Psicofármacos

Becados Psiquiatría adultos. Usach.

Capacitación continua

Introducción

Las neuronas se vinculan por relaciones de proximidad, pues no llegan a tocarse, a esa unión funcional se la llama sinapsis.

Hipótesis monoaminérgica

Sugiere que la depresión es producida por una deficiencia de Serotonina, Noradrenalina y Dopamina

Hipótesis del receptor del neurotransmisor en la acción del

antidepresivo

El antidepresivo bloquea la bomba de recaptación produciendo que haya más NT en la sinapsis

El incremento de NT produce “Down Regulation” de los receptores.

¿Cuáles son las clases de Antidepresivos que conocemos?

Inhibidores de la monoaminooxidasa Antidepresivos tricíclicos Inhibidores selectivos de la recaptación de

serotonina Inhibidores no selectivos de la recaptación

de serotonina Inhibidores de la recaptación de

serotonina-noradrenalina Inhibidores duales de la recaptación de

serotonina Inhibidores de la recaptación de la

dopamina-noradrenalina Inhibidores de la recaptación de

noradrenalina

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

Fueron los primeros antidepresivos descubiertos en los años 1950. Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas Se ha reemplazado su utilización debido a numerosas interacciones

farmacológicas.

Moclobemida

Inhibidor reversible de la MAO-A. Carece de las interacciones alimentarias

y farmacológicas de los IMAO clásicos.

Antidepresivos Tricíclicos (TC)

Sus propiedades antidepresivas fueron descubiertas de forma inesperada entre los años 1950 y 1960.

Son considerados fármacos no selectivos pues actúan por lo menos en cinco niveles.

ATC

Parte 1. La porción inhibidora del ATC aparece insertada en el transportador de serotonina (TSER), bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo.

ATC

Parte2. La porción inhibidora de la recaptación de NE del ATC aparece insertada en el transportador de NE (TNE), bloqueándolo y ocasionando un efecto antidepresivo

ATC

En esta figura la porción 5HT A del ATC aparece insertada en el receptor 5HT2A, bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo así como mejorando el sueño.

Bloqueo receptores

5HT2A

ATC

En esta figura el ATC aparece con su porción 5HT2C insertada en el receptor 5HT2C, bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo.

Bloqueo receptores

5HT2C

Algunos tipos de ATC

Imipramina

Amitriptilina

Clomipramina

Desipramina

Nortriptilina

ATC

Trastorno depresivo especialmente en depresiones endogenas

Trastorno obsesivo-compulsivo

Enuresis

Dolor crónico

Indicaciones terapéuticas

Efectos adversos de los ATC

Sequedad bucal

visión borrosa

Cansancio

retención urinaria

aumento de peso

Arritmias

convulsiones

ISRS

Fueron introducidos a fines de los años 80.

Se han convertido en los antidepresivos más utilizados en la mayoría de los países desarrollados.

Existen 6 agentes principales dentro de este grupo.

Introducción

ISRS

FluoxetinaSertralinaParoxetinaFluvoxaminaCitalopramEscitalopram

Mecanismos de acción

La porción inhibidora del ISRS se insertó en la bomba de recaptación de serotonina (TSER) , bloqueándolo produciendo el efecto Antidepresivo.

Los ISRS producen la inhibición del Transportador de serotonina (TSER).

Ventajas

Son medicamentos más seguros y tolerables que los ADT (Antidepresivos tricíclicos)

Son excelente opción en pacientes epilépticos o cardiópatas (modifican poco el umbral convulsivo)

Fácil dosificación ( una toma diaria)

En la mayoría de los pacientes los efectos secundarios son mínimos.

