restaurando la barrera cutánea

7/31/2019 Restaurando la Barrera Cutnea

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Restaurando la BarreraCutnea

Hctor Cceres RIESNLima-Per

[email protected]


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Ictiosis

Vulgar

Dermatitis

Atpica

Barrera cutnea alterada


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Ictiosis

Vulgar

Dificultad

en

el

diagnstico

Cuadro

clnico

confuso

:

-

Alta

incidencia

de DA

Limitacin

en

el

tratamiento

-

Emolientes

-

Retinoides


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Dermatitis

atpica

Tratamos

la

enfermedad

o

los

sntomas

?

Ms

que

una

enfermedad

?

-

IV

criterio

Dx

2rio

Terapetica

limitada:

-

Emolientes

-

Esteroides

-

Immunomoduladores


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Ictiosis Vulgar, Dermatitis Atpica

o Filagrinopata


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Cuando Ictiosis y cuandoDermatitis Atpica ??


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Ictiosis vulgares una condicinsemi-dominante

causada pormutaciones en .

FILAGRINA

Co-existencia con

Dermatitis Atpica

Ictiosis Vulgar


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Dermatitis atpica?


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DermatitisAtpica:

el diagnsticoes solamanteclnico?


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DERMATITIS ATOPICA CLASICA

Dermatosis inflamatoria pruriginosa

Curso crnico, recidivante Caracterizada por:

Piel seca Lesiones cutneas de morfologa y distribucin tpicas

Pueden cambiar con el tiempo en el mismo pac. Se ajusta a criterios diagnsticos establecidos

Consenso Latinoamericano de Dermatitis Atpica 2006


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Th2 cells circulating in the peripheral blood of AD patients result in elevated serum IgE and eosinophils. These T cells express the ski

homing receptor, CLA, and recirculation through unaffected AD skin where they can engage allergen-triggered IgE + and mast cells

(MCs) that contribute to Th2 cell development. Skin injury by environmental allergens, scratching, or microbial toxins activates

keratinocytes to release pro-inflammatory cytokines and that induce inflammatory cells into the skin.

Proceso Inflamatorio en DA

Leung D. J Allergy Clin Immunol 2000;105:860-76


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Gentica y DA

Herencia: un padre atpico: 30-50%; dos padres 50- 80% Gemelos: monocitos 77%, dicigotos 15% Cromosomas:1q21, 3p24- 26,3q14, 3q21, 4p14-15, 5q31-33,11q23, 13q14, 14q11,17q25, 18q11-12, 20p Complejo de diferenciacin Epidermal: 1q21 Filagrina: 1q21.3, Ictiosisy en DA, mutaciones de

prdida de funcin. Citoquinas reguladoras: En 5q31-33 acodan IgE, IL4-5,12-

13 y GM-CSFN Engl J Med 2008;358: 1483-94

Adv Pediatr 2007;54:241-273


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BARRERA CUTANEA Y DA.

Alteracin de barreracutnea, es el eventoprincipal en DA.Taieb et al., 2006

Defecto de filagrinaresponsable de DA, IV.(50% de pac con DAS tienen

mutacin de filagrina).J InvestDermatol. 2006;126:1200 FHN deficitario, estrato

crneo alterado, >TEWL


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Dermatitis

AtpicaBarrera cutnea

Inflamacin


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BARRERA CUTANEA E INFLAMACIN

DEFECTO DE BARRERA

Aumentan niveles deirritantes y antgenos

AUMENTA TEWL

LIBERACIN DE CITOQINAS

INFLAMACION DRMICA

ECCEMA

The Skin barrier and use of

moisturizers in AD. ClinDermatol (21) 2003


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Barrera cutnea

alterada

Defectos en el

sistema inmune

innato

Rpta inmune anormal a

irritantes , alrgenos,

microorganismos

OUTSIDEINSIDE

OUTSIDE

Alteracin de barrera cutnea es el evento principal en DA.


