Download - Hipersensibilidad Tipo III y IV
Alumna:Armenta Domínguez Erika María
Matrícula: 01214206
• HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (Tipo III)
• HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (Tipo IV)
Materia: PAGOLOGÍA BÁSICA
Docente: Dr. MÁRQUEZ ROMERO
CESAR H.
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA
UNIDAD UNIVERSITARIA VALLE DE LAS PALMAS Campus Tijuana
Centro de Ciencias de la salud
Medicina
GRUPO:441
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (Tipo III)
Los inmunocomplejos(Ic) producen lesión tisular generando inflamación en los lugares de depósito.
La reacción patológica inicia cuando se combina Ag-Ac (Ic circulantes).
Se depositan en paredes vasculares.
Se forman en localizaciones extravasculares (Ic in situ).
Los Ag que forman Ic pueden ser:◦ Exógenos (proteína extraña) ◦ Endógenos (autoinmunidad).
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS
Reacción antígeno anticuerpo
Sistémicas si los Ic se forman en la circulación y se depositan en
muchos órganos.
Localizadas si los complejos se depositan o se forman en estos
tejidos o en órganos particulares.
Ejemplos de enfermedades mediadas por Ic
Las enfermedades son:
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
FASE IFormación de los complejos Ag-Ac en la circulación
FASE IIDepósito de
los Ic en diversos
tejidos, lo que inicia:
FASE IIIReacción
inflamatoria en los lugares de depósito de
los Ic
La patogenia se ha dividido en tres fases:
FASE IFormación de Ic
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Forman complejos Ag-Ac
Estos Ac se secretan hacia la sangre, donde reaccionan con el
Ag en circulación
La introducción de Ag proteico desencadena una respuesta
inmunitaria = Formación de Ac (1
semana después de la inyección)
FASE IIDepósito de Ic
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Se depositan en órganos en los que se filtra la sangre a presión
elevada para formar otros fluidos (orina, Líq. sinovial).
Complejos que son de tamaño medio y con un ligero exceso de
Ag son los más patogénicos.
Los complejos Ag-Ac circulantes se depositan en diversos tejidos.
FASE IIILesión tisular producida
por Ic
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Una vez que los Ic se han depositado en los tejidos, inician una reacción inflamatoria aguda
Fiebre
Artralgias
Aumento Ganglios Linfáticos
Proteinuria
10 días después de la administración del Ag aparecen datos clínicos:
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Vasculitis
Glomerulonefritis
Artritis
Independientemente de dónde se depositen los
complejos, la lesión tisular es similar.
FASE IIILesión tisular producida
por Ic
Principal manifestación morfológica de lesión por Ic en la vasculitis necrosante aguda, con necrosis de la pared vascular y una intensa infiltración neutrofílica. El tejido necrótico y los depósitos de Ic, complemento y proteínas plasmáticas producenun depósito eosinófilo borroso que oscurece el detalle celular subyacente, aspecto denominado necrosis fibrinoide ( fig. 6-18 ).
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Morfología
Microscopia de inmunofluorescencia Ic como
depósitos grumosos granulares de inmunoglobulinas y
complemento.
Microscopia electrónica Ic como depósitos electrodensos a lo largo de la membrana basal glomerular
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Morfología Deposito en riñón
Enfermedad del suero aguda
Exposición única intensa de Ag las lesiones se resuelven como consecuencia del catabolismo de Ic.
Ej., enfermedad del suero aguda, y tal vez glomerulonefritis postestreptocócica aguda
Lupus Eritematoso Sistémico(LES)
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Exposición repetida o prolongada de Ag, se produce una forma crónica.
Esto ocurre en varias enfermedades humanas(LES), que se asocia a respuestas humorales persistentes frente a auto-Ag
Si la enfermedad se debe a:
Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda por Ic y que en general afecta a la piel.
Se puede producir mediante la inyección intracutánea de un Ag en un animal inmunizado que contiene Ac circulantes.
Cuando el Ag difunde hacia la pared vascular, se une Ac y se forman localmente grandes Ics.
Estos complejos precipitan en la pared vascular y producen necrosis fibrinoide, y la trombosis superpuesta empeora la lesión isquémica.
Reacción de Arthus
Reacción de Arthus
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T
(Tipo IV)
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T
Se inicia por linfocitos T (LT) activados por el Ag (sensibilizados), como LT CD4+ y CD8+
Mecanismos de las reacciones
LTH1 CD4+ responden a Ag de secretando citocinas que estimulan la inflamación (lesión tisular.)
Los linfocitos LTH17 CD4+ contribuyen a la inflamación atrayendo neutrófilos.
En algunas enfermedades, los LTC CD8+ destruyen directamente las células de los tejidos.
La hipersensibilidad mediada por LT CD4+ inducida por Ag ambientales y propios puede ser una causa de enfermedad
inflamatoria crónica. Actualmente se sabe que muchas enfermedades
autoinmunitarias están producidas por reacciones inflamatorias generadas por LT CD4+, aunque también pueden estar
implicados los LT CD8+
Las reacciones inflamatorias por LT CD4+ se caracterizan por presencia Hipersensibilidad retardada (HSR) contra Ag administrados por vía exógena.
Mismos fenómenos inmunitarios son responsables de las reacciones inflamatorias crónicas frente a los tejidos propios (infamación inmunitaria).
LTH1 y LTH17 contribuyen a enfermedades especificas de órgano en las que la inflamación es un aspecto prominente.
