autoanticuerpos en las enfermedades autoinmunes sistémicas

AUTOANTICUERPOS EN LAS ENFERMEDADES

AUTOINMUNES SISTÉMICAS

¿QUÉ SON LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES?

Son enfermedades que se desarrollan cuando defectos subyacentes en el sistema inmune conducen a que el propio organismo ataque sus órganos, tejidos y células

Pueden lesionar cualquier órgano o sistema, son frecuentemente multiorgánicas y tienden a asociarse (solapamientos)

El pico de la edad de inicio se sitúa entre la pubertad y los 20 años y son mucho más frecuentes en las mujeres (8:1)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS

Lupus eritematoso sistémico (LES)Síndrome antifosfolípido (SAF)

Síndrome de Sjögren (SS)Esclerosis sistémica (ES)

Polimiositis (PM)Dermatomiositis (DM)

Vasculitis sistémicasEnfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)

Síndromes de solapamientoArtritis reumatoide (AR)

¿QUÉ SON LOS AUTOANTICUERPOS (AAC)?

Son anticuerpos dirigidos contra antígenos propios

Su presencia no implica necesariamente que tengan significación patológica

El significado clínico de algunos AAC sigue sin establecerse, incluso en enfermedades en las que existen otros datos que indican una etiopatogenia autoinmune

Rodrígez Mahou M. Autoanticuerpos en las enfermedades autoinmunes sistémicas. 2012

AAC SOBRE LOS QUE HABLAREMOS

Anticuerpos antinucleares

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo

Factor reumatoide

Anticuerpos antifosfolípido

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)

Son autoanticuerpos dirigidos frente a antígenos del núcleo celular

Con la misma denominación se definen con frecuencia a algunos que reconocen antígenos de localización citoplásmica, agrupados en los antígenos extraíbles del núcleo (ENA)

López García MJ et al. Manual de laboratorio en las enfermedades autoinmunes sistémicas. 2012

¿CUÁNDO DEBEN SOLICITARSE LOS ANA/ENA?

En toda aquella situación clínica en la que se sospeche la existencia de una enfermedad autoinmune subyacente

Manifestaciones mucocutáneas

Manifestaciones oculares

Manifestaciones pulmonares

Manifestaciones digestivas

Manifestaciones articulares

Manifestaciones hematológicas

Manifestaciones neurológicas

Manifestaciones renales Otros

Aftas orales o genitales

Esclerodactilia

Úlceras digitales

Fotosensibilidad

Eritema malar

Eritema en heliotropo

Paniculitis

Púrpura palpable

Xerostomía

Queratoconjuntivitis seca

Uveítis

Disnea por neumonitis intersticial

Hipertensión pulmonar idiopática

Disfagia

Dolor abdominal recidivante

Artralgias/artritis

Neutropenia

Linfopenia

Anemia hemolítica

Trombopenia

Trombosis sin factor de riesgo

Polineuropatía

Mononeuritis múltiple

Meningitis recurrentes no

infecciosas

Cuadros vasculares no

relacionados con arterioesclerosis

Cuadros inflamatorios de

etiología indeterminada

Convulsiones

Psicosis orgánica

Demencia precoz

Proteinuria

Microhematuria o leucocituria

Alteraciones de la función renal

Serositis

Fiebre de origen

desconocido

Abortos de repetición

Vasculitis

Miopatía no filiada

Hepatopatía no filiada

Gómez Castro S. et al. Protocolo diagnóstico de un paciente con anticuerpos antinucleares positivos. Medicine. 2013;11(34):2106-10

La prueba utilizada para el cribado de los ANA/ENA es el enzimoinmunoanálisis (ELISA)

Se confirma y titula mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) con células Hep-2 y, en el caso del DNAds, sobre un sustrato de Crithidia luciliae

Se reconocen 4 patrones básicos de IFI que sugieren el tipo de anticuerpo presente en el suero y pueden aparecer asociados

Ninguno es específico, salvo el moteado o granular grueso en “cielo estrellado”, que indica la presencia de anticuerpos anticentrómero y se asocia con ES limitada

Patrón difuso u homogéneo:

Proteínas desoxirribonucleares, histonas, DNAds Títulos elevados sugieren LES

Patrón moteado:

Histonas, ribonucleoproteínas, ENA El más frecuente y menos específico, salvo el moteado o granular grueso en “cielo estrellado”

Patrón nucleolar:

