tratamiento actual de las parasitosis intestinalescls.org.co/uploaded_user/pdf2006/26.pdf ·...

66
Tratamiento actual de las Tratamiento actual de las Parasitosis Parasitosis Intestinales : Intestinales : NITAZOXANIDA : Para los viejos y los nuevos patógenos Ernesto Martínez B., MD Ernesto Martínez B., MD Internista Internista Infectólogo Infectólogo

Upload: danghuong

Post on 21-Sep-2018

219 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Tratamiento actual de las Tratamiento actual de las ParasitosisParasitosis Intestinales :Intestinales :

NITAZOXANIDA :Para los viejos y los nuevos

patógenos

Ernesto Martínez B., MDErnesto Martínez B., MDInternista Internista InfectólogoInfectólogo

Tto parasitosis intestinales

APROBACION FDA

! Noviembre 22/02 : Niños 1 – 11 años.! Julio 21/04 : 12 años y mayores.! Clase química: 3 ( nueva formulación )! P ( revisión prioritaria): Sin equivalente terapéutico.

NITAZOXANIDA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinalesTto parasitosis intestinales

! 1976: Rossignol y Cavier(Instituto Pasteur)

! 1982: Estudios in vivo en ratones

! 1984: Primer estudio piloto en humanos ( Tenia

saginata e Himenolepis nana ).

! 1993: Desarrollo clínico.

NITAZOXANIDAHISTORIA

Tto parasitosis intestinalesTto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDAESTRUCTURA QUIMICA

Nitazoxanida

2-acetolyloxy-N-(5-Nitro-2-thyazolyl)-benzamida

! 5-Nitrotiazol: reemplaza anillo clásico de nitroimidazol! Disminuir toxicidad de los nitroimidazoles. ! Amplificar espectro actividad.

Tto parasitosis intestinales

NCH3NO2

N

CH2CH2OH

Metronidazol

NH

NO2

ClO

OH

ClS

CH3

N

NHOOHCH3-C-O

O

Niclosamida

Nitazoxanida

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

Efecto Antiprotozoario :

! Interfiere con la transferencia de electronesdependientes de la enzima PFOR ( PiruvatoFerredoxina Oxido-Reductasa ), esencial para el metabolismo del piruvato en los organismos anaerobios.

! Interfiere con el ciclo de replicación del DNA al inhibir síntesis de ácidos nucleicos.

NITAZOXANIDAMECANISMO DE ACCIÓN

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

Efecto Antihelmíntico :

! Alteración metabolismo de glucosa :Alteración en secreción de acetilcolinesterasa.Alteración en función del A. de GolgiDisminución de consumo de glucosa.Agotamiento de glucógeno.Induce acidosis láctica en el parásito.

! Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico de electrones.

NITAZOXANIDAMECANISMO DE ACCIÓN

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

! Absorción G.I rápida (48%)! Biodisponibilidad aumenta con las comidas! Amplia distribución tisular! Vida media (t ½) = 1 .1 horas! Unión a proteínas = 99 %

NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

58.33.2513.8ConAlimentos

32.72.08.57Ayuno

ABCmcg/h/mL

tmax(horas)

Cmax(mcg/ml)Parámetro

NITAZOXANIDA

BIODISPONIBILIDAD Y ALIMENTOSParámetros cinéticos de tizoxanida al administrar dosis de 1gramo

FARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

Dosis de 500 mg

6.414424.2Repetida

1.585.914.4Simple

Dosis de 1 g

1.848.79.05Repetida

1.341.810.4Simple

t1/2 (h)ABCmcg/ml

Cmaxmcg/ml

NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

NitazoxanidaHidrólisis

TizoxanidaConjugación

Glucurónido de tizoxanida

Metabolitos menores

NITAZOXANIDA

METABOLISMOFARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

Metabolitos menores :

! Tizoxanida sulfato! Hidroxi-tizoxanida! Acido salicilúrico! Acido gentísico! Salicilatos ( en heces )

NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA

A. Stoockis et al., Intern.J Clin Pharm and Therapeutics, 1996

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA

METABOLITOS

FARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

Eliminación :

! Tizoxanida: Urinaria : 31.5 %Heces : 66.2 % Bilis

! Glucurónido de tizoxanida: Orina Bilis

NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIO

! E . Histolytica! Giardia lamblia! T. vaginalis! Cryptosporidium

parvum

ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA

! A. lumbricoides! Taenia spp! Hymenolepis nana! Uncinariasis! Trichuris trichuria! Enterobius vermicularis

NITAZOXANIDAACTIVIDAD TERAPEUTICA

Tto parasitosis intestinales

! Otros: Helicobácter pylori ( incluso R a MTZ ) Anaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides)Fasciola hepática

Tto parasitosis intestinales

! Entamoeba histolytica : 1-1.5 µg/mL! Giardia lamblia : 1-1.5 µg/mL! Trichomonas vaginalis : 0.5 – 1 µg/mL

Concentraciones de Tizoxanida :! En heces > 700 µg/mL! En bilis > 100 µg/mL ( T. glucurónido )

NITAZOXANIDA

C.I.M. :

ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

Efectos adicionales observados :! Analgésico y antiinflamatorio :

( Inhibe secreción de PGE2 y ON y enzimas COX-1 y 2 )

! Incrementa HDL

! Antagonista Angiotensina II, Leucotrieno D4, Sustancia P, Acetilcolina

! Actividad antisecretora G.I : Histamina

NITAZOXANIDAACTIVIDAD TERAPEUTICA

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

! Gastrointestinales: - Dolor abdominal (2.65%)- Diarrea (1.8 %)- Náuseas (1.3 %)- Vómito (0.4 %)

! S.N.C : cefalea (0.5 %)! Pigmentación amarillenta en ojos y orina (< 1%)! Aumento de creatinina, SGPT (<1%)! Contraindicaciones: Hipersensiblidad! Precaución: Embarazo ( Categoría B )

Lactancia.

NITAZOXANIDAEFECTOS ADVERSOS

Romero Cabello: Trans R SocTropMed Hyg 1997 ; 91(6) 701

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

! No interacciona con alcohol.! Amplia ventana terapéutica

DTM = 2.700 mg / KgDL50= 10.000mg / Kg

! Mantiene actividad en cepas resistentes a metronidazol

NITAZOXANIDAVARIOS

Tto parasitosis intestinales

Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA

Tto parasitosis intestinales

Investigaciones en curso :! Clostridium difficile : vs Metronidazol y vs Vancomicina! Helicobácter pylori : Estudios de titulación de dosis.! Enfermedad de Crohn : vs placebo! Trichomonas vaginalis : Oral y tópico.! Dosis única para programas de salud pública.

Nuevos tiazolídicos :! RM4807 : Antiparasitario, antibacteriano.! RM4803 : Antiviral.

FUTURO

Tto parasitosis intestinales

ParasitosisParasitosis IntestinalesIntestinales

HelmintosProtozoarios

Tto parasitosis intestinales

Los Helmintos

Diphyllobothrium latumDifilobotriasisTaenia soliumCisticercosis

Taenia saginata, Taenia soliumHymenolepis nana

TeniasisHimenolepiasis

E granulosus, E multilocularisEchinococcosisCéstodosParagonimus westermaniParagonimiasisFasciola hepaticaFascioliasisClonorchis sinensisClonorquiasis

S haematobium, S mansoni, EschistosomiasisS japonicum, S intercalatum

TremátodosOnchocerca volvulusOnchocerciasisWuchereria bancrofti, Brugia malayiFilariasisTrichinella spiralisTrichinosisStrongyloides stercoralisEstrongiloidiasis

Ancylostoma duodenale, Necator americanus

UncinariasisAscaris lumbricoidesAscariasisEnterobius vermicularisOxiuriasisTrichuris trichiuraTricocefalosisNemátodos