Efectos secundarios

Frecuentes:

Náuseas Aumento del ritmo intestinal Ansiedad Cefalea Insomnio Sedación Boca seca Aumento de la sudoración

SedaciónParestesiasDisminución de peso

Trastornos sexuales

Disminución de la libido

Anorgasmia

Retardo eyaculatorio

Efectos Neurológicos

• Cefalea tensional

Síntomas extrapiramidales: Acatisia Distonía Parkinsonismo

Efectos secundarios

Fluoxetina

Esta acción contribuye clínicamente a una disminución de la fatiga, los pacientes detectan mayor energía incluso desde las primeras dosis.

Mecanismo de acción

Importante acción

terapéutica en la depresión

mayor

Fluoxetina

Fluoxetina

Depresión

Bulimia Nerviosa

Trastorno Obsesivo compulsivo

Principales indicaciones terapéuticas

Otras indicaciones terapéuticas Fatiga crónica Trastorno de pánico Trastorno distímico Fibromialgia Eyaculación Precoz Dependencia de sustancias Alcoholismo Fobia social Trastorno límite de la

personalidad Obesidad Disforia premenstrual Cefalea crónica en depresión

Fluoxetina

Está contraindicada la administración conjunta con IMAO.

Se asocia a un menor riesgo de producir un Sd. de retirada Serotoninérgica debido a su vida media prolongada.

Tiene el mismo riesgo que otros ISRS de desarrollar cuadros maniformes.

Contraindicaciones y precauciones especiales de empleo

Fluoxetina

Mayor al 10% Insomnio Cefalea Ansiedad Nerviosismo Disminución de la

libido Nauseas, diarrea,

anorexia, sequedad de boca.

Debilidad , temblor Bostezo, faringitis

Efectos secundarios

Entre 1-10%

•Mareo, agitación, amnesia, labilidad emocional, Trastornos del sueño.

•Vasodilatación , fiebre, dolor pectoral, HTA, palpitación

•Rash, prurito

•Impotencia, alteración de la eyaculación, incontinencia urinaria

•Dispepsia, estreñimiento

•Diaforesis, visión borrosa, tinitus.

Sertralina

Sertralina

Tratamiento de los síntomas de Depresión

Distimia Trastorno Obsesivo-

compulsivo Trastorno de Angustia Trastorno por estrés

postraumático

Indicaciones Terapéuticas

Principales indicaciones

• Fobia social• Trastorno disfórico premenstrual• Agresividad y alteraciones de conducta (en el contexto de un autismo, Enf. Parkinson, retraso mental)

• Alcoholismo

Otras indicaciones

Sertralina

RAM PorcentajeCefalea 1,3

Estreñimiento 2,1

Exantema 2,1

Anorexia 2,8

Palpitaciones 3,5

Vómitos 3,8

Nerviosismo 4,4

Dispepsia 6

Temblor 6

Sequedad de boca 7

Somnolencia 7,5

Insomnio 7,6

Diarrea 8,4

Sudación 8,4

Vértigo 11,7

Náuseas 14,3

Disfunción sexual masculina 15,5

Reacciones Adversas

Paroxetina

Comercializada por primera vez en 1991.

En el año 2006 fue el quinto antidepresivo más vendido en USA.

Introducción

Paroxetina

Paroxetina

Actualmente tiene la aprobación de la FDA para los siguientes trastornos:

o Trastornos depresivoso Trastorno obsesivo-compulsivoo Trastorno de pánicoo Fobia socialo Trastorno por estrés postraumáticoo Trastorno de ansiedad generalizadoo Trastorno disfórico premenstrual

Indicaciones Terapéuticas

Citalopram

Usos clínicos

Trastorno depresivo Trastorno de ansiedad Depresión con ansiedad Trastorno de ansiedad generalizada Trastornos fóbicos Crisis de angustia Trastorno Obsesivo compulsivo Tricotilomania Disforia premenstrual

Escitalopram

Fármaco que sólo contiene la forma pura S. Lo que puede eliminar las propiedades

antihistamínicas y de inhibición de CYP4502D6.

Esto contribuye además que sea predecible la eficacia a dosis más bajas de escitalopram.

Está considerado como el ISRS mejor tolerado con las menores interacciones farmacológicas mediadas por CYP450.