RNA nucleolar Frecuente en ES

Patrón periférico o marginal:

DNAds Frecuente en LES

Difu

soM

otea

doN

ucle

olar

Stinton L.M. et al. A clinical approach to autoantibody testing in systemic autoimmune rheumatic disorders. Autoimmunity Reviews 7 (2007) 77–84

Normalmente se consideran positivos títulos a partir de 1/40

1/40-1/80: positivo bajo 1/160-1/320: positivo medio ≥ 1/640: elevados

Los títulos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad

Los títulos ≥1/160 sólo se correlacionan con formas sistémicas

No se negativizan ni fluctúan con el curso de la enfermedad

Tienen valor diagnóstico pero no pronóstico ni sirven de seguimiento en el tratamiento, salvo los anti-DNAds y algunos ENA como anti-U1RNP, anti-Jo1 o anti-SRP

Sospecha de enfermedad autoinmune sistémica

Sí No

Realizar ANA

+ -

No está indicado realizar ANA

Determinar otros AAC según clínica e IFI

LES SS PM/DM ES EMTC

No realizar otros AAC

AAC: autoanticuerposAAF: anticuerpos antifosfolípidoANA: anticuerpos antinucleares

IFI: inmunofluorescencia indirectaLES: lupus eritematoso sistémico

SS: síndrome de SjögrenPM/DM: polimiositis/dermatomiositis

ES: esclerosis sistémicaEMTC: enfermedad mixta del tejido conectivoDNAds

SmRo/SSALa/SSB

AAF

Ro/SSALa/SSB

Jo-1 Scl-70Centrómero

RNA-polimerasa

U1RNPActualización en el manejo de los anticuerpos antinuclearesen las enfermedades autoinmunes sistémicas. Recomendación (2014).Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular (SEQC)

AUTOANTICUERPOS ASOCIACIONES COMENTARIOS

Anti-DNAds LES 99% en algún momento de la enfermedadCriterio diagnóstico de LES. Aumentan con la actividad y de forma inversamente

proporcional a la disminución de C3. Se asocian con afectación renal y neurológica. Disminuyen con tratamiento inmunosupresor

Antihistonas Lupus inducido por fármacosPueden aparecer en > 50% de pacientes con LES espontáneo, en sanos y en otras

enfermedades autoinmunes como la AR

Antitopoisomerasa I (Scl 70) ES difusa 50-75% y ES limitada 5-20%Formas más graves. En pacientes con Raynaud primario sugiere el desarrollo de

esclerodermia a lo largo de su evolución. Se asocian con fibrosis pulmonar, isquemia digital, insuficiencia renal, enfermedad cardíaca grave y afectación neurológica

Anticentrómero (Cenp-B) ES limitada 45-98% y ES difusa 5-30% Mejor pronóstico. En pacientes con Raynaud primario es importante en el diagnóstico precoz

de la ES limitada, aunque la mayoría no evolucionan a dicha enfermedad. Se asocian con síndrome CREST e hipertensión pulmonar

Anti-Sm LES 30-40% Criterio diagnóstico de LES (especificidad 99%). Asociación no demostrada con Raynaud,

vasculitis, leucopenia, trombosis, nefropatía y afectación neurológica

Anti-U1RNP EMTC También en LES, ES y polimiositis. En LES se asocian con Raynaud, fotosensibilidad y baja frecuencia de nefropatía lúpica

Anti-Ro/SSA SS 60-70% y LES 30-40%Se asocian a lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito, lupus cutáneo subagudo, LES

ANA (-) y LES asociado a déficit congénito del complemento. En SS se asocian a manifestaciones extraglandulares, citopenias, crioglobulinemia y Raynaud

Anti-la/SSB SS 50-60% y LES 10-15% Suelen aparecer junto a anti-Ro y se asocian con baja frecuencia de nefropatía lúpica

Anti-Jo1 (antisintetasa) PM 20-30%Se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, Raynaud, manos de

mecánico y fiebre (sdme. antisintetasa). Pronóstico malo, moderada respuesta al tratamiento

Anti-SRP PM 5-10%Se asocian con miositis grave, compromiso cardiaco y mialgias. Pronóstico muy malo, pobre

respuesta al tratamiento

Anti-PM-Scl Síndromes de solapamiento PM-ES 50%También en pequeño % de polimiositis o ES.

