h İpnosedatİf İlaÇlar
DESCRIPTION
H İPNOSEDATİF İLAÇLAR. Doç. Dr. E. Pelin KELİCEN http://yunus.hacettepe.edu.tr/ ~ pkelicen. SANTRAL SİNİR SİSTEMİNİ ETKİLEYEN İLAÇLAR Santral sinir sistemi üzerinde etki yapan bir çok ilaç sinir hücresinin membran kanalları boyunca iyon akışını değiştirerek etki yapmaktadır. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
4
SANTRAL SİNİR SİSTEMİNİ ETKİLEYEN İLAÇLAR
•Santral sinir sistemi üzerinde etki yapan bir çok ilaç sinir hücresinin membran kanalları boyunca iyon akışını değiştirerek etki yapmaktadır.
•Sinir hücresinin membranında 2 tip iyon kanalı bulunmaktadır.
a) Voltaja bağlı olarak açılan iyon kanalları
b) Reseptör aracılığıyla açılan iyon kanalları
•Kanallar tarafından taşınan iyon akışının rolü
a) Eksitatör postsinaptik potansiyel (EPSP)
Hücre membranında Na ya da Ca kanallarının açılması,
K kanallarının kapanması ile sağlanır.
b) İnhibitör postsinaptik potansiyel (IPSP)
K yada Cl kanallarının açılması ile oluşur.
6
Santral Sinir Sistemini Etkileyen İlaçların Etki Mekanizmaları ve Etki Yerleri
a) Akson üzerindeki iyon kanallarıyla doğrudan etkileşerek
b) Nörotransmitterin sentezi, depolanması, salgılanması, “reuptake”’i ve metabolizmasını etkileyerek
c) Presinaptik yada postsinaptik membrandaki reseptörleri aktive yada bloke ederek
d) İkinci ulakların etkisini engelleyerek
9
Santral Sinapslardaki Transmitterler
•Asetilkolin•Dopamin•Norepinefrin•Serotonin•Glutamik asid•GABA ve glisin•Peptid transmitterler ( beta-endorfin, metenkefalin, Löenkefalin, dinorfin)
10
Hipno-sedatif ilaçlar ortak özellik olarak küçük dozlarda sedatif etki etki, daha büyük dozlarda ise hipnotik etki yapan ilaçlardır. Buna ek olarak anksiyolitik etki de gösterirler. Huzursuzluk, endişe, korku ve emosyonel gerginlik gibi durumlar varsa bunları anksiyolitik ve sedatif etkiye bağlı olarak hafifletebilirler veya giderebilirler.
11
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
SSS’ni doza bağımlı ve yaygın deprese ederler Sedatif etki yapan dozun altında uyuşukluk Küçük dozlarda SEDATİF (Sakinleştirici) Büyük dozlarda HİPNOTİK (uyutucu) Aşırı dozda GENEL ANESTEZİ ve KOMA ANKSİYOLİTİK ANTİKONVÜLSAN SANTRAL KAS GEVŞETİCİ etki
BENZODİAZEPİNLER (BDZ) BARBİTÜRATLAR (BRBT)
12
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Etki Mekanizmaları– Hedef nöronun sitoplazma membranındaki
GABAA reseptörü-klorür kanalı kompleksi üzerindeki selektif bağlanma yerlerini aktive ederek SSS’nin en yaygın inhibitör nöromediyatörü GABA’nın klorür kanalını açıcı etkisini kolaylaştırır.
Bu olayı, bağlanma yerlerini aktive ettikten sonra, allosterik bir etki ile GABA’nın kendi bağlanma yerine bağlanmasını arttırmak suretiyle yaparlar.
15
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
GABA Reseptörü-Klorür Kanalı Kompleksi-1– Bu kompleks içinde BDZ reseptörü de bulunur
GABAA-BDZ Reseptörü-Cl- Kanalı Kompleksi
5 altbirimli (pentamerik) kompleks molekülü
16
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
GABA Reseptörü-Klorür Kanalı Kompleksi-2
GABAA- BDZ Reseptörü- Cl- Kanalı Kompleksi
BDZ Reseptör tipleri BDZ1 ve BDZ2 (BZ1 ve BZ2)
BDZ1 Anksiyolitik etkiye aracılık eder
Endojen ligantı bilinmemektedir
BDZ selektif agonist X Flumazenil selektif
antagonist
BDZ2 Beynin dışında da bulunurlar
17
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
GABA Reseptörü-Klorür Kanalı Kompleksi-3
GABAA- BDZ Reseptörü- Cl- Kanalı Kompleksi
GABAA bağlanma yeri
MUSİMOL agonist X BİKUKULİN selektif antagonist
18
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
GABA Reseptörü-Klorür Kanalı Kompleksi-4
BRBT bağlanma yeri (reseptörü)
BRBT agonist X PİKROTOKSİNİN antagonist
(Konvülsif)
(Etil alkol ve steroid bağlanma yerleri de var)
19
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Hipnosedatif İlaçların ortak farmakokinetik özellikleri– Lipofiliktirler, ağız yolundan kullanılırlar,– Mide-barsak kanalından fazla ve çabuk absorbe edilirler,– Vücutta yaygın olarak dağılırlar,– Kan-beyin engelini çabuk geçerler,– Beyinde eliminasyonları ve etkilerinin sona ermesi,
redüstribüsyon’a dayanır,– Çoğu KC’de metabolize edilir (Fenobarbital hariç),– Bütün hipnosedatifler arasında çapraz tolerans vardır,– Mutad dozlarında analjezi yapmazlar.