Su precio relativamente alto en el mercado.

Otros grupos de antidepresivos

Inhibidores de la recaptación de Serotonina-Noradrenalina

Venlafaxina y Desvenlafaxina

Inhibidores de la recaptación de la Dopamina-Noradrenalina

Sintetizado en 1966 Fue aprobado en 1985 como

antidepresivo en los Estados Unidos Su comercialización se retrasa por

provocar crisis convulsivas en pacientes bulímicos

En 1996 se aprobó su uso como agente adyuvante en el abandono del tabaquismo.

Bupropión

Aunque se desconoce su mecanismo de acción, es distinto de otros antidepresivos.

Se ha definido com IRND (NE/Dopa) sin actividad serotoninérgica.

Inhibe los transportadores de dopamina y Noradrenalina.

Indicaciones terapéuticas:

Episodio depresivo mayor

Depresión en el trastorno afectivo bipolar

Abandono del tabaquismo

Inhibidores de la recaptación de la Dopamina-Noradrenalina

Farmacodinamia

Estabilizadores del ánimo

¿Qué es un estabilizador del ánimo? Originalmente, un Estabilizador del ánimo era un fármaco que

trataba manía y prevenía su recurrencia, de esta manera “estabilizaba” el polo maníaco del Trastorno Bipolar.

Más recientemente, este concepto ha sido definido de una manera más amplia; “algo que actúa como el Litio” , “anticonvulsivante empleado en el tratamiento del T.B”, “Antipsicótico atípico utilizado en el tratamiento del T.B”, entre otras..

¿Qué es un estabilizador del ánimo?

Más que utilizar el término “estabilizadores del ánimo” algunos autores argumentarían que lo que existen son fármacos que tratan alguna de las cuatro fases diferentes del trastorno Bipolar.

Se designa clásicamente con este nombre a “aquellos fármacos que permiten tratar y prevenir episodios maniacos, depresivos, mixtos dentro de las enfermedad bipolar”.

Estabilizadores del ánimo

LitioAnticonvulsivantes:- Valproato- Carbamazepina - Lamotrigina

Litio

Litio deriva del griego “Lithos” que significa piedra.

Johan Artwedson extrajo el mineral Petalíta , un elemento con aplicaciones terapéuticas

Fue su introducción farmacológica por Dr. John Cade.

Se logró extraer por electrólisis sal de Litio.

La FDA aprueba su uso terapéutico en manías

Litio

Litio

TAB: primera línea en episodios maníacos asociado a antipsicóticos.

Episodios depresivos Bipolares. Trastorno esquizoafectivo. Esquizofrenia.

Indicaciones

Otros usos•Ciclotimia

•Trastorno por estrés post-traumático

•Trastorno obsesivo-compulsivo

•Trastorno Límite de la personalidad

Litio

Efectos adversosHasta el 75% experimenta algún tipo de efecto secundario

•Efectos cardiovasculares

•Efectos endocrinos

•Efectos gastrointestinales

•Efectos dermatológicos

•Efectos oftalmológicos.

•Efectos renales.

•Efectos hematológicos

•Efectos sobre el sistema nervioso Central (SNC)

Signos y síntomas de la intoxicación por Litio

Ácido Valproico

Sintetizado en 1882.

Utilizado desde 1967 como antiepiléptico.

Su uso fue aprobado por la FDA en 1978.

En 1995 se aprueba su uso en TAB.

Ácido Valproico

Se absorbe bien vía oral.

Concentración máxima entre 3 a 5 horas.

No es inductor de enzimas hepáticas.

Unión a proteínas plasmáticas 90%.

Vida ½ de 9 a 18 hrs.

Metabolismo principalmente hepático.

NP útil: 50-100 mcg/ml

Farmacocinética

Ácido Valproico

Se le relaciona con el incremento de GABA en zonas del cerebro.

Aumenta la liberación de GABA y disminuye su recaptación, potenciando su transmisión.