En pacientes con ES se asocian con miositis y nefropatía

Anti-RNA polimerasa III ES difusa 5-20% Se asocian con crisis renal esclerodérmica

Anti-P ribosomal LES 10-20% Se ha sugerido su asociación con manifestaciones neuropsiquiátricas (psicosis) y anti-Sm

Y LOS ANA/ENA… ¿SON ESPECÍFICOS DE LAS

ENFERMEDADES AUTOINMUNES?

El 18% de los mayores de 60 años puede presentar títulos bajos sin que ello tenga ninguna significación patológica

Pueden asociarse con infecciones, neoplasias y fármacos

Infecciones Neoplasias Fármacos

Víricas: VIH, VHC, VEBBacterianas: tuberculosis, lepra, Salmonella, Klebsiella

Parasitosis: malaria

Procesos linfoproliferativosMelanoma

MamaPulmónRiñónOvario

ProcainamidaQuinidina

PropafenonaHidralazinaMetildopa

SulfasalacinaClonidinaAtenololFenitoínaIsoniazida

NitrofurantoínaD-penicilamina

Hidroclorotiazida

Gómez Castro S. et al. Protocolo diagnóstico de un paciente con anticuerpos antinucleares positivos. Medicine. 2013;11(34):2106-10

A. Lleo et al. Definition of human autoimmunity-autoantibodies versus autoimmune disease. Autoimmunity Reviews. 2010

CASOS CLÍNICOS

CASO CLÍNICO 1

Mujer de 20 años con:

PoliartritisTrombopeniaLeucopenia

Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a título >1/1280

ANA: patrón nuclear homogéneo

Ac. Anti-DNAdc (EliA): positivo (33 UI/mL)

Ac. Anti-Ro/SSA (ELISA): positivo (> 200 U/mL)…

Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?

a) Los anti-DNAds son un criterio diagnóstico pero no se modifican con la actividad de la enfermedad ni con el tratamiento inmunosupresor por lo que no son útiles en el seguimiento

b) Si estuviera relacionado con la toma de algún fármaco, podríamos detectar los anticuerpos antihistonas

c) Los hijos de esta paciente tienen riesgo de padecer una forma neonatal y bloqueo cardiaco congénito

d) Los anticuerpos anti-C1q se relacionan con nefritis activa, fundamentalmente en forma de glomerulonefritis membranoproliferativa

e) Puede presentar positividad para los anticuerpos antifosfolípido

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Diagnóstico de LES si ≥ 4 de los criterios, al menos 1 clínico y 1 inmunológico. También si biopsia renal compatible con nefritis lúpica que asocia ANA o anti-DNAds (+)

CASO CLÍNICO 2


Sequedad ocular Sequedad bucalArtritis no erosivaParotiditis recurrente

Ac. Anti-Ro/SSA (ELISA): positivo (173 U/mL)

Ac. Anti-La/SSB (ELISA): positivo (73 U/mL)…


a) Podemos encontrar positividad para los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB

b) Estaría indicado realizar una prueba como el test de Schirmer para valorar la xeroftalmía

c) Una gammagrafía parotídea puede ayudar al diagnóstico de una xerostomía

d) Las lágrimas artificiales pueden ser de utilidad en estos pacientes

e) Estos enfermos tienen menos riesgo de padecer un linfoma que la población general

SÍNDROME DE SJÖGREN

CASO CLÍNICO 3


Dedos en salchichaFenómeno de Raynaud Úlceras digitales recurrentes Reflujo gastroesofágicoDisnea clase funcional II-III/IV

Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a título 1/640

ANA: patrón nuclear homogéneo

Ac. Anti-Centrómero (IFI): negativo

Ac. Anti-Scl-70 (ELISA): positivo (134,3 U/mL)…

Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es verdadera?

a) Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son más frecuentes en la forma difusa, se asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de la expresión completa de la enfermedad acompañando a un Raynaud aislado

b) Los anticuerpos anticentrómero (Cenp-B) son más frecuentes en la forma limitada, se asocian con el síndrome CREST y la hipertensión pulmonar y confieren mejor pronóstico

c) Los anticuerpos anti Pm-Scl se asocian con miositis y nefropatía

d) Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son más habituales en la forma difusa y se asocian con crisis renal esclerodérmica

e) Todas son ciertas

ESCLEROSIS SISTÉMICA DIFUSA

Ami A. Shah et al. My Approach to the Treatment of Scleroderma. Mayo Clin Proc. 2013;88(4):377-393