OrganismoInfecciónGrupo

Tto parasitosis intestinales

Los Helmintos . . . intestinales

Diphyllobothrium latumDifilobotriasisTaenia soliumCisticercosis

Taenia saginata, Taenia soliumHymenolepis nana

TeniasisHimenolepiasis

E granulosus, E multilocularisEchinococcosisCéstodosParagonimus westermaniParagonimiasisFasciola hepaticaFascioliasisClonorchis sinensisClonorquiasis

S haematobium, S mansoni, EschistosomiasisS japonicum, S intercalatum

TremátodosOnchocerca volvulusOnchocerciasisWuchereria bancrofti, Brugia malayiFilariasisTrichinella spiralisTrichinosisStrongyloides stercoralisEstrongiloidiasis

Ancylostoma duodenale, Necator americanus

UncinariasisAscaris lumbricoidesAscariasisEnterobius vermicularisOxiuriasisTrichuris trichiuraTricocefalosisNemátodos

OrganismoInfecciónGrupo

Tto parasitosis intestinales

Los Protozoarios . . . Patógenos humanos

VIIVIVIV

IIIII

IPhylum

Balantidium

Clase 1. KinetofragminophoreaSubclase 2. Vestibuliferia

Orden 1. TrichostomatidaSuborden 1. Trichostomatina

CiliophoraMyxozoaAcetosporaMicrospora

Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, SarcocystisToxoplasma

PlasmodiumBabesia

Clase 2. SporozoeaSubclase 2. Coccidia

Orden 3. EucoccidiaSuborden 2. Eimeriina

Suborden 3. HaemosporinaSuborden 3. Piroplasmia

Orden 1. Piroplasmida

ApicomplexaLabyrinthomorpha

Leishmania, Trypanosoma

GiardiaDientamoeba, Trichomonas

EntamoebaAcanthamoebaNaegleria

Subphylum I. Mastigophora (flagella)Clase 2. Zoomastigophorea

Orden 2. KinetoplastidaSuborder 2. Trypanosomatina

Orden 5. DiplomonadidaSuborden 2. Diplomonadina

Orden 7. TrichomonadidaSubphylum III. Sarcodina (pseudopodia)

Superclase 1. RhizopodaClase 1. Lobosea

Subclase 1. GymnamoebiaOrden 1. Amoebida

Suborden 1. TubulinaSuborden 5. Acanthopodina

Orden 2. Schizopyrenida

SarcomastigophoraOrganismoClasificaciónNombre

Tto parasitosis intestinales

Los Protozoarios . . . intestinales

VIIVIVIV

IIIII

IPhylum

Balantidium

Clase 1. KinetofragminophoreaSubclase 2. Vestibuliferia

Orden 1. TrichostomatidaSuborden 1. Trichostomatina

CiliophoraMyxozoaAcetosporaMicrospora

Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, SarcocystisToxoplasma

PlasmodiumBabesia

Clase 2. SporozoeaSubclase 2. Coccidia

Orden 3. EucoccidiaSuborden 2. Eimeriina

Suborden 3. HaemosporinaSuborden 3. Piroplasmia

Orden 1. Piroplasmida

ApicomplexaLabyrinthomorpha

Leishmania, Trypanosoma

GiardiaDientamoeba, Trichomonas

EntamoebaAcanthamoebaNaegleria

Subphylum I. Mastigophora (flagella)Clase 2. Zoomastigophorea

Orden 2. KinetoplastidaSuborder 2. Trypanosomatina

Orden 5. DiplomonadidaSuborden 2. Diplomonadina

Orden 7. TrichomonadidaSubphylum III. Sarcodina (pseudopodia)

