tratamiento actual de las parasitosis intestinalescls.org.co/uploaded_user/pdf2006/26.pdf ·...
TRANSCRIPT
Tratamiento actual de las Tratamiento actual de las ParasitosisParasitosis Intestinales :Intestinales :
NITAZOXANIDA :Para los viejos y los nuevos
patógenos
Ernesto Martínez B., MDErnesto Martínez B., MDInternista Internista InfectólogoInfectólogo
Tto parasitosis intestinales
APROBACION FDA
! Noviembre 22/02 : Niños 1 – 11 años.! Julio 21/04 : 12 años y mayores.! Clase química: 3 ( nueva formulación )! P ( revisión prioritaria): Sin equivalente terapéutico.
NITAZOXANIDA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinalesTto parasitosis intestinales
! 1976: Rossignol y Cavier(Instituto Pasteur)
! 1982: Estudios in vivo en ratones
! 1984: Primer estudio piloto en humanos ( Tenia
saginata e Himenolepis nana ).
! 1993: Desarrollo clínico.
NITAZOXANIDAHISTORIA
Tto parasitosis intestinalesTto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDAESTRUCTURA QUIMICA
Nitazoxanida
2-acetolyloxy-N-(5-Nitro-2-thyazolyl)-benzamida
! 5-Nitrotiazol: reemplaza anillo clásico de nitroimidazol! Disminuir toxicidad de los nitroimidazoles. ! Amplificar espectro actividad.
Tto parasitosis intestinales
NCH3NO2
N
CH2CH2OH
Metronidazol
NH
NO2
ClO
OH
ClS
CH3
N
NHOOHCH3-C-O
O
Niclosamida
Nitazoxanida
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
Efecto Antiprotozoario :
! Interfiere con la transferencia de electronesdependientes de la enzima PFOR ( PiruvatoFerredoxina Oxido-Reductasa ), esencial para el metabolismo del piruvato en los organismos anaerobios.
! Interfiere con el ciclo de replicación del DNA al inhibir síntesis de ácidos nucleicos.
NITAZOXANIDAMECANISMO DE ACCIÓN
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
Efecto Antihelmíntico :
! Alteración metabolismo de glucosa :Alteración en secreción de acetilcolinesterasa.Alteración en función del A. de GolgiDisminución de consumo de glucosa.Agotamiento de glucógeno.Induce acidosis láctica en el parásito.
! Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico de electrones.
NITAZOXANIDAMECANISMO DE ACCIÓN
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
! Absorción G.I rápida (48%)! Biodisponibilidad aumenta con las comidas! Amplia distribución tisular! Vida media (t ½) = 1 .1 horas! Unión a proteínas = 99 %
NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
58.33.2513.8ConAlimentos
32.72.08.57Ayuno
ABCmcg/h/mL
tmax(horas)
Cmax(mcg/ml)Parámetro
NITAZOXANIDA
BIODISPONIBILIDAD Y ALIMENTOSParámetros cinéticos de tizoxanida al administrar dosis de 1gramo
FARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
Dosis de 500 mg
6.414424.2Repetida
1.585.914.4Simple
Dosis de 1 g
1.848.79.05Repetida
1.341.810.4Simple
t1/2 (h)ABCmcg/ml
Cmaxmcg/ml
NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
NitazoxanidaHidrólisis
TizoxanidaConjugación
Glucurónido de tizoxanida
Metabolitos menores
NITAZOXANIDA
METABOLISMOFARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
Metabolitos menores :
! Tizoxanida sulfato! Hidroxi-tizoxanida! Acido salicilúrico! Acido gentísico! Salicilatos ( en heces )
NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA
A. Stoockis et al., Intern.J Clin Pharm and Therapeutics, 1996
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
Eliminación :
! Tizoxanida: Urinaria : 31.5 %Heces : 66.2 % Bilis
! Glucurónido de tizoxanida: Orina Bilis
NITAZOXANIDAFARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIO
! E . Histolytica! Giardia lamblia! T. vaginalis! Cryptosporidium
parvum
ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA
! A. lumbricoides! Taenia spp! Hymenolepis nana! Uncinariasis! Trichuris trichuria! Enterobius vermicularis
NITAZOXANIDAACTIVIDAD TERAPEUTICA
Tto parasitosis intestinales
! Otros: Helicobácter pylori ( incluso R a MTZ ) Anaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides)Fasciola hepática
Tto parasitosis intestinales
! Entamoeba histolytica : 1-1.5 µg/mL! Giardia lamblia : 1-1.5 µg/mL! Trichomonas vaginalis : 0.5 – 1 µg/mL
Concentraciones de Tizoxanida :! En heces > 700 µg/mL! En bilis > 100 µg/mL ( T. glucurónido )
NITAZOXANIDA
C.I.M. :
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
Efectos adicionales observados :! Analgésico y antiinflamatorio :
( Inhibe secreción de PGE2 y ON y enzimas COX-1 y 2 )
! Incrementa HDL
! Antagonista Angiotensina II, Leucotrieno D4, Sustancia P, Acetilcolina
! Actividad antisecretora G.I : Histamina
NITAZOXANIDAACTIVIDAD TERAPEUTICA
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
! Gastrointestinales: - Dolor abdominal (2.65%)- Diarrea (1.8 %)- Náuseas (1.3 %)- Vómito (0.4 %)
! S.N.C : cefalea (0.5 %)! Pigmentación amarillenta en ojos y orina (< 1%)! Aumento de creatinina, SGPT (<1%)! Contraindicaciones: Hipersensiblidad! Precaución: Embarazo ( Categoría B )
Lactancia.
NITAZOXANIDAEFECTOS ADVERSOS
Romero Cabello: Trans R SocTropMed Hyg 1997 ; 91(6) 701
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
! No interacciona con alcohol.! Amplia ventana terapéutica
DTM = 2.700 mg / KgDL50= 10.000mg / Kg
! Mantiene actividad en cepas resistentes a metronidazol
NITAZOXANIDAVARIOS
Tto parasitosis intestinales
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
Tto parasitosis intestinales
Investigaciones en curso :! Clostridium difficile : vs Metronidazol y vs Vancomicina! Helicobácter pylori : Estudios de titulación de dosis.! Enfermedad de Crohn : vs placebo! Trichomonas vaginalis : Oral y tópico.! Dosis única para programas de salud pública.
Nuevos tiazolídicos :! RM4807 : Antiparasitario, antibacteriano.! RM4803 : Antiviral.
FUTURO
Tto parasitosis intestinales
Los Helmintos
Diphyllobothrium latumDifilobotriasisTaenia soliumCisticercosis
Taenia saginata, Taenia soliumHymenolepis nana
TeniasisHimenolepiasis
E granulosus, E multilocularisEchinococcosisCéstodosParagonimus westermaniParagonimiasisFasciola hepaticaFascioliasisClonorchis sinensisClonorquiasis
S haematobium, S mansoni, EschistosomiasisS japonicum, S intercalatum
TremátodosOnchocerca volvulusOnchocerciasisWuchereria bancrofti, Brugia malayiFilariasisTrichinella spiralisTrichinosisStrongyloides stercoralisEstrongiloidiasis
Ancylostoma duodenale, Necator americanus