Diagnóstico de ES si puntuación ≥ 9Manual SER de enfermedades reumáticas.6ª edición. 2014

CASO CLÍNICO 4


Mialgias generalizadas Debilidad proximalElevación de enzimas muscularesNeoplasia de ovario metastásica

Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a título 1/640

ANA: patrón nuclear moteado fino, tipo Mi-2

Ac. anti-Mi2 (EliA): positivo (16 U/ml)…


a) La forma de presentación más común es la debilidad muscular, que suele afectar de forma característica a la musculatura distal

b) El exantema en heliotropo es uno de sus criterios diagnósticos y puede preceder a la aparición de la debilidad

c) Se asocia con neoplasias hasta en un 15% de los casos

d) La creatinkinasa puede ser normal en algunos pacientes con enfermedad activa

e) Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, Raynaud, manos de mecánico y fiebre, constituyendo el denominado síndrome antisintetasa

DERMATOMIOSITIS

García-De la Torre I. et al.Alteraciones de laboratorio y autoanticuerpos. Reumatol Clin. 2009;5(S3):16–19

ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRÓFILO (ANCA)

Son anticuerpos con especificidad por diferentes antígenos de los gránulos primarios de los neutrófilos y de los lisosomas de los monocitos

La prueba utilizada para el cribado es la IFI sobre neutrófilos humanos fijados con etanol y formol, que al microscopio producen distintos patrones de tinción:

cANCA (citoplasmático): 80% reconocen como antígeno la proteinasa 3 (PR3)

pANCA (perinuclear): 80% reconocen la mieloperoxidasa (MPO)

aANCA (atípico): reconocen otros antígenos: lactoferrina, lisozima, elastasa, catepsina, BPI (bacterial permeability-increasing protein)…

La presencia de ANCA debe confirmarse con ELISA con antígenos específicos

¿CUÁNDO DEBEN SOLICITARSE LOS ANCA?

En toda aquella situación clínica en la que se sospeche la existencia de una

vasculitis sistémica o glomerulonefritis rápidamente progresiva

General Cabeza Ojos Pulmones Riñones Piel

Cuadro gripal con cefalea,

mialgias, artralgias,

adelgazamiento

Pérdida auditiva lenta en ausencia de catarro precedente

pero síntomas gripales

Estenosis nasal progresiva

Dolor en hemicara

Secreción purulenta- sanguinolenta con escaras y sin

respuesta a antibióticos

Conjuntivitis inexplicable con

síntomas generales

Uveítis

Proptosis unilateral

Paresia de nervios motores oculares

Tos y dificultad respiratoria de lenta

instauración

Esputos purulentos- sanguinolentos

Infiltrados bilaterales en radiografía sin respuesta

a antibióticos

Lesiones cavitadas no tuberculosas

Hemorragia alveolar

Hematuria

Proteinuria

Hipertensión

Deterioro de la función renal

Erupciones vasculíticas

Pioderma gangrenoso

Edema

GPA: granulomatosis con poliangeítis (Wegener)

GEPA: granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (Churg-Strauss)

PAM: poliangeítis microscópica

Cervera R. et al. Enfermedades autoinmunes sistémicas. Diagnóstico y tratamiento. 5ª edición. 2015

COMO MI PACIENTE NO TIENE ANCA…¿PUEDO DESCARTAR UNA VASCULITIS?

La sensibilidad de ANCA para las vasculitis asociadas a ANCA es del 90-95% por IFI pero un test negativo no excluye la enfermedad

Si la IFI es negativa y la sospecha es alta debe realizarse un ELISA, ya que se encuentran anticuerpos anti-PR-3 o anti-MPO hasta en un 5 % de los sueros con IFI negativa

La sensibilidad depende también de la extensión de la enfermedad, de la gravedad y de la actividad clínica:

cANCA PR3: el aumento es paralelo a la actividad, pero la mejoría clínica no siempre se acompaña de su descenso. Pacientes con enfermedad inactiva pueden presentar títulos elevados. Puede aumentar por infecciones bacterianas sin aumento en la actividad

pANCA MPO: su concentración puede relacionarse con la actividad de la enfermedad pero la utilidad para predecir o prevenir las recidivas aún no ha sido establecida

CASO CLÍNICO

Varón de 39 años con:

HemoptisisHematuriaCreatinina de 2,9 mg/dL…

Respecto al paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?