Superclase 1. RhizopodaClase 1. Lobosea

Subclase 1. GymnamoebiaOrden 1. Amoebida

Suborden 1. TubulinaSuborden 5. Acanthopodina

Orden 2. Schizopyrenida

SarcomastigophoraOrganismoClasificaciónNombre

Tto parasitosis intestinales

stro

ngilo

i

scar

iasi

s

icoc

efal

o

nias

is

ncin

aria

si

meb

iasi

sar

dias

is

ospo

riasi

rypt

ospo

r

icro

spor

iyc

losp

ori

alan

tidio

s

iuria

sis

ymen

olep

asto

cyst

o

E

dias

is

A Tr

sis

TeU

s

A Gi Is

s

C

idia

sis

M

dias

is

HELMINTOS PROTOZOARIOS

C

asis

is

BOxPraziquantel

Levamisol

Nitroimidazoles

Trimetroprim-sulfaQuinolonas

ParomomicinaMacrólidos

Furazolidona

PiperazinaPamoato pirantelIvermectina

Benzimidazoles

H

iasi

s

Bl

sis

Tto parasitosis intestinales

stro

ngilo

i

scar

iasi

s

icoc

efal

o

nias

is

ncin

aria

si

meb

iasi

sar

dias

is

ospo

riasi

rypt

ospo

r

icro

spor

iyc

losp

ori

alan

tidio

s

iuria

sis

ymen

olep

asto

cyst

o

E

dias

is

A Tr

sis

TeU

s

A Gi Is

s

C

idia

sis

M

dias

is

HELMINTOS PROTOZOARIOS

C

asis

is

BOxPraziquantel

Levamisol

Nitroimidazoles

Trimetroprim-sulfaQuinolonas

ParomomicinaMacrólidos

Furazolidona

PiperazinaPamoato pirantelIvermectina

Benzimidazoles

H

iasi

s

Bl

sis

Tto parasitosis intestinales

! Helmintos" Nemátodos

# Ascariasis ( Ascaris lumbricoides )

! I. delgado, no invasiva.! Dolor abdominal! Diarrea ocasional! Desnutrición! Obstrución intestinal! Migración – Sn Löffler

! Piperazina - 15 mL BID x 3 – 5 d. ó 4.5 g dosis única! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg dosis única! Levamisol - 150 mg dosis única! Pamoato pirantel - 10 mg/Kg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/Kg dosis única

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en ascariasis? . . .

Egipto (1): n = 153, curación: 95 %

Reducción%DespuésAntesCuración

%DespuésAntes

Perú (3)99,7 %36341312448 %1733Severa99,9 %22475682 %26144Moderada100 %001094100 %043Leve

Reducción%Día 14Día 7AntesCuración

%DespuésAntes

99,9 %1197889 %328Nitazoxanida

México (2)

99,9 %1129191 %335Albendazol

Cuenta geométrica de huevosNo. niños excretores de huevos

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196

Tto parasitosis intestinales

! Helmintos" Nemátodos

# Estrongiloidiasis ( Strongyloides stercoralis )

! Larva currens! Inf. asintomática por décadas! I. delgado, invasiva! Eosinofilia! Diarrea acuosa, con sangre! Diarrea crónica, dolor abdominal! Hiperinfección ( Neumonitis, sepsis,

meningitis )

! Albendazol - 400 mg OD x 3 días! Tiabendazol - 25 mg/kg (max 1.5 g) BID x 3 days! Levamisol - 150 mg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/Kg dosis única

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en estrongiloidiasis ? . . .

Egipto (1): n = 36, curación: 94 %Perú (2) : n = 6, curación: 83 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196

Tto parasitosis intestinales

! Helmintos" Nemátodos

# Uncinariasis ( Ancylostoma dudodenale y Necator americanus )

! Prurito en piel ! I. delgado, invasiva! Náuseas, vómito, dolor abdominal ! Diarrea con sangre oculta, crónica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia

! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.! Levamisol - 150 mg dosis única

( baja efectividad en N americanus )! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en uncinariasis? . . .

Egipto (1): n = 45, curación: 96 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121

Tto parasitosis intestinales

! Helmintos" Nemátodos

# Tricocefalosis ( Trichuris trichiura )! De asintomática a severa! Colon, invasiva! Dolor abdominal! Diarrea crónica ! Diarrea disentérica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia

! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0.2 mg/Kg dosis única

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en tricocefalosis ? . . .

