ANESTEZICE INTRAVENOASE SAU FIXE

Curts Nr. 2

ANESTEZICE INTRAVENOASE SAU FIXE

1 Derivai barbiturici.

Sunt reprezentate de derivai trisusbtituii ai acidului barbituric i disubstituii ai acidului tiobarbituric sub forma de sruri solubile de sodiu.

Produc o anestezie rapid dar de scurt durat i prezint dezavantajul c aciunea lor nu poate fi contracarat i anulat n cazul n care survine un accident (soc, colaps etc). De aceea utilizarea acestui tip de anestezice fixe se face n asociere cu anestezice de inhalaie i cu o medicaie preanestezica.

Aceasta cu scopul de a elimina anxietatea care se instaleaza la bolnav preoperator de a scadea iritabilitatea i excitabilitatea bolnavului, dar i pentru a scurta perioada de inducie a narcozei i de a diminua doza de anestezic. n acelai timp utilizarea acestor asocieri este util contracarrii unor efecte nocive sau nedorite ale anesteziei.

Sinergismul unora dintre medicamentele preanestezice cu anestezicul de inhalatie, face posibila administrarea n concentratii mai mici a anestezicului pentru completarea anesteziei.

Anestezia poate fi prelungita prin administrarea de cantitati noi de anestezic sau prin perfuzii venoase.

Derivatii barbiturici sunt n general cunoscuti pentru proprietatile lor hipnosedative. n scop anestezic se utilizeaza numai acei derivai care n organism se pot descompune usor, dand o anestezie de scurta durata.

Acesti derivai au la baza acidul barbituric, care ca atare nu are nicio proprietate (nu este activ terapeutic). Derivatii obtinuti prin substituiri la C1 sau C5 prezinta activitate terapeutica (anestezica, hipnotica i sedativa)

a) Derivai barbiturici cu actiune de scurta durata.

Relatia structura chimica actiune terapeutica

prezenta unui radical metil la unul din atomii de azot (N1, N3) intensifica aciunea pe SNC (actiune anestezic), produc un efect rapid de scurta durata;

nlocuirea atomului de oxigen exociclic din pozitia 2 cu S, determina o intesificare a actiunii anestezice i o instalara rapida a acesteia ;este cazul derivailor tiobarbiturici;

introducerea de radicali lipofili (alchil, ciclohexenil) duce la intensificarea actiunii asupra SNC;

prezenta atomului de H n pozitia N1 determina caracterul acid al compusilor i permite formarea de sruri usor solubile n apa i deci face posibila administrarea acestora sub forma injectabila.

HEXOBARBITALUL

Este: 1,5-dimetil;5-(ciclohexen-1-il)-barbituric, sau 5-ciclohexenil-5,N-dimetilmaloniluree

Proprietati:

Se prezinta sub forma de pulbere cristalina alba,fara miros, greu solubil n apa, solubil n solventi organici (alcool etilic). Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu. Solutia apoasa are reactie alcalina (pH= 11,5)

Conservare: Loc ferit de lumina Separandum.

Obtinere:

1. Prin condensarea metilureei cu 2- metil-2-ciclohexenil-malonatul de dietil

hexobarbitalum

2. Prin condensarea metilureei cu metilciclohexenilcianacetatul de etil.

Obtinerea metil-ciclohexenil-cian-acetatului de etil se face prin urmatoarea metoda

a)

hexobarbital

b) transformarea n sare de sodiu n prezenta hidroxizilor alcalini.

hexobarbital sodic

Utilizari:

-anestezic general cu actiune ultrascurta ;

-n inductia anesteziei

Produse farmaceutice:

CYCLONAL

EVIPAN

METOHEXITAL

Acid 1-metil-5alil-5(1-metilpentin-2il)-barbituric

Este utilizat sub forma de sare de sodiu. Se prezinta sub forma unei pulberi higroscopice solubila n apa. pH-ul unei solutii de concentratie 5% este cuprins intre 10,6 11,6

Utilizari:

- n anestezia generala, pentru inducerea anesteziei, sub forma unei solutii de conc. 1%;

- se administreaza i. v n doze de 100mg. -120mg. Doza maxima este de 750mg.

Produse farmaceutice:

BREVITAL SODIUM(SUA)- flacoane continanad 500mg. pulbere pentru solutie injectabila.