UncinariasisAscaris lumbricoidesAscariasisEnterobius vermicularisOxiuriasisTrichuris trichiuraTricocefalosisNemátodos
OrganismoInfecciónGrupo
Tto parasitosis intestinales
Los Helmintos . . . intestinales
Diphyllobothrium latumDifilobotriasisTaenia soliumCisticercosis
Taenia saginata, Taenia soliumHymenolepis nana
TeniasisHimenolepiasis
E granulosus, E multilocularisEchinococcosisCéstodosParagonimus westermaniParagonimiasisFasciola hepaticaFascioliasisClonorchis sinensisClonorquiasis
S haematobium, S mansoni, EschistosomiasisS japonicum, S intercalatum
TremátodosOnchocerca volvulusOnchocerciasisWuchereria bancrofti, Brugia malayiFilariasisTrichinella spiralisTrichinosisStrongyloides stercoralisEstrongiloidiasis
Ancylostoma duodenale, Necator americanus
UncinariasisAscaris lumbricoidesAscariasisEnterobius vermicularisOxiuriasisTrichuris trichiuraTricocefalosisNemátodos
OrganismoInfecciónGrupo
Tto parasitosis intestinales
Los Protozoarios . . . Patógenos humanos
VIIVIVIV
IIIII
IPhylum
Balantidium
Clase 1. KinetofragminophoreaSubclase 2. Vestibuliferia
Orden 1. TrichostomatidaSuborden 1. Trichostomatina
CiliophoraMyxozoaAcetosporaMicrospora
Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, SarcocystisToxoplasma
PlasmodiumBabesia
Clase 2. SporozoeaSubclase 2. Coccidia
Orden 3. EucoccidiaSuborden 2. Eimeriina
Suborden 3. HaemosporinaSuborden 3. Piroplasmia
Orden 1. Piroplasmida
ApicomplexaLabyrinthomorpha
Leishmania, Trypanosoma
GiardiaDientamoeba, Trichomonas
EntamoebaAcanthamoebaNaegleria
Subphylum I. Mastigophora (flagella)Clase 2. Zoomastigophorea
Orden 2. KinetoplastidaSuborder 2. Trypanosomatina
Orden 5. DiplomonadidaSuborden 2. Diplomonadina
Orden 7. TrichomonadidaSubphylum III. Sarcodina (pseudopodia)
Superclase 1. RhizopodaClase 1. Lobosea
Subclase 1. GymnamoebiaOrden 1. Amoebida
Suborden 1. TubulinaSuborden 5. Acanthopodina
Orden 2. Schizopyrenida
SarcomastigophoraOrganismoClasificaciónNombre
Tto parasitosis intestinales
Los Protozoarios . . . intestinales
VIIVIVIV
IIIII
IPhylum
Balantidium
Clase 1. KinetofragminophoreaSubclase 2. Vestibuliferia
Orden 1. TrichostomatidaSuborden 1. Trichostomatina
CiliophoraMyxozoaAcetosporaMicrospora
Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, SarcocystisToxoplasma
PlasmodiumBabesia
Clase 2. SporozoeaSubclase 2. Coccidia
Orden 3. EucoccidiaSuborden 2. Eimeriina
Suborden 3. HaemosporinaSuborden 3. Piroplasmia
Orden 1. Piroplasmida
ApicomplexaLabyrinthomorpha
Leishmania, Trypanosoma
GiardiaDientamoeba, Trichomonas
EntamoebaAcanthamoebaNaegleria
Subphylum I. Mastigophora (flagella)Clase 2. Zoomastigophorea
Orden 2. KinetoplastidaSuborder 2. Trypanosomatina
Orden 5. DiplomonadidaSuborden 2. Diplomonadina
Orden 7. TrichomonadidaSubphylum III. Sarcodina (pseudopodia)
Superclase 1. RhizopodaClase 1. Lobosea
Subclase 1. GymnamoebiaOrden 1. Amoebida
Suborden 1. TubulinaSuborden 5. Acanthopodina
Orden 2. Schizopyrenida
SarcomastigophoraOrganismoClasificaciónNombre
Tto parasitosis intestinales
stro
ngilo
i
scar
iasi
s
icoc
efal
o
nias
is
ncin
aria
si
meb
iasi
sar
dias
is
ospo
riasi
rypt
ospo
r
icro
spor
iyc
losp
