antidepresivos 2005.ppt
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Bases Neurobiolgicas y Farmacolgicas del Trastorno Depresivo Mayor
Dr. Edgardo Vega A.
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Concepto Tradicional de la Psicopatologa
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Trastornos del nimoT DepresivosDepresin MayorDM RecurrenteDepresin MenorT DistmicoDepresin DobleTD Breve RecurrenteT BipolaresTB ITB IIT CiclotmicoOtros
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Trastorno Depresivo Mayornimo deprimidoPrdida inters / anhedoniaInsomnio/hipersomniaCambios apetito/pesoAgitacin/enlentecimiento psicomotorFatiga o prdida energaInutilidad o culpa excesivaDisminucin concentracinPensamientos muerte, suicida, intentoMalestar clnicoDeterioro funcional2 semanasNo debido a enfermedad mdica niuso sustancias
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Caractersticas de la DepresinAlta frecuenciaGenera incapacidad laboral, acadmica e interpersonalEfectos financieros, personales y socialesPocos buscan ayuda
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Bases neurobiolgicasBases genticas hereditarias Trauma temprano y kindlingNeurotransmisores y expresin gnicaCircuitos cerebralesBases neuroendocrinasOtros aspectos biolgicos
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Bases genticasConcordancia en gemelosHerencia polignica de vulnerabilidad
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MECANISMOS PATOGNICOS
TEORIA MONOAMINRGICA
La depresin sera causada por una hipofuncionalidad de los sistemas centrales de neurotransmisin de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT).
Evidencias que avalan hiptesis monoaminrgica:
Frmacos que aumentan la concentracin de NA y 5-HT en la sinapsis producen mejora de los cuadros depresivos. Preponderancia de intentos de suicidio en pacientes depresivos con bajos niveles de 5-HIAA.
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FluoxetinaReserpina5-HT5-HTReceptor5-HTTriptfano5-HTP5-HTTransportador de 5-HT
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Dentro de un par de semanas se desensibilizan autorecepotores:Aumenta salida de 5HTAumenta 5HT en sinapsisExplica periodo de latencia clnico
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Trauma tempranoEstudios en humanos y animalesSeparacin padres y traumas infantiles aumentan riesgo de depresinAnimales: trauma temprano activa eje hipotlamo-hipfiso-adrenalKindling, PostExpresin de genesReceptores NMDA
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Eje HHANormalCRF: HipotlamoACTH: HipfisisCortisol: Adrenal(-)(-)CRFACTHCortisolDepresinAumento Clulas ProductorasReceptores Resistentes +Sin feedback
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Hippocampal volume in early onset depressionFrank P MacMaster*1,2 and Vivek Kusumakar3BMC Medicine 2004, 2:2
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FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
I. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Bloquean en diverso grado la recaptacin de NA y 5- HT. imipramina
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA fluoxetina
II. INHIBIDORES DE LA MAO Inhiben de manera irreversible las dos formas enzimticas de la monoaminooxidasa. iproniazida
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TricclicosMecanismo de accin.Efectos adversosm: boca seca, estreimiento, retencin urinaria, visin borrosaalfa: Hipotensin posturalH1: Sedacin5-HT: Disfuncin sexual.ContraindicacinesEnfermedad prostticaGlaucoma de ngulo abiertoInfarto al miocardio recientePrecaucin:Enfermedad cardacaEpilepsiaAlcoholAnticolinrgicosAdrenalina y noradrenalina.
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REACCIONES ADVERSAS
Sequedad de boca Retencin urinaria Estreimiento Visin borrosa Hipotensin postural Taquicardia SedacinConfusin Prdida de memoria Aumento de peso Reacciones extrapiramidales amoxapina (bloqueo D2)
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ISRSMecanismo de accinEfectos adversosNauseas, diarrea, insomnio, ansiedad y agitacinContraindicaciones (sindrome serotoninrgico fatal)IMAOLitio.
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IMAOMecanismo de accinEfectos adversosAlimentos ricos en tiraminaPrecaucinOpiaceosSimpaticomimticosISRSLevodopaAlgunos Antihistamnicos
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Recomendaciones para el uso de antidepresivos.Colegio norteamericano de mdicos- Sociedad norteamericana de medicina internaEn general:Comorbilidad?----No-----ATC----sedacin?---Eleccin--Cardipata------ISRS1.- La farmacoterapia en la depresin debe ser considerada herramienta bsica para el alivio de la sintomatologa2.- La eleccin del frmaco debe hacerse junto con el paciente3.- La medicacin debe prolongarse por al menos 4 meses (si en 6 semanas no hay efecto, cambiar antidepresivo)4.- Informar efectos adversos5.- Continuar estudios respecto a recadas, comorbilidad, depresin refractaria, etc.
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TratamientoAgudoTratamientode Continuacin1-3 meses9-12 mesesMayor duracin, menor riesgo recadaMayor severidad o duracin episodiorequiere mayor duracin tratamientoBDNF?