anemia hemolítica autoinmune
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Anemia hemolítica autoinmuneItzel Verástegui Pérez
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Objetivos
1. Comprender el término “anemia hemolítica autoinmune”
2. Identificar las manifestaciones clínicas3. Comprender la fisiopatología4. Establecer un tratamiento y pronóstico
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Anemia hemolítica autoinmune
Anticuerpos autoinmunes
Eritrocitos
Primario
• Sin enfermedad subyacente
Secundario
• Otras entidades• Alteraciones del
tejido conjuntivo• Síndromes
linfoproliferativos
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• Demostrarse anticuerpos sobre la membrana de los eritrocitos• Prueba directa de antiglobulina (Coombs)
Aglutinación
Inmunoglobulinas, fracción 3
Suero
Eritrocitos
• IgG• 37°C
90-95%
• IgM, C3 y C4• Temperaturas bajas• Síntomas5-10%
• IgM• 4°C 37°CBifásicos
D-L
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
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Anemia sin sangrado ↑ Reticulocitos
↑ Deshidrogenasa láctica
↓ Haptoglobina sérica
Hiperbilirrubinemia
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• Primaria• 45%: Tejido conjuntivo, leucemia linfocítica crónica, linfoma• Entidad autoinmune multiorgánica• LES, Sx. Primario de anticuerpos antifosfolípido
• 10-15%: Medicamento• α-metildopa, L-dopa, procainamida, ibuprofeno
IgG
• Primaria: <1/3• Gammapatías policlonales• VEB, Mycoplasma pneumoniae
• Monoclonales• Padecimientos linfoproliferativos malignos
IgM
• Hemoglobinuria paroxística del frío• Hemólisis masiva, hemoglobinuria, urticaria• Exposición a bajas temperaturas• Transitorio• Infecciones virales agudas• Formas crónicas: Idiopáticas/Secundarias a sífilis tardía/congénita
Anticuerpos bifásicos
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FISIOPATOLOGÍA
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IgG Hemólisis extravascular SFM esplénico
IgM Hemólisis intravascular
Sistema de complemento Hemoglobinuria
Causas oscuras
Disposición genética
Autosómica dominante
Células cooperadoras
Th1
• Interferón γ, TNF, IL-2
• Respuestas inmunes inflamatorias y citotóxicas
Th2
• IL-4, IL-5, IL-10• Anticuerpos con
poco o nulo componente inflamatorio
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DEMOSTRACIÓN DE ANTICUERPOS ANTIERITROCÍTICOS
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Sensibilidad no óptima Potencial Z
Necesidad de “puentes”
Antiglobulina entre
eritrocitos
AglutinaciónDensidad de Ig <300/Eritrocito Falsos -
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10-15 IgG/Célula1) ELISA• Curva de referencia con
eritrocitos Rh (D)+ sensibilizados
• Cantidades variables y conocidas de anticuerpos IgG anti-D
• Reacción inmunoenzimática
2) Citometría de flujo• Conjugado enzimático
Conjugado fluorescente• Citómetro de flujo
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PAPEL DE LOS INHIBIDORES DEL COMPLEMENTO, CD55 Y CD59, EN EL PROCESO HEMOLÍTICO
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CD55 y CD59
• Inhibición del complemento• Anclaje en la membrana celular• Grupo glucosil-fosfatidilinositol
• Hemoglobinuria paroxística nocturna• Eritrocitos susceptibles a hemólisis
• Anemia hemolítica autoinmune primaria o secundaria a lupus eritematoso generalizado• Deficiencia adquirida Autoanticuerpos• IgM o IgG
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TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO
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• Corticoesteroides• Mortalidad: >40% <10%• ↓ Anticuerpos, ↓ Captación de eritrocitos en el SFM• ↑ Hemoglobina• Dosis: 60-100 mg de prednisona/día• 2-3 semanas Reducción gradual ½ o ¼ por meses• Estabilización hematológica Retiración con lentitud
• Esplenectomía• Evitar transfusiones
IgG
• Evitar la exposición al frío• Esteroides limitados a individuos graves• Infecciones virales Remite con autolimitación• Urticaria Antihistamínicos y adrenérgicos• Esteroides/Esplenectomía no aportan beneficios
IgM