a) Ante un síndrome renopulmonar como éste debemos descartar que no se trate de una vasculitis

b) Estaría indicado solicitar test rápidos de ANCA, C3 y C4

c) Estaría indicado solicitar anticuerpos anti-membrana basal glomerular

d) El tratamiento del síndrome de Goodpasture se basa en la combinación de plasmaféresis, corticoides y ciclofosfamida

e) Todas son falsas

FACTOR REUMATOIDE (FR)

Son autoanticuerpos, habitualmente del isotipo IgM, dirigidos contra la fracción Fc de la IgG

Se determinan por nefelometría y ELISA

Son característicos de la artritis reumatoide pero no son específicos

Hasta un 8% de los individuos sanos presentan FR y la frecuencia aumenta con la edad

También se detectan en pacientes con otras enfermedades autoinmunes, hepatopatías, infecciones o neoplasias

Procesos asociados con FR positivoEnfermedades reumáticas Enfermedades infecciosas Enfermedades pulmonares Miscelánea

AR 60-80%

SS 75-95%

Crioglobulinemia 40-100%

Reumatismo palindrómico 50%

LES 35%

DM/PM 10-50%

ES 20-30%

Artritis juvenil crónica 15%

Espondilitis anquilosante 5-10%

Artritis psoriásica 5-10%

Artropatía por pirofosfato 7%

Gota 3%

Endocarditis bacteriana subaguda 40%

Hepatitis viral 15-40%

Tuberculosis 8%

Sífilis 2-13%

Parasitarias 20-90%

Virales (influenza, rubeola, parotiditis) 15-65%

Fibrosis pulmonar idiopática 10-50%

Sarcoidosis 3-33%

Silicosis 30-50%

Asbestosis 30%

Cirrosis biliar primaria 45-70%

Neoplasias (leucemia, cáncer) 5-25%

CASO CLÍNICO

Varón de 81 años con:

Artritis de pequeñas articulacionesPCR 42 mg/LFactor reumatoide: 561 UI/mL…

Respecto al paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es verdadera?

a) La presencia de FR en un paciente con poliartritis hace muy probable el diagnóstico de artritis reumatoide pero su ausencia no lo excluye

b) El FR puede modificarse en respuesta al tratamiento y, sobre todo a títulos altos, tiene valor pronóstico ya que se asocia a enfermedad más grave

c) Los anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico son más específicos, pueden preceder en años a la clínica, su presencia predice erosiones y su disminución indica respuesta al tratamiento

d) Si tuviera esplenomegalia y neutropenia podría tratarse de un síndrome de Felty

e) Todas son ciertas

ARTRITIS REUMATOIDE

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO (AAF)

Los AAF constituyen una población heterogénea de anticuerpos dirigidos contra fosfolípidos y complejos formados por fosfolípidos y proteínas plasmáticas

Los principales son:

Anticoagulante lúpico (AL)Anticuerpos anticardiolipina (aCL)Anticuerpos anti-β2 glicoproteína-I de clase IgG o IgM

Su detección constituye la base del denominado síndrome antifosfolípido (SAF)

El AL prolonga in vitro los tiempos de coagulación dependientes de fosfolípido. Las pruebas más utilizadas para su cribado son el tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPa) y el tiempo de veneno de víbora diluido de Russell

Los aCL y los anti-β2 glicoproteína-I se detectan por ELISA

¿CUÁNDO DEBEN SOLICITARSE LOS AAF?

En toda aquella situación clínica en la que se sospeche la existencia de un SAF

Trombosis arteriales en menores de 55 añosTrombosis recidivantes

Coexistencia de trombosis arteriales y venosasTrombosis asociadas a complicaciones obstétricas

Trombosis venosas viscerales (Budd-Chiari, trombosis de senos venosos cerebrales)Abortos de repetición (> 3)

Una o más muertes fetales inexplicadasPreeclampsia grave precoz

Insuficiencia placentaria inexplicadaManifestaciones infrecuentes del SAF asociadas a livedo reticularis o trombocitopenia

Máster en Manejo Clínico de las Enfermedades Autoinmunes Sistémicas UB-SEMI

Manifestaciones del SAF según frecuencia de apariciónFrecuentes (más del 20%) Menos frecuentes (10-20%) Infrecuentes (menos del 10%) Raras (menos del 1%)