2. DERIVATI TIOBARBITURICI

Obtinere:

1. Derivatii tiobarbiturici se obtin din tiouree i esterul dietilic al acidului malonic.

Esterul malonici disubstituii se obtine pornind de la acid acetic

Sinteza poate urma doua directii pt. obtinerea diesterului disubstituit al acidului malonic:

a) pornind de la cian -acetatul de etil prin transformari succesive n sare de sodiu urmata de substututie la C2

b) sau pornind n mod similar de la dietil esterul acidului malonic;

THIOBUTARBITALUM

Sinonime: Inactin, Brevinarcon, Narcotion

Este: acid 5-etil-(2-butil)-2-tio-barbituric; sau acid 5-etil-5-(1'metilpropil)2-tiobarbituric.

Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu, cristlina i foarte solubila n apa. Solutiile la toti derivatii tiobarbiturici sunt de culoare galbuie, datorita prezentei sulfului n molecula.

Se utilizeaza ca anestezic general, n interventii de scurta durata;se administreaza intravenos din solutii de concentratie 5% preparate extemporae.

THIOPENTALUM

Sinonime: Pentotal

Este: Acid 5-etil-5-(1-metil-butil)-2-tio-barbituric.

Omolog superior al tiobutabarbitalului. Este un compus incolor sau alb galbui, cristalin f. greu solubil n apa, mult mai usor solubil n alcool, eter, cloroform.

Se obtine prin metoda generala de obtinere a derivatilor tiobarbiturici.

Se utilizeaza sarea de sodiu, care este mult mai solubila n apa formand solutii cu reactie puternic alcalina (sol. 2,55 are pH + 10,5)

Utilizari:

-inductia anesteziei generale;

-ca anestezic unic n interventii de scurta durata;

-n controlul starilor convulsive provocate n timpul sau dupa utilizarea de anesezice de inhalatie.

Produse farmaceutice:

THIOPENTAL

TIOPENTAL SODIUM pulbere pt. Solutie injectabila 500mg. i 1g.

COMPUSI CU STRUCTURI DIVERSE

KETAMINUM (DCI)

Este:2-(o-clorfenil)-2-metilaminociclohexanona)

Se foloseste sub forma de clorhidrat pulbere cristalina solubila n apa

Utilizari: ca anestezic general cu actiune rapida de scurta durata (5-10 min), utilizat din acest motiv n interventiile de urgenta.

Se administreaza atat i. m cat i i. v.

Produse farmaceutice:

CALYPSOL sol. inj. 50mg. -10ml. (Ungaria)

KETAMINE PANPHARMA sol. inj. 50mg. /ml 5 ml. (Franta)

PROPOFOLUM(DCI)

Este: 2,6-(dipropan-2-il)-fenol

Se prezinta sub forma unui lichid slab galbui, insolubil n apa, miscibil cu metanolul, hexanolul i uleiul de soia (utilizat pt. solutiile injectabile)

Este metabolizat prin conjugare la nivelul ficatului. Timpul de injumatatire este estimat a fi intre 2 i 24 de ore. Durata efectului terapeutic este mult mai scurta, deoarece propofol este distriuit rapid n tesuturile periferice. Poate fi utilizat n anestezia de scurta durata sau de lunga durata, dar i n anestezia generala.

Poate da probleme respiratorii care sunt potentate de alte deprimante respiratorii de tipul benzodiazepinelor.

Utilizari:

Este folosit n inductia i mentinerea anesteziei generale (administrat i. v)

Dar i ca sedativ pentru diverse proceduri medicale de diagnostic sub supraveghere medicala, bolnavii fiind internati n sectii de terapie intensiva.

Administrarea este excusiv i. v. -20-40mg. la 10 sec. Pana la inductia anesteziei.

Produse farmaceutice:

PROPOFOL (1% i 2%) FRESENIUS

PROPOFOL LIPURO 1%

RECOFOL 10mg. /ml

Toate produsee sunt sub forma de emulsie.

HIPNOTICE SI SEDATIVE

Hipnoticele (sau somniferele) sunt medicamente deprimante neselective ale SNC, care la doze terapeutice favorizeaza sau determina aparitia somnului instalarea sau prelungirea unui somn asemanator celui fiziologic. Durata somnului este variabila n functie de medicamentul utilizat de doza administrata i de raspunsul propriu al individului.

Temporar se produce o pierdere a cunostintei i o scadere a functiilor fiziologice centrale i periferice care tind spre nivelul bazal.

Sedativele sunt deprimante neselective ale SNC, care la doze terapeutice, produc o stare de liniste prin scaderea hiperexcitabilitatii senzitive i psihomotorii.

