrementa la actividad metabólica de casi todos los tejidos (excepto retina, bazo, testículos y pulmones).
Concentraciones altas de HT pueden incrementar el metabolismo entre un 60 – 100%.
Efecto Calorigénico Aumenta la cantidad y el tamaño de las mitocondrias, que
a su vez inducen la formación de ATP, estimulando la función celular.
Aumenta la Na+-K+- ATPasa que aumenta el transporte de sodio y potasio de ciertos tejidos. Este proceso requiere energía y produce una gran cantidad de calor.
El consumo de oxigeno aumenta como respuesta al aumento del metabolismo.
Aumenta la síntesis de proteínas y su catabolismo.
Se incrementa la absorción de glucosa desde la luz intestinal. Estimula el metabolismo de carbohidratos, aumentando la secreción de insulina; además se promueve la glucogenólisis y gluconeogénesis.
Potencia el metabolismo de lípidos, movilizándolos desde el tejido adiposo. Con esto, disminuye el deposito de grasa, incrementa la cantidad de ácidos grasos libres y acelera su oxidación.
Induce un descenso de la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos, aumentando los receptores de LDL en los hepatocitos.
Acelera el índice de utilización de vitaminas.
Inicio
Interacción de Hormonas Tiroideas con Esteroides Suprarrenales.
Las interacciones entre la glándula tiroides y la suprarrenal involucran tres posibles escenarios.
1. La disfunción primaria de una glándula, sea tiroides o suprarrenal, repercute modificando la secreción hormonal de la otra, así, en el hipertiroidismo o hipotiroidismo, se altera la dinámica de la secreción de cortisol y las acciones de las catecolaminas.
En el hipercortisolismo (endógeno o exógeno), como en la insuficiencia suprarrenal, se perturba el funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo.
2. La hipofunción primaria concurrente de ambas glándulas, ya sea a causa de hipopituitarismo o de insuficiencia poliglandular autoinmune tiene importantes implicanciones terapéuticas.
3. La enfermedad tiroidea autoinmune en pacientes con Síndrome de Cushing. Esta asociación es peculiar, por cuanto la autoinmunidad tiroidea, ya altamente prevalente en pacientes con Síndrome de Cushing, con frecuencia se manifiesta o se exacerba una vez restituido el eucortisolismo
Inicio
Efectos de las Hormonas Tiroideas.
Sobre el músculo cardíaco. Aumenta el flujo sanguíneo (FS) y el gasto cardiaco
(GC). Aumento en el uso de O2 y de la liberación de metabolitos Vasodilatación Aumenta FS Aumenta el GC.
Aumenta la frecuencia cardiaca. Se eleva por el incremento en el GC y por un efecto directo sobre la excitabilidad del miocardio.
Inicio
Función del Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides.
La TRH del hipotálamo estimula la secreción de TSH en la adenohipófisis.
La TSH estimula a las células foliculares tiroideas para secretar T3 y T4.
El aumento en la concentración de T3 y T4 actúa de manera negativa sobre la hipófisis.
En fases tempranas del desarrollo el efecto de la T4 y T3 parece ser positivo.
Inicio
HT, TSH y Factor Liberador de TSH (valores normales y vida media).
Valores normales de Hormona Tiroidea y TSH.
Edad T4ng/dL
T3ng/dL
TSHmUI/L
1 - 4 semanas 8.2 – 17.2 104 – 345 1.7- 9.1
1 – 12 meses 5.9 – 16.3 104 – 247 0.8 - 8.2
1 – 5 años 7.3 – 15.0 104 – 267 0.7 - 5.7
6 – 10 años 6.4 – 13.3 91 – 241 0.7 - 5.7
11 – 15 años 5.5 – 11.7 84.5 – 215 0.7 - 5.7
16 – 20 años 4.2 – 11.8 78.0 – 208 0.7 - 5.7
21 – 50 años 4.3 – 12.5 71.5 – 202 0.4 - 4.2
51 – 80 años 4.3 – 12.4 39 – 182 0.4 - 4.2
Propiedad hormonal. T3 T4
Concentraciones séricas.
Hormona total. 8 µg/100 ml 0.14 µg/100 ml
Fracción libre. 0.02% 0.3%
Hormona libre. 21 x 10–12M 6 x 10–12M
Vida media sérica. 7 días 0.75 dias.
Fracción procedente de tiroides. 100% 20%
Fracción hormonal intracelular. Casi 20% Casi 70%
Inicio
Hipotiroidismo. Enfermedades que cursan estados de hipotiroidismo.
El déficit de yodo sigue siendo la causa más frecuente de hipotiroidismo en el mundo entero.
En áreas en las que hay suficiente yodo, la enfermedad autoinmunitaria y las causas yatrógenicas son más frecuentes.
Hipotiroidismo Causas Enfermedaddes.