Egipto (1): n = 28, curación: 86 %

Reducción%DespuésAntesCuración

%DespuésAntes

Perú (3)99,5 %1413274356 %49Moderada99,6 %2279878 %1986Leve

Reducción%Día 14Día 7AntesCuración

%DespuésAntes

99,8 %141289 %218Nitazoxanida

México (2)

99,4 %533558 %819Albendazol

Cuenta geométrica de huevosNo. niños excretores de huevos

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196

Tto parasitosis intestinales

! Helmintos" Nemátodos

# Oxiuriasis ( Oxiuris o Enterobius vermicularis )

! Mebendazol - 100 mg dosis única! Albendazol - 400 mg dosis única! Piperazina - 4g dosis única! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0.2 mg/Kg dosis única

! Colon y ano, no invasiva! Prurito intenso e irritación anal! Compromiso genital en niñas! Sobreinfección con bacterias y hongos! Migración! Apendicitis

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en oxiuriasis? . . .

Egipto (1): n = 112, curación: 95 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121

Tto parasitosis intestinales

! Helmintos" Céstodos

# Teniasis e Himenolepiasis ( T. solium, T. saginata, H. nana )

! Usualmente asintomática! Proglótidos en ano o heces! Dolor abdominal, náusea, ! Anorexia! Eosinofilia ausente o leve! No anemia.

! Si severa: Retardo crecimiento

! Albendazol - 400 mg/d x 3 d! Praziquantel - 10 mg/Kg dosis única! Ivermectina? - 0.2 mg/Kg dosis única

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en teniasis / himenolepiasis? . . .

99,9 %21259684 %850Moderada

Egipto (1): n = 62, curación: 85 %

Reducción%DespuésAntesCuración

%DespuésAntes

Perú (3)----100 %05T. saginata

99,9 %00109597 %4130Leve

Reducción%Día 14Día 7AntesCuración

%DespuésAntes

99,8 %153082 %739Nitazoxanida

México (2)

99,9 %150996 %249Albendazol

Cuenta geométrica de huevosNo. niños excretores de huevos

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Amebiasis

# Entamoeba histolytica! Colon, invasiva! Colitis ulcerativa! Disentería! Excretores asintomáticos de quistes! Todo pacte requiere tratamiento

! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días ó! Tinidazol - 2 g/día x 2 – 3 días ó 500 mg/d x 5 días ó! Secnidazol - 2 g dosis única

+! Etofamida - 500 mg BID x 3 d. ó! Teclozán - 500 mg BID x 3 d.

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en amebiasis ? . . .

8547Dávila-Gutiérrez, México (5)

9627Díaz, México (4)

83428Total

7836Rossignol, Egipto (3)

81164Romero C, México (2)

81 154Abaza, Egipto (1)

% CuraciónnEstudio

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4(4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385(5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254

Tto parasitosis intestinales

En absceso hepático amebiano :

Estudio piloto(1) ( Egipto ) – 500 mg BID x 10 días.Respuesta terapéutica - 17 / 17 ( 100 % )

(1) Abaza H, Fourteenth International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Osaka, Japón - 2000.

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Giardiasis

# Giardia lamblia ( = intestinalis o duodenalis )

! I. delgado alto, no invasiva.! Adherencia a la mucosa! Diarrea del viajero.! Diarrea crónica, malabsorción, cólico! Esteatorrea, deficiencia de VitB12

! Metronidazol - 750 mg TID x 5 días! Tinidazol - 2 gr dosis única! Secnidazol - 2 gr dosis única! Albendazol - 400 mg/d x 3 días! Furazolidona - 100 mg c/ 6 h x 7 - 10 d

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en giardiasis ? . . .

6455Dávila-Gutiérrez, México (5)

85110Ortiz, Perú (5)

8149Díaz, México (4)

8217Rossignol, Egipto (3)

7187Romero C, México (2)

94 139Abaza, Egipto (1)

% CuraciónnEstudio

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4(4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385(5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254(6) Ortiz JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Balantidiosis

# Balantidium coli

! Metronidazol - 750 mg TID x 5 d.! Tetraciclinas - 500 mg VO QID x 10 d.