Delimitarea dintre efectul sedativ i hipnotic nu este transanta ci n functie de doza administrata un medicament poate produce un efect sedativ (la doze mici) sau hipnotic (la doze mai mari)

Clasificare:

1. Compusi anorganici: bromurile alcaline i alcalino-teroase

2. Compusi organici:

- aldehide i derivai: - Chloralhidratum

- Chloralbetaine

- alcooli: - Etchlorvinolum

- imide: - Glutetimidum

- ureide aciclice: - Bromizovalum

ciclice: - Barbitalum

- Phenobarbitalum

- Ciclobarbitalum

- Amobarbitalum

- imidazopiridine - Zolpidem

- derivai de BDZ - Nitrazepamum

- Flunitrazepamum

- Cinolazepamum

- Midazolamum

- inrudite cu BDZ - Zopiclonum

- altele: Melatonina: (p. f. CIRCADIN)

Plante: (p. f. PERSEN)

ALDEHIDE SI DERIVATI

1)DERIVATI HALOGENATI AI ALDEHIDELOR ALIFATICE

Sunt primele hipnotice utilizate n terapie.

Prezenta halogenilor n molecula accentueaza proprietatile hipnotice ale aldehidelor.

CHLORAL HYDRATUM

Sinonime: Aquachloral,Novo-Chlorhydrate,Noctec

Este: tricloracetaldehida monohidrat

Conf. I. U. P. A. C: 2,2,2-trichloroethane-1,1-diol

Numele cloral hydrat indica faptul ca acesta este format pornind de la o molecula de chloral (tricloracetaldehida),prin aditia unei molecule de apa.

A fost descoperit prin clorinarea etanolului n 1832 de catre Justus von Liebig.

Proprietati:

Se prezinta sub forma de cristale incolore, transparente, gust amar arzator.

Este foarte solubil n apa i alcool. Solutia apoasa 10% are pH=3,5-5,5

Este sensibil n prezenta lumini i aerului cand se descompune formand acid tricloracetic, cloroform i acid formic. Acesti compusi la randul lor se descopun n alte produse.

Se descompune n prezenta compusilor alcalini reactie haloforma

Cu derivatii pirazolonici, derivatii fenolului, mentolul,camfora, chinina etc, formeaza amestecuri eutectice (moi-lichide)

Obtinere:

Cloral hydratul se obtine prin barbotarea unui curent de clor gazos n etanol. Reactia incepe la rece i se continua cu cresterea progresiva a temperaturii pana la 100C.

Etapelei procesului de obtinere sunt urmatoarele:

a) oxidarea unei parti din etanol cu formarea aldehidei acetice ;

b) aditionarea unei molecule de etanol la acetaldehida formata cu formarea semiacetalului etilic al aldehidei acetice ;

c) semiacetalul format n prezenta HCl din mediu sufera o reactie de eterificare formand - acetalul acetaldehidei ;

d) acetalul acetaldehidei sufera o reactie de clorurare trecand n acetalul aldehidei tricloracetice;

e) separarea cloralului anhidru prin hidroliza n mediu acid ;

f) - hidratarea cloralului anhidru cu o cantitate echimoleculara de apa. Reactia este exoterma;

Cloralul anhidru poate fi obtinut i prin distilarea unui amestec de cloral hydrat i acid sulfuric, care serveste ca desiccant.

Utilizari ;

Cloral hydratul este utilizat pe perioade scurte de timp, pentru tratamentul insomniei, iar ca sedativ, este utilizat inainte de interventii medicale sau dentare minore. Utilizat pe scara larga la inceput de secol XX, a fost treptat inlocuit cu barbiturice, iar mai apoi de benzodiazepine.

Este utilizat n anestezia veterinara.

Este utilizat ca sedativ n procedurile de EEG, fiind unul din putinele sedative disponibile care, nu suprima modificarile epileptiforme.

Efectul sedativ apare dupa 10-15 minute de la administrare.

Efectul hipnotic apare la doze terapeutice n aproximativ 60 minute. Cloral hydratul este metabolizat n aproximativ 4 minute n tricloretanol de catre eritrocite i esteraze plasmatice i multe ore mai tarziu este transformat n acid tricloracetic.

Dozele mai mari pot deprima respiratia i presiunea sanguina.

Supradozarea determina aparitia de convulsii, confuzie, greata i voma, somnolenta severa, respiratie neregulata, aritmie cardiaca, slabiciune. Poate deasemenea provoca alterari ale functiei hepatice. Poate da o dependenta la consum cronic i simptome de abstinenta la intreruperea administrarii.

Poate potenta aciunea diferitelor anticoagulate i este un slab mutagen n vitro i n vivo.

Putin utilizat astazi din cauza dezavantajelor (unele prezentate deja)

Alte dezavantaje:

doza terapeutica apropiata de doza toxica;

foarte iritant asupra mucoaselor;

miros urt neplcut.