Reacciones de linfocitos T CD4+: Hipersensibilidad retardada
e inflamación inmunitaria La reaccion inflamatoria asociada a LTH1 está dominada:
Rif asociada a LTH17 dominada:
Macrófagos activados
Neutrófilos
Las reacciones se pueden dividir en las fases siguientes.
Proliferación y diferenciación de
los linfocitos T CD4+
Respuestas de los linfocitos T efectores
diferenciados
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Los LT CD4+ vírgenes reconocen los péptidos que presentan las células dendríticas y secretan IL-2 (estimula la proliferación de LT sensibles al Ag).
La diferenciación posterior de LT estimulados por el Ag en LTH1 o LTH17 está dirigida por las citocinas producidas por Células presentadoras de antígeno (CPA) en el momento de la activación de los LT (Fig. 6-13)
A veces, las CPA producen IL-12, que induce la diferenciación de LT CD4+ a la subpoblación TH1.
El IFN- producido por estas células efectoras favorece el desarrollo adicional de los linfocitos TH1, lo que amplifica la reacción.
Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Si las CPA producen citocinas inflamatorias como IL-1, IL-6 y IL-23, actúan en colaboración con el TGF-β para estimular la diferenciación de los linfocitos T a la subpoblación LTH17 .
Algunos de los linfocitos efectores diferenciados entran en la circulación y pueden permanecer en el reservorio de memoria de los LT durante períodos prolongados.
Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Después de la exposición repetida a un Ag, los LT activados previamente reconocen el Ag que presentan las CPA y responden al mismo.
Los LTH1 secretan citocinas, principalmente IFN- , responsables de muchas de las manifestaciones de la hipersensibilidad retardada.
Los macrófagos activados por el IFN- están alterados de diversas formas:
Capacidad de fagocitar y destruir microorganismos (MO) potenciada.Expresan moléculas del CPH de clase II en la superficie.Secretan TNF, IL-1 y quimiocinas, favorecen la inflamación Producen IL-12, amplifica la respuesta de LTH1.
Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Macrófagos
Los linfocitos LTH17 son activados por Ags microbianos y propios en las enfermedades autoinmunitarias.
Los linfocitos LTH17 activados secretan IL-17, IL-22, quimiocinas y otras diversas citocinas.
Estas citocinas atraen neutrófilos y monocitos hasta el foco de reacción (inflamación)
Los linfocitos LTH17 también sintetizan IL-21, que amplifica la respuesta de los linfocitos LTH17
Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Quimiotaxis
Ejemplo de HSR es la reacción tuberculínica.
Producida por inyección subcutánea del derivado proteico purificado (PPD), Ag que contiene proteínas del bacilo tuberculoso.
En un Individuo sensibilizado previamente, aparece enrojecimiento e induración de la zona (8-12 h, máximo 24-72h) y luego desaparece lentamente.
Morfológicamente, la HSR se caracteriza por acumulación de células mononucleares alrededor de las vénulas, produciéndose «manguitos» perivasculares.
Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Con algunos Ags persistentes, el infiltrado perivascular está dominado por macrófagos (2-3 semanas)
Macrófagos activados experimentan una transformación morfológica a células epitelioides.
Una agregación microscópica de células epitelioides, rodeadas por un reborde de linfocitos, se denomina granuloma
Este patrón de inflamación granulomatosa se asocia a activación intensa de los LT con producción de citocinas.
Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados
Reacciones de linfocitos T CD4+:
La dermatitis de contacto, ej. frecuente de lesión tisular debida a reacciones de HSR.
Puede estar evocada por el contacto con urushiol (componente antigénico de la hiedra venenosa o del roble venenoso)
Se manifiesta como una dermatitis vesicular
Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados
Reacciones de linfocitos T CD4+:
Reacción mediada por LT; los LTC CD8+ destruyen cél. diana portadoras de Ags. La destrucción puede ser componente importante de enfermedades mediadas por LT(diabetes de tipo 1).
Los LTC dirigidos contra los Ags de histocompatibilidad de la membrana celular tienen una participación importante en el rechazo de los injertos.
En una célula infectada por virus los péptidos víricos son presentados por moléculas del CPH de clase I, y el complejo es reconocido por el RLT de los LT CD8+. (Ej. en la hepatitis vírica).
Los Ags asociados a tumores también se presentan en la superficie celular, y los LTC participan en el rechazo tumoral.
Reacciones por linfocitos T CD8+:citotoxicidad celular
LTC CD8+
Hepatitis B infecciosa
Serglicina
Mecanismo de la destrucción de las dianas mediada por LT incluye las perforinas y las granzimas, mediadores preformados contenidos en los gránulos similares a lisosomas de los LTC
Los LTC que reconocen las cél. diana secretan un complejo formado por perforina, granzimas y serglicina, que entra en las cél. diana mediante endocitosis.
En el citoplasma de la cél. diana, la perforina facilita la liberación de las granzimas desde el complejo. Las granzimas son proteasas que escinden y activan las caspasas, que inducen la apoptosis de las células diana.
Reacciones por linfocitos T CD8+:citotoxicidad celular
Perforinas
Granzimas
Los LTC activados también expresan el ligando de Fas (molécula con homología con el TNF, que se puede unir al Fas que se expresa sobre las células diana y desencadenar la apoptosis.
Los LT CD8+ también producen citocinas, fundamentalmente IFN-, y participan en reacciones inflamatorias similares a la HSR, especialmente después de infecciones víricas y de la exposición a algunos agentes sensibilizantes de contacto.
Reacciones por linfocitos T CD8+:citotoxicidad celular
Apoptosis
Infecciones viricas
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. 8ª edición. Barcelona, España: Elsevier España; 2010.
BIBLIOGRAFÍA