ori
alan
tidio
s
iuria
sis
ymen
olep
asto
cyst
o
E
dias
is
A Tr
sis
TeU
s
A Gi Is
s
C
idia
sis
M
dias
is
HELMINTOS PROTOZOARIOS
C
asis
is
BOxPraziquantel
Levamisol
Nitroimidazoles
Trimetroprim-sulfaQuinolonas
ParomomicinaMacrólidos
Furazolidona
PiperazinaPamoato pirantelIvermectina
Benzimidazoles
H
iasi
s
Bl
sis
Tto parasitosis intestinales
stro
ngilo
i
scar
iasi
s
icoc
efal
o
nias
is
ncin
aria
si
meb
iasi
sar
dias
is
ospo
riasi
rypt
ospo
r
icro
spor
iyc
losp
ori
alan
tidio
s
iuria
sis
ymen
olep
asto
cyst
o
E
dias
is
A Tr
sis
TeU
s
A Gi Is
s
C
idia
sis
M
dias
is
HELMINTOS PROTOZOARIOS
C
asis
is
BOxPraziquantel
Levamisol
Nitroimidazoles
Trimetroprim-sulfaQuinolonas
ParomomicinaMacrólidos
Furazolidona
PiperazinaPamoato pirantelIvermectina
Benzimidazoles
H
iasi
s
Bl
sis
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos" Nemátodos
# Ascariasis ( Ascaris lumbricoides )
! I. delgado, no invasiva.! Dolor abdominal! Diarrea ocasional! Desnutrición! Obstrución intestinal! Migración – Sn Löffler
! Piperazina - 15 mL BID x 3 – 5 d. ó 4.5 g dosis única! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg dosis única! Levamisol - 150 mg dosis única! Pamoato pirantel - 10 mg/Kg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en ascariasis? . . .
Egipto (1): n = 153, curación: 95 %
Reducción%DespuésAntesCuración
%DespuésAntes
Perú (3)99,7 %36341312448 %1733Severa99,9 %22475682 %26144Moderada100 %001094100 %043Leve
Reducción%Día 14Día 7AntesCuración
%DespuésAntes
99,9 %1197889 %328Nitazoxanida
México (2)
99,9 %1129191 %335Albendazol
Cuenta geométrica de huevosNo. niños excretores de huevos
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos" Nemátodos
# Estrongiloidiasis ( Strongyloides stercoralis )
! Larva currens! Inf. asintomática por décadas! I. delgado, invasiva! Eosinofilia! Diarrea acuosa, con sangre! Diarrea crónica, dolor abdominal! Hiperinfección ( Neumonitis, sepsis,
meningitis )
! Albendazol - 400 mg OD x 3 días! Tiabendazol - 25 mg/kg (max 1.5 g) BID x 3 days! Levamisol - 150 mg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en estrongiloidiasis ? . . .
Egipto (1): n = 36, curación: 94 %Perú (2) : n = 6, curación: 83 %
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos" Nemátodos
# Uncinariasis ( Ancylostoma dudodenale y Necator americanus )
! Prurito en piel ! I. delgado, invasiva! Náuseas, vómito, dolor abdominal ! Diarrea con sangre oculta, crónica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia
! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.! Levamisol - 150 mg dosis única
( baja efectividad en N americanus )! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en uncinariasis? . . .
Egipto (1): n = 45, curación: 96 %
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos" Nemátodos
# Tricocefalosis ( Trichuris trichiura )! De asintomática a severa! Colon, invasiva! Dolor abdominal! Diarrea crónica ! Diarrea disentérica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia
! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0.2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en tricocefalosis ? . . .
