Zayda Denisse López BenítezZayda Denisse López Benítez

Z01Z01

Histamina y fármacos Histamina y fármacos antihistamínicosantihistamínicos

HistaminaHistamina

Molécula hidrófila compuesta por:Molécula hidrófila compuesta por:

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.

Anillo imidazólico

Cadena de etilamino

Vías de metabolismoVías de metabolismo

•Metilación

•Desaminación

ReceptoresReceptores HistamínicosHistamínicos

H1

H2 H4

H3

• Membrana de células musculares lisas de vasosMembrana de células musculares lisas de vasos• BronquiosBronquios• Tracto gastrointestinalTracto gastrointestinal• Tejido de conducción del corazónTejido de conducción del corazón• Algunas células secretoras terminaciones de nervios Algunas células secretoras terminaciones de nervios

sensitivos.sensitivos.

Receptores H1Receptores H1

• Membranas de células parietales de la mucosa Membranas de células parietales de la mucosa gástricagástrica

• Células musculares lisas de vasosCélulas musculares lisas de vasos• Células miocárdicas Células miocárdicas • Células basófilas (autorreceptores)Células basófilas (autorreceptores)

Receptores H2Receptores H2

• Vías respiratoriasVías respiratorias• Tubo digestivoTubo digestivo• SNC (presináptica, actuando como autorreceptor)SNC (presináptica, actuando como autorreceptor)

Receptores H3Receptores H3

• Células hematopoyéticaCélulas hematopoyética

(eosinófilos, mastocitos)(eosinófilos, mastocitos)• Medula óseaMedula ósea• Aparato digestivo.Aparato digestivo.

Receptores H4Receptores H4

Tipo Localización Función

Receptor de

histamina H1

membrana de células musculares

lisas de vasos, bronquios

tracto gastrointestinal,

tejido de conducción del

corazón

Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso.

Receptor de

histamina H2

Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas

Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.

Receptor de

histamina H3

Vías respiratorias

Tubo digestivo

SNC

Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de histamina H4

Medula ósea

Células hematopoyéticas

Aparato digestivo, Medula ósea

Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

Tipo Localización Función

Fármacos Fármacos antihistamínicosantihistamínicos

Fármacos Fármacos antihistamínicosantihistamínicos

Antihistamínicos H1

1era generación:

DifenhidraminaDifenhidramina

DimenhidrinatoDimenhidrinato

PrometazinaPrometazina

2da generación:

LoratadinaLoratadina

DesloratadinaDesloratadina

CetirizinaCetirizina

Antihistamínicos H2

FamotidinaFamotidina

RanitidinaRanitidina

CimetidinaCimetidina

Antihistamínicos H3Tioperamida Tioperamida CiproxifanoCiproxifano

Benpropita Benpropita Proxifano Proxifano

Antihistamínicos H1Antihistamínicos H11era generación1era generación

Fue uno de los primeros antihistamínicos en Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerseconocerse

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor

H1 Agente anticolinérgico potente.Agente anticolinérgico potente.

Difenhidramina Benadryl , DimedrolBenadryl , Dimedrol

Vía Oral, parenteral (intramuscular)Vía Oral, parenteral (intramuscular) Vida media de 2-8 horas Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450 Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las hecesExcreción 94% a través de la orina, 6% a través de las heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: RinitisRinitis AlergiaAlergia UrticariaUrticaria

Toxicidad:Toxicidad: AlucinacionesAlucinaciones AtaxiaAtaxia Convulsiones Convulsiones TaquicardiaTaquicardia

Dimenhidrinato Dramamine, Gravol y VertirosanDramamine, Gravol y Vertirosan

Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas:: Efectos depresores sobre el sistema nervioso central Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se

produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos )

Vía Oral, parenteral Metabolismo Hígado Vida media 1-4 horas Excreción Renal

Aplicaciones terapéuticas: Prevenir las náuseas, vómitos y mareos

causados por viajes (Cinetosis ) (Cinetosis )

Toxicidad: Convulsiones Coma Depresión respiratoria

Antihistamínicos H1Antihistamínicos H12da generación2da generación

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloqueante selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el sistema

nervioso central (somnolencia)

Vía oral Metabolismo hepático intenso a través de las

isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Excreción tiene lugar por vía renal y fecal

LoratadinaClarityne, Loramine, Lorex

Aplicaciones terapéuticas: Rinitis alérgicaRinitis alérgica

UrticariaUrticaria

Toxicidad:: Mareos Mareos Cefaleas Cefaleas

Taquicardia sinusalTaquicardia sinusal

Metabolito activo de la hidroxizina que no Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC.penetra en forma importante el SNC.

Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas: Produce una inhibición selectiva de los receptores Produce una inhibición selectiva de los receptores

periféricos H1 periféricos H1 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y

eosinófilas en ciertas urticarias eosinófilas en ciertas urticarias

Cetrizina Reactine, Zyrtec

Vía oralVía oral MetabolismoMetabolismo hepático hepático Vida media: 3 horasVida media: 3 horas Excreción renal, heces Excreción renal, heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica Rinitis alérgica Urticaria aguda Urticaria aguda Conjuntivitis alérgica Conjuntivitis alérgica

Toxicidad:Toxicidad: SomnolenciaSomnolencia

Fármaco antihistamínico no sedante, de acción Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de prolongada; metabolito activo principal de

loratadinaloratadina

Acciones Farmacológicas: Antagonista selectivo de los receptores periféricos

H1 No ingresa al SNCNo ingresa al SNC Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias

de los mastocitos / basófilos de los mastocitos / basófilos

DesloratadinaDelorat, Clarinex

Vía oral Vida media:27horas Metabolismo hepático Excreción renal, heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: Urticaria Urticaria Rinitis alérgica Rinitis alérgica

Toxicidad:Toxicidad: Mareos Mareos Cefaleas Cefaleas Taquicardia sinusalTaquicardia sinusal

Usos clínicos de fármacos Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H1antihistamínicos H1

Rinitis alérgicaRinitis alérgica

Conjuntivitis Conjuntivitis alérgicaalérgica

UrticariaUrticaria

Prurito (dermatitis, Prurito (dermatitis, picadura de insectos)picadura de insectos)

náuseas y vómitosnáuseas y vómitos

Antihistamínicos H2Antihistamínicos H2

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secreción gástrica de ácido basal Aumenta el pH gástrico favoreciendo la

cicatrización de las úlceras

Vía oral y parenteralVía oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horasVida media de 2 a 4 horas

FamotidinaFamotidinaTipodex, Ulcerax, Nulcerin

Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado Eliminación renal

Aplicaciones Terapéuticas:Aplicaciones Terapéuticas: Úlcera gástrica y duodenalÚlcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágicoReflujo gastroesofágico Otras condiciones hipersecretoras patológicasOtras condiciones hipersecretoras patológicas

Toxicidad:Toxicidad: Latidos cardiacos anormales

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas Inhibidor reversible y competitivo de los receptores

histamínicos H2. H2. Disminuye la secreción ácida gástrica.

Vía oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

RanitidinaRanitidinaZantac, Ranidin

Metabolismo parcial en el hígado Excreción renal

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica

incrementada)incrementada) Reflujo gastroesofágico Reflujo gastroesofágico GastritisGastritis úlcera péptica úlcera péptica

Toxicidad:Toxicidad: Anormalidades de la marcha Anormalidades de la marcha Hipotensión Hipotensión

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloqueador de los receptores H2 de la histamina. Inhibe la secreción de ácido gástrico

Vía oral Metabolismo en el hígado Vida media de 1 a 3 horas Excreción renal

CimetidinaCimetidinaFremet, Tagamet

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: Ulcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Patologías hipersecretoras

Toxicidad: Impotencia Ginecomastia Galactorrea

Usos clínicos de fármacos Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H2antihistamínicos H2

Úlcera gástrica y duodenal

Reflujo Reflujo gastroesofágicogastroesofágico

GastritisPatologías

hipersecretoras

Antihistamínicos H3 Y H4Antihistamínicos H3 Y H4

Antihistamínico H3:

TioperamidaTioperamida

BenpropitaBenpropita

CiproxifanoCiproxifano

ProxifanoProxifano

Derivado ImidazólicoDerivado Imidazólico

Antihistamínicos H3 Agonistas inversos

Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

Antihistamínico H4:

Homología estructural con el receptor H3

El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.

Referencias

Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta edición.Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta edición. Goodman y Gilman. Las bases de la farmacología Goodman y Gilman. Las bases de la farmacología

terapéutica 10 ed.terapéutica 10 ed.