Tromboembolismo venoso

Ictus/AIT

Trombocitopenia

Livedo reticularis

Abortos/Muerte fetal

Deterioro cognitivo leve

Migraña

Valvulopatía cardíaca

Enfermedad arterial coronaria

Preeclampsia/eclampsia

Prematuridad

Anemia hemolítica

Epilepsia

Corea

Demencia vascular

Amaurosis fugax

Trombosis de la arteria/vena retina

Microangiopatía trombótica renal

Hipertensión pulmonar

Isquemia mesentérica

Úlceras en extremidades

Gangrena digital

Hemorragia de la glándula suprarrenal

Síndrome de Budd-Chiari

Mielitis transversa

Síndrome antifosfolípido catastrófico

CASO CLÍNICO


Trombopenia3 Abortos antes de la semana 10 de gestaciónTTPA 58 segundos…


a) Los abortos de repetición son uno de los criterios diagnósticos

b) Es necesario demostrar la positividad de los anticuerpos implicados en su patogenia a título significativo en 2 determinaciones separadas al menos 12 semanas y no más de 5 años del inicio de las manifestaciones clínicas

c) Se considera secundario cuando se asocia a otras enfermedades autoinmunes, siendo la más frecuente el LES

d) El AL es responsable de falsos positivos en las pruebas serológicas de la sífilis

e) Se considera perfil de alto riesgo trombótico la positividad para AL, triple positividad (aCL, anti-β2 glicoproteína-I y AL) y ACL persistentemente positivos a títulos medios/altos

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

CONCLUSIONES

1. Los ANA/ENA deben solicitarse en toda aquella situación clínica en la que se sospeche la existencia de una enfermedad autoinmune subyacente

2. Tienen valor diagnóstico pero no son específicos

3. Los títulos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad, no se negativizan ni fluctúan con su curso, ni sirven de seguimiento en el tratamiento, salvo los anti-DNAds y algunos ENA como anti-U1RNP, anti-Jo1 o anti-SRP

4. Los anti-DNAds son criterio diagnóstico de LES. Aumentan con la actividad, disminuyen con el tratamiento y se asocian con afectación renal y neurológica

5. Los anticuerpos antihistonas son típicos del lupus inducido por fármacos

6. Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son más frecuentes en la ES difusa, se asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de la expresión completa de la enfermedad acompañando a un Raynaud aislado

7. Los anticuerpos anticentrómero (Cenp-B) son más frecuentes en la ES limitada, se asocian con el síndrome CREST y la hipertensión pulmonar y confieren mejor pronóstico

8. Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son más habituales en la ES difusa y se asocian con crisis renal esclerodérmica

9. Los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB son típicos de SS pero también aparecen en el lupus. Los anti-Ro/SSA se asocian, entre otros, a lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito y a lupus cutáneo subagudo

10. Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, Raynaud, manos de mecánico y fiebre, constituyendo el síndrome antisintetasa

11. Los ANCA deben solicitarse en toda aquella situación clínica en la que se sospeche la existencia de una vasculitis sistémica o glomerulonefritis rápidamente progresiva

12. Un test negativo no excluye el diagnóstico

13. Los cANCA se asocian sobre todo con la granulomatosis con poliangeítis (Wegener). Su aumento es paralelo a la actividad, pero la mejoría clínica no siempre se acompaña de su descenso

14. Los pANCA se asocian en mayor medida con la poliangeítis microscópica y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (Churg-Strauss). Su concentración puede relacionarse con la actividad pero la utilidad para predecir o prevenir recidivas aún no ha sido establecida

15. Los anticuerpos anti-membrana basal glomerular son típicos del síndrome de Goodpasture

16. El FR no es específico de artritis reumatoide, puede modificarse en respuesta al tratamiento y, sobre todo a títulos altos, tiene valor pronóstico ya que se asocia a enfermedad más grave

17. Los anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico son más específicos de artritis reumatoide, pueden preceder en años a la clínica, su presencia predice erosiones y su disminución indica respuesta al tratamiento

18. En el SAF es necesario demostrar la positividad de los AAF a título significativo en 2 determinaciones separadas al menos 12 semanas y no más de 5 años del inicio de las manifestaciones clínicas

19. El AL es el responsable del alargamiento del TTPa

20. El aCL es responsable de falsos positivos en las pruebas serológicas de la sífilis

autoanticuerpos en las enfermedades autoinmunes sistémicas

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