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ANTIDEPRESIVOS• En los años cincuenta unos científicos estaban
investigando la tuberculosis.
• El compuesto iproniazida (IMAO) modificaba sorprendentemente el estado de ánimo de las personas.
CLASIFICACIÓNSe clasifican de acuerdo al neurotransmisor sobre el que trabajan
IMAO(Monoamino oxidasa)ISRS (transportador de serotonina)ISRSN (transportador de serotonina y noradrenalina)IRN(inhibidores de los transportadores de noradrenalina)ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (TCA): impiden la recaptación de serotonina y noradrenalina.
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INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
Moclobemida, tranilcipromida, fenelcina, selegilina.Indicados en : depresiones atípicas, trastornos obsesivos compulsivos y de pánico.Efectos indeseables. Inquietud, insomnio, retencion urinaria, vertigos, hipotension, alt, sueño....interacciones medicamentosas con farmacos simpaticomimeticos directos o indirectos y con alimentos ricos en tiramina.
Alimentos ricos en aminas vasoactivas• Cerveza, vino tinto, habas, queso fermentado, conservas, caviar, arenque,
plátanos, chocolate, frutos secos, yogurt, café y te...
Causan hepato-toxicidad.
Llegan a las terminaciones nerviosas
Crisis adrenérgica (HTA, hiperpirexia, taquicardia, diaforesis, temblores…)
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Parkinson y depresiones• Degrada serotonina y noradrenalina.• Apoptosis y muerte celular• Envejecimiento• Procesos Neurodegenerativos
• Se encuentra asociada a la membrana de las mitocondrias axonales.
• Su actividad catalítica genera H2O2.
• El H2O2 puede generar estrés oxidativo causando Daño Mitocondrial:– En el ADN mitocondrial.– En la membrana, causando salida
de Cyt-C.
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ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Imipramina (Tofranil®)Amitriptilina (Anapsique ®, Triptanol®)Doxepina (Sinequan®)Maprotilina (Ludiomil®)Clomipramina (Anafranil®)Nortriptilina
INDICACIONES
2ª O 3ª línea para TDM.Trastorno de angustia.TOC.Trastorno por dolor.Migraña.Enuresis
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Mecanismo de acción• Los antidepresivos tricíclicos impiden la recaptación de la serotonina y
la noradrenalina,• Aumentan los niveles de serotonina y noradrenalina en el SNC.
Anticolininérgicos
• Boca seca• Estreñimiento• Visión borrosa• Retención
urinaria• Reflujo
gastroesofágico
Cardiovasculares
• Hipotensión ortostática
• Palpitaciones• Alteraciones de
la conducción• HTA
SNC.
• Temblor• Sedación• Estimulación.• Movimientos
mioclónicos.• Convulsiones.• SEP
Otros
• Sudoración• Ganancia de
peso.• Disfunción
sexual• Impotencia.
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Inicio a bajas dosis
Aumento gradual
Dosis terapéutica.6-12 meses
Por la noche (efecto sedante)
Latencia de respuesta 2-3 semanas
Retirada gradual
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PRECAUCIONES:
Letalidad en dosis altas.Puede causar aumento de la impulsividad.Aumenta el riesgo de suicidio.
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INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)
Antidepresivos de primera elección.
Mayor rapidez de acción.Mayor eficacia terapéutica.Menores efectos adversosNo letales en sobredosis.
Fluoxetina (Prozac® Fluoxac ®)Fluvoxamina (Luvox ®) Paroxetina (Aropax®, Paxil®) Sertralina (Artruline. Sertex®)Citalopram (Seropram®)Escitalopram (Lexapro ®, Cipralex®)
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INDICACIONES
Depresión unipolarDepresión bipolarTOCTrast. Por estrés postraumático. Trastorno de ansiedad social.Trastorno de angustia.TAGTrastornos de conducta alimentaria.
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INTERMEDIO• Citalopr
am• Escitalop
ram
Activadores•
Fluoxetina•
Sertralina
Sedación,
astenia,
náuseas
• Fluvoxamin
a.
•Paroxetina
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EFECTOS SECUNDARIOSInhibidores enzimáticos hepáticos. Sudoración profusa. Letales en combinación con IMAO, disminución del apetito. disminución de la libido, anorgasmia (mujeres).insomnio, somnolencia, mareos. trastornos del sabor, sinusitis, bostezos. náuseas. diarrea, estreñimiento. trastorno de eyaculación, impotencia. fatiga, hiperpirexia. Hipotensión postural. Hiponatremia, secreción inadecuada de ADH. Visión anormal. sequedad de boca. fatiga, Pruebas de la función hepática alteradas. Artralgia, mialgia. Convulsiones, temblor, alteraciones del movimiento, síndrome serotoninérgico (caracterizado por la aparición repentina de cambios en el estado mental, con confusión, manía, agitación hiperacti vidad, escalofríos, fiebre, temblor, movimientos oculares, mioclonía, hiperrfelexia y falta de coordinación). Alucinaciones, manía, confusión, agitación, ansiedad, pérdida de la personalidad, crisis de pánico, nerviosismo. Retención urinaria. Erupción, equimosis, prurito, angioedema, sudación.
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INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y DE NORADRENALINA
VENLAFAXINA (Efexxor®)
A bajas dosis actúa como ISRSA altas dosis ISRS+ISRNTrastornos depresivos, prevención de las recaídas, TAG.Efectos secundarios: náuseas, somnolencia, mareo, sequedad bucal, cefalea y sudoración, HTA (controlar si > 150 mg).Seguros en sobredosis.
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DULOXETINA (Cymbalta®)
Dosis entre 60-120 mg.Trastornos depresivos mayor + dolor
Efectos secundarios: Náuseas, disminución del apetito, alteraciones gastrointestinales, sudoración, mareo, disfunción sexual.
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ANTIDEPRESIVOS COMBINADOS NORADRENÉRGICOS-DOPAMINÉRGICOS
BUPROPION (wellbutrim®)VARENICLINA (Champix®)
IndicacionesDepresión leve-moderada o grave.Deshabituación tabáquica.
No induce ciclación rápida en trastorno bipolar.No induce disfunción sexual.La formulación inmediata aumenta el riesgo de convulsiones (no la liberación retardada).Seguro en sobredosis (convulsiones y estatus epiléptico).
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Efectos secundarios más comunes
• SUEÑO REM.
• SUICIDIO.
• DISFUNCIÓN SEXUAL Y LÍVIDO.
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Sueño REM
• Su nombre es en inglés: Rapid Eye Movement.• Los antidepresivos inhiben la fase del sueño
REM.• Con la administración de TCA y SSRI se
producen:– Reducciones inmediatas: 40-85 %– Reducciones sostenidas: 30-50 %
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Suicidio
• Al inicio del tratamiento se produce una Carencia de la Motivación, antes de que el ánimo comience a mejorar.
• Produce ideaciones suicidas principalmente en:– Preadolescentes.– Adolescentes.
• Control exhaustivo del Ánimo del paciente.
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Suicidio
• Experimento (Gibbons et al):– Se comparó el número de suicidios de:
• 2004• 2005
– Se redujo de 32.439 a 31.769.
– Se produjo por una disminución general de recetas de SSRI
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Disfunción Sexual y lívido
• Son dos efectos secundarios muy habituales y preocupantes en los pacientes.
• SSRI es el que más efectos provoca.• En ambos sexos provoca falta de deseo sexual.
– En la mujer suele ser más común la dificultad para alcanzar el orgasmo.
– En el hombre puede provocar falta de erecciones.