20
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Hipnosedatif ilaçların farkları-1
– BDZ’lerin SSS ile ilişkili
doz-cevap eğrisi yatık
(terapötik indeksi yüksektir),
BRBT’ların diktir (terapötik indeksi düşüktür).
22
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Hipnosedatif ilaçların farkları-2
– BDZ’in etki gösterebilmeleri için ortamda mutlaka GABA bulunmalıdır.
23
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Hipnosedatif ilaçların farkları-3
– Fenobarbital ve türevleri – KlonazepamBelirgin sedasyon ve depresyon yapmayan
dozlarda ANTİKONVÜLSAN etki yaparlar ve EPİLEPSİ nöbetlerini önlemek için kronik kullanılırlar.
24
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR: BENZODİAZEPİNLER-1
1) Terapötik indeksleri yüksektir,
2) Daha güvenlidir,
3) Belirgin anksiyolitik etki yaparlar,
4) Enzim indüksiyonu yapmazlar,
5) Kullanış yerlerindeki farkları farmakokinetik özelliklerindeki farktan ileri gelir
25
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR: BENZODİAZEPİNLER-2
– 1- Uzun Etki Süreli BDZ– 2- Orta Etki Süreli BDZ– 3- Kısa Etki Süreli BDZ
26
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR: BENZODİAZEPİNLER-3
– 1- Uzun Etki Süreli BDZ
DİAZEPAM Anksiyolitik KLORDİAZEPOKSİD Anksiyolitik KLORAZEPAT Anksiyolitik PRAZEPAM Anksiyolitik HALAZEPAM Anksiyolitik MEDAZEPAM Anksiyolitik FLURAZEPAM Hipnotik KUAZEPAM Hipnotik
27
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR: BENZODİAZEPİNLER-4
– 2- Orta Etki Süreli BDZ OKSAZEPAM Anksiyolitik ALPRAZOLAM Anksiyolitik LORAZEPAM Hipnotik TEMAZEPAM Hipnotik NİTRAZEPAM Hipnotik FLUNİTRAZEPAM Hipnotik
28
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BENZODİAZEPİNLER-5
– 2- Kısa Etki Süreli BDZ MİDAZOLAM Hipnotik veya Preanestezik Medikasyon
Genel anestezi indüksiyonu TRİAZOLAM Hipnotik veya Preanestezik Medikasyon
Etkilerinin kısa sürmesi REDİSTRİBÜSYON’a ve eliminasyon yarılanma ömürlerinin KISA oluşuna bağlıdır.
Kısa ve orta etkililerin fiziksel bağımlılık yapma potansiyeli ve amnezi yapma riski daha fazladır.
Uzun etkililerin tam etkilerinin ortaya çıkması ve ilaç kesilince etkilerinin kaybolması geç olur.
29
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BENZODİAZEPİNLER-6
DİAZEPAM. ANKSİYOLİKTİK BDZ’in en fazla kullanılan tipik üyesi Konvülsif akut durumların tedavisi için (ağızdan) Endoskopi vb. kısa süreli cerrahi girişimlerde hastayı
sakinleştirmek için (iv), Amnezi yapmak için (iv),
Yan TesirleriUyuşukluk, sarhoşluğa benzer durum, bellek zayıflaması,
amnezi, görme bulanıklığı, baş ağrısı, konstipasyon, hipotansiyon.
Sürekli ve yüksek dozda uzun süre alanlarda tolerans ve fiziksel bağımlılık
İlaç birden kesilirse anksiyete, tremor, uyku bozukluğu, huzursuzluk vb. YOKSUNLUK SENDROMU
30
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BENZODİAZEPİNLER-7
KULLANILIŞLARI– Anksiyolitik– Sedatif– Hipnotik– Genel anestezi indüksiyonu ve hastayı cerrahi
girişime elverişli duruma getirme (Midazolam) /preanestezik medikasyon
– Antiepileptik (Diazepam, Klonazepam)– Santral kas gevşetici (Diazepam, Klordiazepoksid)
31
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BENZODİAZEPİNLER-8
YAN TESİRLERİ– SSS DEPRESYONU’na bağlı uyuşukluk, uyuklama,
konfüzyon, amnezi, dezoriyantasyon, ataksi,– Nadiren ‘paradoksik eksitasyon’– Alkolle birlikte fazla doz; ÖLÜM,– Hipnotik olarak alındıklarında, ARTIK-ETKİ
(ertesi güne sarkan etki veya ‘asıntı’)– İlaç kesildiğinde ortaya çıkan REBOUND UYKUSUZLUK
32
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BENZODİAZEPİNLER-9
ANTAGONİSTFLUMAZENİL
– Tek selektif (kompetitif) antagonist,– Aşırı dozda BDZ alanlarda iv, 10 mg,– Depresyonu geçirir; zehirlenmeyi tedavi eder,– BDZ bağımlılarında yoksunluk sendromuna neden
olur,– Zayıf ters agonist etkisi var.