Egipto (1): n = 28, curación: 86 %
Reducción%DespuésAntesCuración
%DespuésAntes
Perú (3)99,5 %1413274356 %49Moderada99,6 %2279878 %1986Leve
Reducción%Día 14Día 7AntesCuración
%DespuésAntes
99,8 %141289 %218Nitazoxanida
México (2)
99,4 %533558 %819Albendazol
Cuenta geométrica de huevosNo. niños excretores de huevos
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos" Nemátodos
# Oxiuriasis ( Oxiuris o Enterobius vermicularis )
! Mebendazol - 100 mg dosis única! Albendazol - 400 mg dosis única! Piperazina - 4g dosis única! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0.2 mg/Kg dosis única
! Colon y ano, no invasiva! Prurito intenso e irritación anal! Compromiso genital en niñas! Sobreinfección con bacterias y hongos! Migración! Apendicitis
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en oxiuriasis? . . .
Egipto (1): n = 112, curación: 95 %
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos" Céstodos
# Teniasis e Himenolepiasis ( T. solium, T. saginata, H. nana )
! Usualmente asintomática! Proglótidos en ano o heces! Dolor abdominal, náusea, ! Anorexia! Eosinofilia ausente o leve! No anemia.
! Si severa: Retardo crecimiento
! Albendazol - 400 mg/d x 3 d! Praziquantel - 10 mg/Kg dosis única! Ivermectina? - 0.2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en teniasis / himenolepiasis? . . .
99,9 %21259684 %850Moderada
Egipto (1): n = 62, curación: 85 %
Reducción%DespuésAntesCuración
%DespuésAntes
Perú (3)----100 %05T. saginata
99,9 %00109597 %4130Leve
Reducción%Día 14Día 7AntesCuración
%DespuésAntes
99,8 %153082 %739Nitazoxanida
México (2)
99,9 %150996 %249Albendazol
Cuenta geométrica de huevosNo. niños excretores de huevos
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Amebiasis
# Entamoeba histolytica! Colon, invasiva! Colitis ulcerativa! Disentería! Excretores asintomáticos de quistes! Todo pacte requiere tratamiento
! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días ó! Tinidazol - 2 g/día x 2 – 3 días ó 500 mg/d x 5 días ó! Secnidazol - 2 g dosis única
+! Etofamida - 500 mg BID x 3 d. ó! Teclozán - 500 mg BID x 3 d.
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en amebiasis ? . . .
8547Dávila-Gutiérrez, México (5)
9627Díaz, México (4)
83428Total
7836Rossignol, Egipto (3)
81164Romero C, México (2)
81 154Abaza, Egipto (1)
% CuraciónnEstudio
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4(4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385(5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254
Tto parasitosis intestinales
En absceso hepático amebiano :
Estudio piloto(1) ( Egipto ) – 500 mg BID x 10 días.Respuesta terapéutica - 17 / 17 ( 100 % )
(1) Abaza H, Fourteenth International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Osaka, Japón - 2000.
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Giardiasis
# Giardia lamblia ( = intestinalis o duodenalis )
! I. delgado alto, no invasiva.! Adherencia a la mucosa! Diarrea del viajero.! Diarrea crónica, malabsorción, cólico! Esteatorrea, deficiencia de VitB12
! Metronidazol - 750 mg TID x 5 días! Tinidazol - 2 gr dosis única! Secnidazol - 2 gr dosis única! Albendazol - 400 mg/d x 3 días! Furazolidona - 100 mg c/ 6 h x 7 - 10 d
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en giardiasis ? . . .
6455Dávila-Gutiérrez, México (5)
85110Ortiz, Perú (5)
8149Díaz, México (4)
8217Rossignol, Egipto (3)
7187Romero C, México (2)
94 139Abaza, Egipto (1)
% CuraciónnEstudio
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4(4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385(5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254(6) Ortiz JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Balantidiosis
# Balantidium coli
! Metronidazol - 750 mg TID x 5 d.! Tetraciclinas - 500 mg VO QID x 10 d.
! El más grande, el más raro! Generalmente asintomático! Diarrea intermitente y cólico,! Colitis ulcerativa invasiva .