Primario. Autoinmunitario. Tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis atrófica.Iatrogénica. Tratamiento con Yodo, tiroidectomía total o subtotal,
irradiación externa del cuello para tratamiento de un linfoma o de cáncer.
Farmacológico. Exceso de yodo, litio, antitiroideos, ácido p-aminosalicílico, interferón alfa y otras citocinas, aminoglutetimida.
Congénito. Ausencia o ectopia de la glándula tiroides, dishormonogénesis, mutación del gen del TSH-R
Por deficiencia. Deficit de Yodo.Transtornos infiltrativos.
Amiloidosis, sarcoidosis, hemocromatosis, esclerodermia, cistinosis, tiroiditis de Riedel.
Transitorio. Tiroiditis silenciosa, incluida la tiroiditis puerperal.Tiroiditis subaguda.Interrupción del tratamiento con tiroxina en pacientes con glándula tiroides intacta.Tras la administración de yodo o de la tiroidectomía subtotal para la enfermedad de Graves
Secundario. Hipopituitarismo. Tumores, cirugía o irradiación hipofisaria, trastornos infiltrativos, síndrome de Sheehan, traumatismos, formas genéticas de déficit de hormonas hipofisarias combinadas
Hipófisis. Tumores, traumatismos, trastornos infiltrativos, idiopáticas.
Déficit o inactividad aislada de TSH.Tratamiento con bexaroteno.
Bocio coloide endémico asociado a deficiencia de yodo.
Sucede en regiones donde el suelo es deficiente en yodo, por lo que los alimentos no contienen cantidades suficientes (antes de la existencia de sal de mesa yodada).
Carencia de Yodo Producción ineficiente de T4 y T3 Aumenta la secreción de TSH Aumenta la cantidad de Tg en la luz del coloide Aumenta el tamaño de la glándula.
Bocio coloide idiopático no tóxico.
Tiroiditis Hipotiroidismo leve Aumento de la secreción de TSH Crecimiento de las partes no inflamadas.
Las glándulas desarrollan nódulos y algunas partes crecen mientras que otras quedan destruidas.
1. Deficiencia del mecanismo de atrapamiento de yodo.
2. Sistema de peroxidasas defectuoso.
3. Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la molécula de Tg.
4. Déficit de la enzima desyodasa.
Características del hipotiroidismo.
Fatiga y somnolencia extrema (12 a 14 horas diarias de sueño).
Lentitud muscular desmesurada.
Disminucion de la FC y del GC; reduccion del VST.
Aumento del peso corporal.
Estreñimiento.
Lentitud mental.
Insuficiencia de funciones troficas.
Voz ronca y carraspera.
Mixedema.Inicio
Cretinismo.
El cretinismo se debe a un hipotiroidismo extremo sufrido durante la vida fetal, lactancia o infancia.
Cretinismo congénito. Ausencia de la glándula. Cretinismo endémico. Incapacidad de la glándula en
la síntesis de hormona tiroidea o deficiencia de yodo.
Se caracteriza por retraso mental y del crecimiento.
El déficit de selenio concomitante también puede contribuir a las manifestaciones neurológicas del cretinismo.
Hay retraso del crecimiento esquelético menor que el de las partes blandas.
El tamaño de la lengua aumenta.
Disminución en la ramificación y mielinización de las neuronas en el SNC.
Inicio
Hipertiroidismo. Enfermedades que cursan estados de hipertiroidismo.
Es un trastorno metabólico en l que el exceso de función de la glándula tiroides conlleva a una hipersecreción de hormonas tiroideas y niveles plasmáticos anormalmente elevados de dichas hormonas.
Se suele observar aumento en el tamaño de la glándula, con hiperplasia considerable y plegamiento de las células foliculares.
La secreción de las células se multiplica varias veces.
La concentración plasmática de TSH se encuentra disminuida o nula, pero se detectan otras sustancias con acciones similares.
Estas sustancias son conocidas como: inmunoglobulinas tiroestimulantes Se unen al receptor de TSH Activan el AMPc Efecto prolongado.
Estos anticuerpos aparecen como resultado de la autoinmunidad al tejido tiroideo.
Hipertiroidismo Enfermedades
Primario. Enfermedad de Graves.
Bocio multinodular tóxico.
Adenoma tóxico.
Metástasis de cáncer de tiroides funcionante.
Mutación activadora del receptor de TSH.
Síndrome de McCune-Albright.
Estruma ovárico.
Exceso de yodo (fenómeno de Jod-Basedow).
Secundario. Adenoma hipofisario.
Tumores trofoblásticos.
Coriocarnima.
Tratamiento de hipotiroidismo.
Características del hipotiroidismo.
Estado de gran excitabilidad.
Intolerancia al calor.
Aumento de la sudoración.
Adelgazamiento leve o extremo.
Diarrea de diversa magnitud.
Debilidad muscular.
Nerviosismo y trastornos psíquicos.
Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueño.
Temblor de las manos.
Exoftalmos.
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