Fármacos tiroideos y antitiroideosDra. Marisol Conde Ávila

Función de las hormonas tiroideas

• número y actividad mitocondrial

• formación de ATP

• transporte activo Na/K-ATPasa

• metabolismo

• Crecimiento y maduración de huesos

• Estímulo y desarrollo cerebral (fetal y postnatal)

Tratamiento

Preparados tiroideos

Tioamidas Inhibidores iónicos

Yoduros Yodoradiactivo

Levotiroxina sódica (L-T4)

PropiluraciloPropiltiouracilo

Perclorato Yoduro ¹³¹I¯ de

sodio

Liotironina sódica (L-T3)

Metimazol Tiocinato

Liotrix (mezcla de T3 y T4)

Carbimazol

Preparaciones de tiroides desecado

HIPOTIROIDISMO

Restitución de la hormona tiroideaMecanismo: restitución de la ausencia de hormona tiroidea endógena con hormona tiroidea exógena.

Fármaco:

• Levotiroxina (T4)• Liotironina (T3)

Usos clínicos:

• Hipotiroidismo• Coma mixedematoso

Efectos adversos: hipertiroidismo, osteopenia, seudotumor cerebral, convulsiones, IAM.

Contraindicaciones: IAM, insuficiencia suprarrenal no corregida, tirotoxicosis no tratada.

Consideraciones terapéuticas:• Colestiramina y poliestireno sulfonato sódico absorción de hormona tiroidea sintética

• Rifampicina y fenitoína metabolismo de la hormona tiroidea sintética

• En coma mixedematoso optar por T3 porque actúa más rápido ;)

Farmacocinética:• VO (tabletas; inyectable)• L-T4: absorción ID 50-80%

( c/estómago vacío) dosis diaria en adultos 112 μg DU; VM 7 días.

• L-T3: dosis diaria en adultos

50-75 μg dosis divididas

• Amplia distribución (hígado,

riñón)

• Excreción renal de metabolitos, >50% en heces sin cambios.

Restitución de la hormona tiroideaMecanismo: restitución de la ausencia de hormona tiroidea endógena con hormona tiroidea exógena.

Fármaco:

• Liotrix (asociación de

levotiroxina y liotironina)

Usos clínicos:

• Hipotiroidismo

Efectos adversos: angina de pecho, taquiarrtimias

Contraindicaciones: embarazo, lactancia

Consideraciones terapéuticas:• Colestiramina o colestipol se

tomarán 4h antes o después del liotrix

• Ajustar dosis de medicamentos para DM

Farmacocinética:• VO, DU antes del

desayuno a la misma hora TODOS los días

HIPERTIROIDISMO

Inhibidores de organificación y liberación de la hormona tiroidea

• ¹³¹I¯ (yoduro radiactivo)

• Yoduro (concentraciones elevadas)

• Propiltiouracilo (PTU)

• Tiamazol

Mecanismo de acción

Inhibidores de organificación y liberación de la hormona tiroideaMecanismo: el yoduro radiactivo emite rayos γ y gran cantidad de partículas β, tóxicas para cells foliculares tiroideas.

Fármaco:

• ¹³¹I¯ (yoduro radiactivo)Usos clínicos:

• Hipertiroidismo• Ca tiroideo

Efectos adversos: puede empeorar la oftalmopatía en la enfermedad de Graves, hipotiroidismo.

Contraindicaciones: Embarazo.

Consideraciones terapéuticas:• Alternativa a la cirugía en el

tratamiento del hipertiroidismo• El exceso de radiación puede destruir la

glándula tiroidea, causando hipotiroidismo

Farmacocinética:• VO en forma de yoduro de potasio o de sodio

(líquido, cápsula de gelatina)• 4h ayuno, 1h despúes absorción TOTAL; sangre

• Dosis total aproximada:• 5-30 mCi p/destruir tejido hiperactivo

• 25-75 mCi p/ tamaño

• 20-300 mCi p/destruir cells tiroideas cancerosas

• VM 8 días, excreción renal• Terapéutica no adecuada, tto adicional en transcurso

de 6 a 12 meses.• Económico, no requiere hospitalización.• El ¹²³I¯ VM corta, se utiliza con propósitos

diagnósticos en la captación y gammagramastiroideos

Inhibidores de organificación y liberación de la hormona tiroideaMecanismo: la elevada concentración de yoduro inhibe la captación, organificación acoplamiento y liberación de la hormona tiroidea debido al efecto de Wolff-Chaikoff.

Fármaco:

• Yoduro (concentraciones elevadas)Usos clínicos:

• Hipertiroidismo

Efectos adversos: Puede agravar los síntomas del bocio tóxico

Contraindicaciones: ---

Consideraciones terapéuticas:• Se usa para suprimir temporalmente la

función de la glándula tiroidea• Se usa antes de la cirugía tiroidea para

facilitar técnicamente la extirpación

Farmacocinética:• IV (angioedema y edema laríngeo)

• VO • 1.5-150 mg diario

Efecto Wolff-Chaikoff: depresión de la respuesta de la TSH, disminuyendo la síntesis de tiroglobulinas, su yodación y la liberación de hormonas tiroideas.