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en balantidiosis ? . . .
Egipto (1): n = 13, curación: 77 %
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Blastocistosis
# Blastocystis hominis
! Alta prevalencia.! Rol como patógeno aún controversial! Soportado por un estudio prospectivo
y en modelos animales.! Algunas cepas virulentas, otras no.! No tratar casos asintomáticos.
! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días! Furazolidona? - 100 mg c/ 6 h x 7 - 10 d! Cotrimoxasol?
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en blastocystosis ? . . .
Egipto (1) : n = 13, curación: 77 %México (2): n = 10, curación: 100 %
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(3) Rossignol JF, et al. Manuscrito en preparación, Washington, ICAAC-2004.
86
38
86
38
0
20
40
60
80
100
Adultos Niños
NitazoxanidaPlacebo
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Cryptosporidiasis
# Cryptosporidium parvum
! Usualmente no necesario en inmunocompetentesEn SIDA :! Paromomicina - 1 g BID +! Azitromicina - 500 mg BID ! HAART ! ! !
! I. delgado no invasiva, secretoria! Asintomática, autolimitada o
persistente! Diarrea, fiebre, cólicos, vómito! Alta mortalidad en niños pequeños! Asintomática, crónica o fulminante
en SIDA.
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
114950n
100 %-Díaz, México (3)
80 % (vs 41 % en placebo)49Rossignol, Egipto (2)
56 % (vs 23 % en placebo) 46Amadi, Zambia (1)
Respuesta terapéuticaPlaceboEstudioSin infección por VIH asociada
(1) Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380(2) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis . . .
1.0+ 34/24 ( 17% )5/25 ( 20% )Mortalidad1.0- 5 %5/24 ( 21% )4/25 ( 16% )Resp. Parasitol.0.14- 17 %6/24 ( 25% )2/25 ( 8% )Resp. Clínica
0.041- 18 %4/22 ( 18% )0/25 ( 0% )Mortalidad0.007- 38 %3/22 ( 14% )13/25 ( 52% )Resp. Parasitol.0.037- 33 %5/22 ( 23% )14/25 ( 56% )Resp. Clínica
VIH Positivos
VIH Negativos
3/12 25% )10/13 ( 77% )
6/12 ( 50 % )11/12 ( 92% )
Nitazoxanida
Resp. Parasitol.Resp. Clínica
Retratamiento
Resp. Parasitol.Resp. Clínica
Retratamiento6/7 ( 86% )3/7 ( 43% )
4/12 ( 33% )6/11 ( 55% )
pDiferenciaPlacebo
Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380
Tto parasitosis intestinales
Tratamiento de Cryptosporydium parvumen 50 adultos y 50 niños con Nitazoxanida en Egipto
n = 98
Proporción de pactes con diarrea después de iniciar Nitazoxanida ( p = 0,0003 )
Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
Tto x 7 días – 500 mg BIDReducción de ooquistes en MF
> 95 % en 7/12 (58 %)Resolución de diarrea = 4/7
12Doumbo, Mali (1)
Vs placebo – Tto x 14 días12/19 (63 %) - dosis 500 mg BID10/15 (67 %) - dosis 1 g BID
66Rossignol, México (2)
Respuesta terapéuticanEstudioEn SIDA ( Sin HAART )
(1) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639 (2) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
96
36 35
10
0
20
40
60
80
100
CD4+>50 CD4+<50
NitazoxanidaPlacebo
Tx –14 días Tx –8 sem.
p< 0.0002
p <0,05
%
(1) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6 (2) Supputamongkol et al. Manuscrito en preparación. Washington, ICAAC, 2004.
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Isosporiasis
# Isospora belli
! I. delgado, no invasiva.! Diarrea secretoria, espumosa y
mal oliente.! Diarrea crónica.! Dolor abdominal, malabsorción.! Ocasionalmente fiebre.
! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 díasAsociada a SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10 – 14 d.
! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Microsporidiosis
# Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, y otros -
! I. delgado, invasiva.! Diarrea autolimitada en inmunocompetentes.! E bieneusi el más frecuente en SIDA.! Medellín: 4.9 % ( causa de diarrea en SIDA )! Albendazol efectiva contra E intestinalis! Enfermedad sistémica en SIDA.
! Albendazol - 400 mg BID x 3 sem
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios" Cyclosporiasis
# Cyclospora cayetanensis
! I. delgado, no invasiva! Diarrea autolimitada normalmente! Puede durar de 1 – 8 semanas.! Náusea, vómito y dolor abdominal
! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 díasSIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10-14 d.
! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días
Tto parasitosis intestinales
Nitazoxanida en Isosporiasis, microsporidiosis y cyclosporiasis ? . . .
878Cyclospora (3)1003Isospora (1) (2)
% Curaciónn
! Pcte VIH+/SIDA con diarrea crónica por Enterocytozoon bieneusitratado exitosamente con Nitazoxanida.(4)
! Activo in vitro contra otras microsporidiosis ( E. intestinalis, etc. ).
(1) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703(2) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385(4) Bicart-See A., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1): 167-168
Tto parasitosis intestinales
142 adultos con SIDA y SDC en Zambia
Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757–763.
Tto parasitosis intestinales
Respuesta clínica global ( ITT ) = 75 % vs 58 % ( p = 0.03 )
Todos
CD4+ < 50 Cél/ mm3p
( p = 0,007, NNT = 5.9 )
Coloración orina y escleras :33 % vs 20 %
Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757–763.
Tto parasitosis intestinales
Tasa de curación parasitológica en 546 pacientes
8562Hymenolepis nanaCéstodos
9436Strongyloides stercolaris8629Trichuris trichiura9646Ascaris lumbricoides95155Ancylostoma duodenale95112Enterobius vermicularis
Nemátodos7713Balantidium coli94139Giardia lamblia81156Entamoeba histolytica
Protozoarios
% ErradicnParásito
Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
Tto parasitosis intestinales
0 20 40 60 80 100
% E
rrad
icac
ión
E histolytica Giardia Balantidium Oxiuros Ascaris UncinariasTricocéfalos Estrongiloides Tenias
Tto parasitosis intestinales
stro
ngilo
i
scar
iasi
s
icoc
efal
o
nias
is
ncin
aria
si
meb
iasi
sar
dias
is
ospo
riasi
rypt
ospo
r
icro
spor
iyc
losp
ori
alan
tidio
s
iuria
sis
ymen
olep
asto
cyst
o
E
dias
is
A Tr
sis
TeU
s
A Gi Is
s
C
idia
sis
M
dias
is
HELMINTOS PROTOZOARIOS
C
asis
is
BOxPraziquantel
Levamisol
Nitroimidazoles
Trimetroprim-sulfaQuinolonas
ParomomicinaMacrólidos
Furazolidona
PiperazinaPamoato pirantelIvermectina
Benzimidazoles
H
iasi
s
Bl
sis
Tto parasitosis intestinales
stro
ngilo
i
scar
iasi
s
icoc
efal
o
nias
is
ncin
aria
si
meb
iasi
sar
dias
is
ospo
riasi
rypt
ospo
r
icro
spor
iyc
losp
ori
alan
tidio
s
iuria
sis
ymen
olep
asto
cyst
o
E
dias
is
A Tr
sis
TeU
s
A Gi Is
s
C
idia
sis
M
dias
is
HELMINTOS PROTOZOARIOS
C
asis
is
BOx
Paromomicina
Praziquantel
Levamisol
Nitroimidazoles
Trimetroprim-sulfaQuinolonas
Nitazoxanida
Macrólidos
Furazolidona
PiperazinaPamoato pirantelIvermectina
Benzimidazoles
H
iasi
s
Bl
sis