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HISTORIA DE LA FILAGRINA

Pro-filagrina es defosforilada y clivada formando1012 pptidos (Filagrina)

Filagrina liberada colapsa el citoesqueleto, esintegrada a Envoltura Cel Cornificada por TGM1.Sus metabolitos (aa) tienen accin higroscpicaMas de 20 tipos de mutacin en

filagrina, causan alteracin de lafuncin barrera (prdida de agua yentrada de alergenos)

Elias P. Ann Dermatol 2010;22:245


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FLG

La variabilidad de la Filagrina

Gen de Filagrina en Cr 1q21, con 10 a 12 regiones repetidas


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Que hace la Filagrina ?

Free aa

to regulate

osmolarity

& moistureFHN


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Que hay de las mutaciones de

filagrinaen dermatitis atpica?

~50%de pacientes condermatitisatpica

tienen al menosuna mutacin en la filagrina


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Una sola mutacin de FLGincrementa riesgo de DA: 6 veces

Dos mutaciones deFLG

incrementan riesgo de DA: 150


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Filagrina e inflamacin

IL-4

IL-13

IL-22 FLG

FLG Respuestaimmune innataalterada

inflamacin


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Ocurre en ~10% de

Algunas poblacioneseuropas

Son la causa

de ictiosis

vulgar

Puede causar

hiperlinearidad

palmar

Factor de mayor

riesgo para la

Dermatitis atpica

Factor de mayor

riesgo para asma enpac con DA

Asociado con lapersistencia de DA

en la etapa adulta

Asociados con >

riesgo de dermatitis

de contacto

Implicados en el desarrollo

de alergias sistmicas

Estn asociados

con alergia al man

Pueden midificar

la expresin clnica

de otras enfermedades

Alteraciones por

mutaciones en elGen FLG


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La importancia clnica

Mantenimiento de labarera cutnea en etapas

tempranas de la vida,puede reducir la marcha atpica

Menosasma

Menosalergias


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Seguimiento de 22 neonatos con alto riesgo dedesarrollar DA por dos aos

Uso rutinario de cremas emolientes (cetaphil crema)desde el nacimiento

Solo 15% desarroll DA (sin cremas 30-50%) Uso de reparadores de la barrera cutnea desde el

nacimiento, previene el desarrollo de DA

A pilot study of emollient therapy for the

primary prevention of Atopic DermatitisSimpson EL, Berry TM, Brown PA &Hanifin JM

J Am Acad Dermatol. 2010;63:587-93


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Humectacin Cutnea en DA

Mito costumbre o ciencia ?


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Esquemas de Tratamiento en DA

Paso 4

Paso 3

Paso 2

Paso 1

Tratamiento sistmico:

Corticoides o Cicl A o con UV

CT potencia media o alta y/o Inh Calc

CT potencia baja o media y/o Inh Calc

Tratamiento bsico:Hidratacin : Uso liberal Emolientes,

Evitar irritantes , Identificacin y tratamiento de los factores

desencadenantes especficos

DA grave refractaria

DA moderada o grave

DA leve a moderada

Slo piel seca


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Prevencin y tratamiento Restauradores de barrera

Disminuyen TEWL. Reponen lpidos epidermalesdeficitarios especficos

Disminuyen infec bacterianas

Ayudan a controlar el prurito Controla el proceso inflamatorio. Ahorradores de esteroides

Humectantes: Terapia de 1 lnea en DA

Hanifin y col. Guidelines of care for atopic dermatitis. JAAD 2004,50:391-404


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Evolucin de losHumectantes

Pasivos: (petrolatos y derivados)

hidratacin oclusiva Activos: Retencin hdrica (glicerina, propilenglicol) Accin higroscpica (urea, ac lctico, sorbitol)

Restauradores de la barrera cutnea: similares alpidos intercel (ceramidas, Ac grasos, colesterol)