! El más grande, el más raro! Generalmente asintomático! Diarrea intermitente y cólico,! Colitis ulcerativa invasiva .

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en balantidiosis ? . . .

Egipto (1): n = 13, curación: 77 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Blastocistosis

# Blastocystis hominis

! Alta prevalencia.! Rol como patógeno aún controversial! Soportado por un estudio prospectivo

y en modelos animales.! Algunas cepas virulentas, otras no.! No tratar casos asintomáticos.

! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días! Furazolidona? - 100 mg c/ 6 h x 7 - 10 d! Cotrimoxasol?

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en blastocystosis ? . . .

Egipto (1) : n = 13, curación: 77 %México (2): n = 10, curación: 100 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Rossignol JF, et al. Manuscrito en preparación, Washington, ICAAC-2004.

86

38

86

38

0

20

40

60

80

100

Adultos Niños

NitazoxanidaPlacebo

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Cryptosporidiasis

# Cryptosporidium parvum

! Usualmente no necesario en inmunocompetentesEn SIDA :! Paromomicina - 1 g BID +! Azitromicina - 500 mg BID ! HAART ! ! !

! I. delgado no invasiva, secretoria! Asintomática, autolimitada o

persistente! Diarrea, fiebre, cólicos, vómito! Alta mortalidad en niños pequeños! Asintomática, crónica o fulminante

en SIDA.

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .

114950n

100 %-Díaz, México (3)

80 % (vs 41 % en placebo)49Rossignol, Egipto (2)

56 % (vs 23 % en placebo) 46Amadi, Zambia (1)

Respuesta terapéuticaPlaceboEstudioSin infección por VIH asociada

(1) Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380(2) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis . . .

1.0+ 34/24 ( 17% )5/25 ( 20% )Mortalidad1.0- 5 %5/24 ( 21% )4/25 ( 16% )Resp. Parasitol.0.14- 17 %6/24 ( 25% )2/25 ( 8% )Resp. Clínica

0.041- 18 %4/22 ( 18% )0/25 ( 0% )Mortalidad0.007- 38 %3/22 ( 14% )13/25 ( 52% )Resp. Parasitol.0.037- 33 %5/22 ( 23% )14/25 ( 56% )Resp. Clínica

VIH Positivos

VIH Negativos

3/12 25% )10/13 ( 77% )

6/12 ( 50 % )11/12 ( 92% )

Nitazoxanida

Resp. Parasitol.Resp. Clínica

Retratamiento

Resp. Parasitol.Resp. Clínica

Retratamiento6/7 ( 86% )3/7 ( 43% )

4/12 ( 33% )6/11 ( 55% )

pDiferenciaPlacebo

Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380

Tto parasitosis intestinales

Tratamiento de Cryptosporydium parvumen 50 adultos y 50 niños con Nitazoxanida en Egipto

n = 98

Proporción de pactes con diarrea después de iniciar Nitazoxanida ( p = 0,0003 )

Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .

Tto x 7 días – 500 mg BIDReducción de ooquistes en MF

> 95 % en 7/12 (58 %)Resolución de diarrea = 4/7

12Doumbo, Mali (1)

Vs placebo – Tto x 14 días12/19 (63 %) - dosis 500 mg BID10/15 (67 %) - dosis 1 g BID

66Rossignol, México (2)

Respuesta terapéuticanEstudioEn SIDA ( Sin HAART )

(1) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639 (2) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .

96

36 35

10

0

20

40

60

80

100

CD4+>50 CD4+<50

NitazoxanidaPlacebo

Tx –14 días Tx –8 sem.

p< 0.0002

p <0,05

%

(1) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6 (2) Supputamongkol et al. Manuscrito en preparación. Washington, ICAAC, 2004.

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Isosporiasis

# Isospora belli

! I. delgado, no invasiva.! Diarrea secretoria, espumosa y

mal oliente.! Diarrea crónica.! Dolor abdominal, malabsorción.! Ocasionalmente fiebre.

! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 díasAsociada a SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10 – 14 d.

! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Microsporidiosis

# Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, y otros -

! I. delgado, invasiva.! Diarrea autolimitada en inmunocompetentes.! E bieneusi el más frecuente en SIDA.! Medellín: 4.9 % ( causa de diarrea en SIDA )! Albendazol efectiva contra E intestinalis! Enfermedad sistémica en SIDA.

! Albendazol - 400 mg BID x 3 sem

Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios" Cyclosporiasis

# Cyclospora cayetanensis

! I. delgado, no invasiva! Diarrea autolimitada normalmente! Puede durar de 1 – 8 semanas.! Náusea, vómito y dolor abdominal

! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 díasSIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10-14 d.

! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días

Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Isosporiasis, microsporidiosis y cyclosporiasis ? . . .

878Cyclospora (3)1003Isospora (1) (2)

% Curaciónn

! Pcte VIH+/SIDA con diarrea crónica por Enterocytozoon bieneusitratado exitosamente con Nitazoxanida.(4)

! Activo in vitro contra otras microsporidiosis ( E. intestinalis, etc. ).

(1) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(2) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385(4) Bicart-See A., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1): 167-168

Tto parasitosis intestinales

142 adultos con SIDA y SDC en Zambia

Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757–763.

Tto parasitosis intestinales

Respuesta clínica global ( ITT ) = 75 % vs 58 % ( p = 0.03 )

Todos

CD4+ < 50 Cél/ mm3p

( p = 0,007, NNT = 5.9 )

Coloración orina y escleras :33 % vs 20 %

Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757–763.

Tto parasitosis intestinales

Tasa de curación parasitológica en 546 pacientes

8562Hymenolepis nanaCéstodos

9436Strongyloides stercolaris8629Trichuris trichiura9646Ascaris lumbricoides95155Ancylostoma duodenale95112Enterobius vermicularis

Nemátodos7713Balantidium coli94139Giardia lamblia81156Entamoeba histolytica

Protozoarios

% ErradicnParásito

Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121

Tto parasitosis intestinales

0 20 40 60 80 100

% E

rrad

icac

ión

E histolytica Giardia Balantidium Oxiuros Ascaris UncinariasTricocéfalos Estrongiloides Tenias

Tto parasitosis intestinales

stro

ngilo

i

scar

iasi

s

icoc

efal

o

nias

is

ncin

aria

si

meb

iasi

sar

dias

is

ospo

riasi

rypt

ospo

r

icro

spor

iyc

losp

ori

alan

tidio

s

iuria

sis

ymen

olep

asto

cyst

o

E

dias

is

A Tr

sis

TeU

s

A Gi Is

s

C

idia

sis

M

dias

is

HELMINTOS PROTOZOARIOS

C

asis

is

BOxPraziquantel

Levamisol

Nitroimidazoles

Trimetroprim-sulfaQuinolonas

ParomomicinaMacrólidos

Furazolidona

PiperazinaPamoato pirantelIvermectina

Benzimidazoles

H

iasi

s

Bl

sis

Tto parasitosis intestinales

stro

ngilo

i

scar

iasi

s

icoc

efal

o

nias

is

ncin

aria

si

meb

iasi

sar

dias

is

ospo

riasi

rypt

ospo

r

icro

spor

iyc

losp

ori

alan

tidio

s

iuria

sis

ymen

olep

asto

cyst

o

E

dias

is

A Tr

sis

TeU

s

A Gi Is

s

C

idia

sis

M

dias

is

HELMINTOS PROTOZOARIOS

C

asis

is

BOx

Paromomicina

Praziquantel

Levamisol

Nitroimidazoles

Trimetroprim-sulfaQuinolonas

Nitazoxanida

Macrólidos

Furazolidona

PiperazinaPamoato pirantelIvermectina

Benzimidazoles

H

iasi

s

Bl

sis

Tto parasitosis intestinales

G r a c i a s p o r s u a t e n c i ó n . . .

G r a c i a s p o r s u a t e n c i ó n . . .