Inhibidores de organificación y liberación de la hormona tiroideaMecanismo: el propiltiouracilo inhibe la peroxidasa tiroidea y la conversión de T4 en T3. El tiamazol inhibe la peroxidasa tiroidea.

Fármaco:

• Propiltiouracilo (PTU)• Tiamazol, Metimazol

(metilmercaptoimidazol, MMI)

Usos clínicos:

• Hipertiroidismo

Efectos adversos: agranulomatosis, hepatotoxicidad, vasculitis, hipoprotrombinemia; exantema, artralgias

Contraindicaciones: embarazo, lactancia (tiamazol)

Consideraciones terapéuticas:• Suele preferirse tiamazol para tratar

hipertiroidismo por su menor incidencia de efectos adversos

• El PTU es el fármaco preferido para crisis hipertiroidea debido a la inhibición adicional de la conversión periférica de T4 a T3

Farmacocinética:• VO; Biodisponibilidad 60-80%• MMI: Atraviesa barrera placentaria y

pasa a leche materna

• PTU: 75-100mg/día c/8 h; VM 2h• MMI: 30mg/día 1-2 tomas; VM 6-13

h• Metabolismo hepático• Elimina por orina connjugados o molécula

completa

Inhibidores del metabolismo periférico de la hormona tiroideaMecanismo: bloqueo de la 5’- desyodasa, inhibiendo así la conversión de T4 a T3

Fármaco:

• Iopodato de sodio

Usos clínicos:

• Hipertiroidismo

Efectos adversos: urticaria, enfermedad del suero, a veces puede exacerbar los síntomas del hipertiroidismo

Contraindicaciones:Ihipersensibilidad a los agentes de radiocontraste

Consideraciones terapéuticas:• Antes se usaba como agente de

radiocontraste• Ya no está disponible

comercialmente

Farmacocinética:• IV

Inhibidores del metabolismo periférico de la hormona tiroideaMecanismo: bloqueo de la 5’- desyodasa, inhibiendo así la conversión de T4 a T3Fármaco:

• Antagonistas adrenérgicos β(propanolol, diltiazem, esmolol)

Usos clínicos:

• Hipertiroidismo

Consideraciones terapéuticas:• Efecto simpaticolítico es más

relevante a la hora de tratar síntomas del hipertiroidismo que el efecto menor de estos fármacos sobre la 5’ –desyodasa

• Esmolol: favorito para crisis hipertiroidea por su rápida acción y corta VM de eliminación

Farmacocinética:• COADYUVANTES• IV propanolol: tormenta tiroidea• PTU+propanolol: controla

taquiarritmias, crisis hipertensiva, inhibe desyodación

• PTU+diltiazem: alivian síntomas

cardiovasculares

Más indicaciones

• Crisis tirotóxicas, tormenta tiroidea

• PTU dosis inicial 300-400 mg + 200 mg c/4h

• Propanolol IV 5mg c/6-8h

• Cortisol IV c/6-8h

• Hipertiroidismo en embarazo

• PTU 100-150 mg c/8h y reducir hasta 50-75 mg c/8h evitar defectos indeseables de hipotiroidismo en feto

Inhibidores de la captación de youdroMecanismo: compiten con el yoduro por la captación dentro de cells

foliculares de glándula tiroidea a través de NIS, reduciendo por tanto el suministro intratiroideo de yoduro disponible para la síntesis de la hormona tiroidea.

Fármaco:

• Perclorato• Tiocianato• Pertecnetato

Usos clínicos:

• Hipertiroidismo• Agentes de radiocontraste

Efectos adversos: anemia aplásica, irritación gastrointestinal

Contraindicaciones: sin contraindicaciones importantes

Consideraciones terapéuticas:• Su uso clínico vs hipertiroidismo está limitado

está limitado debido al riesgo de desarrollar anemia aplásica

• Se suelen usar como agentes de radiocontraste

Farmacocinética:• VO• ----

Bibliografía

Brunton Laurence y Parker Keith. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica. McGraw-Hill. México, D.F. 2009.

Hardman J. et al. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. México, D.F. 2011. 12ª. Edición.

Katzung Bertram G. Farmacología básica y clínica. McGraw-Hill. México, D.F. 2009. 11ª. Edición.

Trevor J. Anthony, Katzung Bertram G. Farmacología: autoevaluación y repaso. Manual Moderno. México, D.F. 2009. 2ª. Edición.

American Thyroid Association. Glándula tiroides y el yodo radiactivo. Geo Salud [serie en internet] 2010 [consultado 2013 mayo 30]. Disponible en: http: / / geosalud.com/ endocrino/ tiroides/ yodo. htm