Emolientes naturales: similares a FHN de la piel


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FACTOR DE HIDRATACION NATURAL

Sintetizado en estrato crneo, 30% del peso seco Profilagrina > Filagrina > FHN Alto poder higroscpico, capta humedad ambiental y

regula equilibrio HE basal del EC Composicin:

Aminocidos libres 4 0% cido pirrolidn carboxlico 12%

Lactato 12% Urea 7% Sales de Na, K, Ca, Mg 12% Citratos, clorhidratos y fosfatos 2% Amoniaco, cido rico, urocnico, lctico, otros 17%


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Filagrina: Disminuida o ausente en DA y IV

Chandaret al. Cutis84: S1 2009; Proksch et al. Clin Dermatol2003; Seguchi et al. Arch Dermatol Res1996.

2. Filaggrin:

Filament aggregating protein

Protein in barrier formation

1. Profilaggrin:

Stored in granules

3. Filaggrin breakdown products (FBPs)

Amino acids: citrullin, arginine, sodium PCA

Part of NMF * cido pirrolidn carboxlico

Cetaphil

Restoraderm


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SISTEMA SECRETORIO LIPDICO EPIDERMAL


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LPIDOS INTERCELULARES

Provienen de C. lamelares

Composicin:ceramidas: 45- 50%colesterol: 25%AGL: 10-15%

Hidrofbicos, inhiben salida de agua Regulan ingreso de agentes exgenos Organizados en lminas apiladas: (DMS)


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Barrera cutnea en DA:Lipidos intercelulares

Disminucin de lpidos del

estrato crneo Ceramidas, uno de los lpidosesenciales

Menor concentracin deceramidas 1, 2 y 3 en DA

Desorganizacin de lasbicapas lamelares


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Cetaphil Restoraderm contiene ceramidas

Ceramida 5 (hidroxipalmitoilesfinganina) precursor de ceramidas

Induce la sntesis de ceramidas 1, 2y 3, disminuidas en DA Cetaphil RESTORADERM

Hidratante Corporal contiene unatecnologa patentada de ceramidas.


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Prdida de

expresin de laFilagrina y

de losgrnulos de

queratohialina

Restaurandola expression

de la filagrinaY

mejorando

la funcinbarrera de la

piel

Mutacinnonsense

leida a travesde las drogas


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Productos de degradacinde la filagrina, FHN(cido pirrolidn carboxlico, arginina)

+Precursores de ceramidas

Cetaphil Restoraderm Hidratante


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Cetaphil Restoraderm limpiador y humectante mejoranfuncin barrera, hidratacin y es bien tolerado en

pacientes con DA

Poster in SPD 2011 Annual Meeting, Baltimore - USA


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Significantly more efficacious in restoring the skin

barrier function vsuntreated

Cetaphil Skin Restoring Body Moisturiser has

barrier restoring ability

Low TEWL demonstrates ability to restore the skin barrier and

improve cutaneous hydration


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Improvement in symptoms of AD after 4 weeks of use

El uso diario de Cetaphil Restoradermmejora los sntomas y signos de la DA

*Only significant in over 16-year olds

Quality of life also improved after 2 weeks of use (p=0.005)*

El di i d C hil R d j l


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Mejora significativa en funcin barrera e hidratacin cutaneadespues de 4 sem de uso diario

El uso diario de Cetaphil Restoraderm, mejora lafuncin barrera y la hidratacin en infantes con

tendencia atpica

Mejora de signos y sntomas de la DA: sequedad y eritema

78% de los padres prefieren seguir usando los productos

Cetaphil Restoraderm.


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El uso de sustancias que

incrementen la formacin

de FILAGRINA, tiene el

potencial de cambiar

dramaticamente el

manejo terapetico de la

dermatitis atpica,

ictiosis vulgar, piel seca,

y muchos otros

desordenes

John McGrath (Gen Hunter)


46/47Gracias


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PRESENTAMOS

restaurando la barrera cutánea

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