LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Universidad Autónoma de SinaloaFacultad de Medicina

Ibarra Stone Karen AidaGrupo:III-1Inmunología Médica

Dra. María Guadalupe Ramírez Zepeda

El lupus eritematoso generalizado, es una enfermedad autoinmune en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios.

LES

DEFINICIÓN

Historia

Edad Media Rogerius, médico francés

utiliza el término “Lupus” por primera vez.

Siglo XII

Beteman, clasificó lesiones cutáneas de cara y nariz.

Siglo XIX

Biett, y sus colaboradores Cazenavel y Schedel, acuñaron el término “Lupus eritematoso”

1850( Francia)P E R O DI O C L Á S I C O

1846(Austria) Von Hebra

introdujo el símil de “ala de mariposa”

1872(Austria) Moritz Kaposi,

acuñó el termino de lupus eritematoso

discoide

1880(EUA) Hutchinson,

aludió la fotosensibilidad

1889(Londres) William

Ossler, estudió la naturaleza sistémica.

P E R I ODO CLÁSICON OE

Jodasshon, aludió la forma sistémica y discoide de la enfermedad

1904(Austria)

Deicher, Holdman y Kunkel, descubrieron los Acp anti-DNA, llamados anti-SM (siglas del primer paciente al que se lo encontraron Smith)

1956PERIODO MODERNO

Mediados de siglo XX Philip Showalter Hench,

descubrió la eficacia de los corticoesteroides en el tratamiento.

2004(España) Se declara el 10 de mayo como

el día mundial del lupus.

Epidemiología

SEXO MascúlinoFemenino

90%

10%

Mayor incidencia en sexo femenino,relación

mujer/varón de 9/1.Guía de práctica clínica, “Diagnostico y tratamiento de la nefropatía lúpica en pacientes mayores de 18 años de edad”http:/www.cenetec.salud.gob.mx

De 4 a 250 casos por cada 100 000

habitantesCon mayor

incidencia entre población hispana y

afroamericana.

Población en general

Prevalencia en México

Entre 116,980-389,933 en toda la republica en el año

2009, equivalente al o.1%-0.3% del total

de la población.

EtiologíaFactores que pueden participar en la patogénesis

de LESGENÉTICOS AGENTES INFECCIOSOS HORMONALES

-HLA II: DRB1*15 y 16, DR2,3,4,7,8 y 12, -Algunos virus -Estrógenos

DQ5,6,7 y 8, DQB1 y B8,DQA1. -DNA bacteriano -Anticonceptivos

-HLA III: que codifiquen C1q ,C2 y C4 FÁRMACOS

-IRF5(7q32) -Procainamida-ITGAM(16p.11.2) -Disopiramida-STAT5(2q32) -Propafenona-STAT4 y PTPN22(2q32 y 1q13) - Hidralazina-Alelos en cromosoma 1 que codifiquen -Inhibidores de la ECA receptores FC γ -Bloqueadores adrenérgicos beta -PropiltiouraciloAMBIENTALES -Clorpromazina-Tabaquismo -IFNs biológicos-Luz ultravioleta -Inhibidores de TNF

INMUNOPATOLOGÍA

Trastorno en la regulación inmune

MOS

FC R γ

IgG

IgG

AgDefecto en receptor

Activación de LT y LB

Cuerpos apoptóticos

Alteración en el control de los LT y LB por parte

de los LTreg y NK

Célula apoptótica

Trastorno de los Linfocitos

Célula Dendrítica

Auto-Ags

LT LB

Célula plasmática

Auto-Acps

Diversos órganos

Complejos Ag-Acp

Célula

+

Activación de complemento

C1qCélula

CélulaLiberación de Auto-Ags

IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNFα

Daño tisular

Rayos UV e IFNα

Célula Dendrítica

Epidermis

Rayos ultravioleta

Célula Dendrítica

DNA o RNA

Queratinocitos

Daño tisular liberación de LL37

DNA o RNA + LL37

TLR-9

TLR-7

Endosoma

IRF-7 IRF-7

IFN αIL-1

IL-12

IFN αIL-6

DNA

RNA

LT CD4

LT CD8

LB

Célula plasmática

Producción de Auto-Acps

+

Auto-DNA

Célula Dendrítica

Interferón Tipo 1

IFN α R

Neutrófilo

LL-37

Translocación de LL-37

Anti-LL-37

NETosis ymuerte celular

Núcleo

NET DNA+ LL-37

Circulación de Anti-LL-37 y Anti-

DNA

LB autorreactivo

BCRTLR-9

NET DNA+ LL-37

NET DNA+ LL-37

Anti-LL-37 Anti-

DNA

Activación de DCs por PMNs en LES

Auto-Acps en LES Acp Prevalencia %

ANAsAnti-ds-DNA

Anti-SmAnti-RNPAnti-RoAnti-La

Antihistona

Antifosfolípido

AntieritrocitoAntiplaquetario

AntineuronalAntirribosómico

98702540301070

60306020

50

Cutáneas

Musculoesqueléticas

Cardiopulmonares

Renales

Neuropsiquiátricas

Hematológicas

Gastrointestinales

Manifestaciones clínicas

Oculares

DIAGNÓSTICO

Criterios para clasificar el diagnóstico de LES

Eritema MalarEritema Discoide FotosensibilidadÚlceras bucales

ArtritisSerositis

Trastornos renalesTrastornos neurológicosTrastornos HematológicosTrastornos InmunitariosAnticuerpos antinucleares

Tratamiento

Conservador

Potencialmente letal

Experimentales

NSAID, bloqueador solar factor 15, antipalúdicos, glucocorticoides tópicos, ácido retinoico.

Dosis altas de glucocorticoides, citotóxicos, inmunosupresores.

Acps LJP394 contra CD40L, Proteína de fusión entre CTLA4-Ig, Acp contra el complemento C5, Acp contra CD20 y el trasplante de células hematopoyéticas.

-Vacuna neumocócica y contra gripe

-Reducir obesidad y estrés

-Evitar exposición a sol

-Descansar adecuadamente

-Hacer ejercicio

-Evitar toma de anticonceptivos

orales

PREVENCIÓN

CONTROL Pruebas para vigilar la

evolución:- Concentración de

hemoglobina, cuenta plaquetariq, de creatinina y albúmina.

- Concentración de anti-DNA, varios componentes del complemento y productos activados por el, e IL-2.

- Proteína 1 quimiotáctica de monocitos en orina.

GRACIAS