Atenúa su excitación neuronal mediada por Glutamato.

Farmacodinámica

Ácido Valproico

El Valproato puede ejercer efectos antimaníacos cambiando la sensibilidad de los Canales de Na+ voltaje dependientes (CSVD). La inhibición de los CSVD daría lugar a una disminución de la entrada de Na+ y esto a su vez a la reducción de la neurotransmisión excitadora glutamatérgica, lo que es un posible mecanismo eficaz para la manía.

Ácido Valproico

TAB: primera línea asociado a antipsicótico para episodios maníaco y mixtos.

Esquizofrenia: Útil en pacientes con importante labilidad afectiva, agitación o agresividad.

Útil en TP con agresividad, ansiedad e irritabilidad.

Indicaciones

Ácido Valproico

Náuseas, vómitos , diarreas.

Temblor postural (9,3%).

Aumento de peso (7%).

Aumento de amonio (20-50%).

Alopecia (8%).

Pancreatitis y Toxicidad hepática.

Reacciones adversas

Embarazo y Lactancia

Malformaciones congénitas (11%).

Asociar a ácido fólico+Vitamina K

Carbamazepina

Sintetizada en 1952. Inicio de uso en 1960 como antiepiléptico.

Este anticonvulsivante fue el primero en mostrarse efectivo en la fase maníaca del TAB.

Farmacocinética

Introducción

Máxima concentración a las 2-8 hrs.

Unión a proteínas plasmáticas en un 75%.

Vida media entre 10 y 20 hrs.

Tiene metabolismo hepático.

Nivel terapéutico de 6-12 mcg /ml.

Carbamazepina

Mecanismo de acción aún no está claro.

Se piensa que actúa bloqueando canales de sodio voltaje dependientes (CSVD) específicamente en la subunidad alfa de los CSVD.

Todo esto reduce la entrada de sodio a la neurona disminuyendo a su vez las descargas neuronales de alta frecuencia.

Podría también tener efecto sobre los canales de K+ , esto disminuiría el recambio de GABA, potenciando la acción inhibitoria del GABA.

Farmacodinámica

Carbamazepina

TAB Manía (eficacia similar a Litio y A. Valproico). Depresión (eficacia inferior a litio y A.V). Profilaxis de manías. EQZ Descontrol de impulsos Trastornos orgánicos

Indicaciones

Carbamazepina

>10%

Náuseas

Mareos

Vómitos

Exantema

Leucopenia

Efectos adversos

1-10%

Diplopía

Diarrea

Eosinoflia

Trombocitopenia

Aumento de peso

Edema

SSIADH

< 1% Distonía

Nistagmo

Parestesias

Fotosensibilidad

Carbamazepina

< 0,01%

Stevens-Johnson

Agranulocitosis

Galactorrea

Bradicardia

Efectos adversos

Lamotrigina

Absorción oral rápida. Es bien tolerada a diferencia de otros anticonvulsivantes. Concentración máxima a las 2 horas. Se une a proteínas Plasmáticas en un 55%.

Vida media de 24-35 hrs.

Farmacocinética

Farmacodinámica

Mecanismo desconocido.

Al parecer actúa a través del bloqueo de canales de Na+ y del bloqueo de receptores 5HT3.

Lamotrigina TAB: Útil en episodios maníacos y depresivos, además de profilaxis. Tiene un perfil de eficacia relativamente exclusivo para la fase

depresiva del TAB. No tiene clara utilidad en episodios depresivos unipolares.

Posología

Monoterapia: 25 mg/día primeras dos semanas.

50 mg/día en monodosis en las siguientes semanas.

Incrementos de 50 mg/día cada 2 semanas(una o dos tomas diarias)

Indicaciones

Lamotrigina Exantema maculo-papular: (7%) Astenia Cefalea Náuseas

Muy infrecuentes Stevens-Johnson CID Agranulocitosis Psicosis.

Efectos adversos

Características de los Tres principales Estabilizadores del ánimo