33
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Diğer Anksiyolitikler– BUSPİRON Limbik sistem yapılarında 5-HT1A tipi
otoreseptörleri aktive ederek raphe-limbik seratonerjik sistemi inhibe ederek anksiyolitik etki (sedasyon, amnezi, tolerans, bağımlılık yapmaz, alkolle etkileşmez),
– ZOPİKLON Anksiyolitik– ZOLPİDEM Hipnotik
Etki mekanizmaları BDZ’e benzer.
34
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BARBİTÜRATLAR-1
Farmakokinetik özellikleri BDZ’lere benzer, KC’de metabolize edilir (Fenobarbital hariç), Yan tesirleri BDZ’e benzer, onlar gibi keyif arttırıcı etkileri
nedeniyle süistimal edilirler, BDZ’den farklı olarak ;
KC sitokrom p450 enzimlerinin bazılarını indüklerler,Hipnotik, anksiyolitik/sedatif olarak kullanılan BRBT
farklı ilaçlar değildir. Hepsi SEDATİF olarak kullanılan dozların üstünde gece yatarken, tek doz verildiğinde HİPNOTİK olarak kullanılabilirler,
Solunum merkezini ve kardiyovasküler sistemi, BDZ’e göre fazla deprese ederler,
Akut intoksikasyon yapma ve ölüme neden olma riskleri BDZ’den belirgin derecede fazladır.
35
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BARBİTÜRATLAR-2
Hipnosedatif Olarak Kullanılan BRBT;– Uzun etki süreli BRBT,– Orta etki süreli BRBT,– Kısa etki süreli BRBT,– Çok kısa etki süreli BRBT.
36
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BARBİTÜRATLAR-3
– Uzun etki süreli BRBT,
FENOBARBİTAL BARBİTAL
– Orta etki süreli BRBT PENTOBARBİTAL ALLOBARBİTAL AMOBARBİTAL BUTALBİTAL SİKLOBARBİTAL BUTABARBİTAL
– Kısa etki süreli BRBT, SEKOBARBİTAL HEKSOBARBİTAL TETRABARBİTAL
– Çok kısa etki süreli BRBT, TİOPENTAL METOHEKSİTAL
– Hızlı düstribüsyona uğrar– İv genel anestezik olarak
kullanılırlar
37
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR:BARBİTÜRATLAR-3
FENOBARBİTAL– Sedatif dozu günde 3 kez 15-30mg– Hipnotik dozu gece yatarken tek doz 100-300mg
PENTOBARBİTAL– Sedatif dozu günde 3 kez 15-40mg– Hipnotik dozu gece yatarken tek doz 60-125mg
38
DİĞER HİPNOSEDATİFLER
KLORALHİDRAT– KC’de trikloretanol’e dönüşerek
etkinliği artar,– Ağızdan, hipnotik
TRİKLOFOS SODYUM KLORALBETAİN
PARALDEHİT – Sıvıdır, ağızdan ya da im
HİDROKSİZİN – Difenilmetan türevi– Sedatif/anksiyolitik
GLUTETİMİD ve METİPRİLON Piperidindion türevi
METAKUALON Kinazolin türevi
ETKLORVİNOL ve ETİNAMAT
MEPROBAMAT– Propandiol türevi– Sedatif/anksiyolitik
DOKSİLAMİN, DİFENHİDRAMİN– Antihistaminik (H1 reseptör blokörü)– Sedatif ve hipnotik
TRİPTOFAN KLORMETİAZOL EDİSİLAT MONOÜREİDLER (KARBROMAL,
BROMİZOVAL) Bazı ANTİKOLİNERJİK İLAÇLAR BROMÜRLER
39
HİPNOSEDATİF İLAÇLAR
Kaynaklar:– Prof. Dr. S. Oğuz Kayaalp, Rasyonel Tedavi Yönünden
Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.
– Bertram G. Katzung, Basic&Clinical Pharmacology, 7th edition, Appleton&Lange, 1998.
– Mark F. Bear, Barry W. Connors, Michael A. Paradiso, Neuroscience-Exploring The Brain, 2nd Edition, Lippincott, Williams&Wilkins, 2001.