01 antidepresivos
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TRASTORNOS DEPRESIVOS
DEFINICIÓN
Son un grupo heterogéneo de trastornos afectivos que se caracterizan por un estado de ánimo deprimido.
TIPOS DE DEPRESIÓN
Reactiva, pérdidas, enfermedades físicas, fármacos (alcohol, depresores del SNC), senilidad.
Depresiva mayor (endógena), ocurre a cualquier edad, antecedentes familiares, sucesos en la vida determinan su aparición.
Afectiva bipolar (maníaco-depresiva), ciclos entre la manía y la depresión.
TRASTORNOS DEPRESIVOS
Disminución del disfrute, apatía, pérdida de interés en el trabajo, sentimientos de minusvalía.
TRASTORNOS DEPRESIVOS
Insomnio, anorexia e ideación suicida.
A menudo manifiestan ansiedad y síntomas somáticos variados.
TRASTORNOS DEPRESIVOS
No tiene historia previa de manía o hipomanía pues dicho antecedente lo convierte en trastorno bipolar.
PREVALENCIA
Afectan del 3 al 5% de la población general y constituyen hasta el 20% de la consulta médica.
La mayoría de los pacientes acuden por primera vez con el médico general.
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR Es un período
depresivo de por lo menos 2 semanas, sin historia de episodios maníacos o hipomaniacos previos
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR No atribuible
al consumo de sustancias psicoactivas o a ningún trastorno mental orgánico.
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR
Deben estar presentes 4 de los siguientes síntomas:
Pérdida de interés por actividades que normalmente disfrutaba.
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR
Ausencia de reacciones emocionales.
Despertarse 2 horas antes de los habitual.
Empeoramiento matutino de los síntomas.
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR
Enlentecimiento motor.
Pérdida del apetito.
Pérdida de peso.
Disminución de la libido.
DISTIMIA
Es un estado de ánimo deprimido crónicamente.
Existe anorexia o hiperfagia, baja autoestima, concentración difícil.
DISTIMIA
Dificultad para toma decisiones y sentimientos de desesperanza.
Puede aparecer desde la niñez o adolescencia.
CLASIFICACIÓN ANTIDEPRESIVOS
TRICÌCLICOS Amitriptilina,
Imipramina. INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÒN DE SEROTONINA
Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, fluvoxamina.
CLASIFICACIÓN INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIÒN DE NORADRENALINA
Reboxetina. INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÒN DE NORADRENALINA Y SEROTONINA.
Venlafaxina, hierba de San Juan.
CLASIFICACIÒN
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
Bupropión, mirtazapina, trazodone.
INHIBIDORES DE LA MAO
Tranilcipromina
Algunas acciones farmacológicas:FÁRMACO ACCIÓN
SEDANTE
ACCIÓN ANTIMUSCARÍNI
CA
BLOQUEO RECAPTUR
A 5 HT.
BLOQUEO RECAPTUR
A NA
BLOQUEO RECAPTUR
A DOPAMINA
Amitriptilina(tricíclico)
+++ +++ +++ ++ 0
Amoxapina (triciclico segunda
generación)
++ ++ + ++ +
Doxepina (triciclico
amina terciaria)
+++ +++ ++ + 0
Fluoxetina (IRS)
+ + +++ 0 0
Mirtazapina (triciclico tercera
generación)
+++ 0 0 0 0
USOS CLÍNICOS Depresión Trastornos de pánico (imipramina, IMAO) Trastornos obsesivo-compulsivo (fluoxetina) Enuresis (tricíclicos) Dolor crónico (tricíclicos) Bulimia (fluoxetina) Síndrome de déficit de atención con hiperactividad
(imipramina y desipramina) Fobia social (sertralina, paroxetina) Ansiedad generalizada (amitriptilina, clomipramina,
maprotilina)
ASPECTOS FARMACOLÓGICOS Se piensa que los
síntomas de la depresión se producen por una disminución en la actividad de la norepinefrina y la serotonina en ciertas áreas del cerebro
MECANISMO DE ACCIÓN 1) Incremento de
las concentraciones sinápticas de serótina y/o noradrenalina, por un bloqueo de las bombas de recaptación presinápticas.
MECANISMO DE ACCIÓN
2) Mayor activación de los receptores neuronales de serotonina y noradrenalina, las cuales aumentan el AMP cíclico intracelular.
MECANISMO DE ACCIÓN
Aumento de la actividad de las proteíncinasa que actúa sobre el citoesqueleto estimulando el crecimiento y la remodelación neuronal
MECANISMO DE ACCIÓN
3) Este aumento del AMP cíclico también estimula la síntesis y liberación de neurotrofinas. Las cuales estimulan la expresión de genes con efectos neuroprotectores.
MECANISMO DE ACCIÓN
4) Bloquean los receptores 5 HTA2 lo cual explica sus efectos ansiolíticos y antimigrañosos.
FARMACOCINÉTICA Todos tienen
buena absorción oral pero su distribución y vida media son muy variables.
La mayoría solo requieren 1 dosis diaria pero sus efectos tardan de 2 a 3 semanas para hacerse evidentes.
FARMACOCINÉTICA
Por su elevada liposolubilidad alcanzan altas concentraciones en el cerebro, se unen a proteínas plasmáticas y su metabolismo es hepático.
FARMACOCINÉTICA Algunos
antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina tienen efectos sedantes por lo que pueden interferir a dosis terapéuticas con las funciones mentales.
FARMACOCINÉTICA
Produciendo fatiga, falta de concentración y somnolencia, lo cual puede ser de utilidad en la fase inicial del tratamiento antidepresivo.
FARMACOCINÉTICA
Los antidepresivos tienen efecto ansiolítico pero no aparece de forma inmediata.
Todos disminuyen el umbral epiléptico.
FARMACOCINÉTICA
Incrementan la disponibilidad sináptica de la serotonina con los ISRCS y el consecuente estimulo de algunos receptores 5 HT postsinápticos.
FARMACOCINÉTICA
Ello explica algunos de sus efectos colaterales como náuseas, vómito, diarrea y retardo o deterioro de la función orgásmica.
FARMACOCINÉTICA
Existes 2 tipos de monoaminooxidasa. La MAO-A que está relacionada con el tratamiento de la depresión.
FARMACOCINÉTICA
La MAO-B, la cual por parte de medicamentos como la selegilina está relacionada con el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
REACCIONES ADVERSAS
Los antidepresivos tricíclicos producen bloqueo de varios receptores (histaminérgicos, colinérgicos, adrenérgicos), por lo cual sus efectos colaterales son muy variados.
REACCIONES ADVERSAS
El efecto anticolinérgico periférico produce: boca seca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa y glaucoma.
REACCIONES ADVERSAS
En el SNC pueden producir, sedación, fatiga, letargo y confusión.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos sedantes como los anticolinérgicos disminuyen con el tiempo.
REACCIONES ADVERSAS
Pueden disminuir el umbral convulsivo, producir taquicardia sinusal e hipotensión postural.
REACCIONES ADVERSAS
Al ECG pueden aumentar el intervalo PR.
Pueden producir disminución de la libido, impotencia y eyaculación dolorosa.
REACCIONES ADVERSAS
Los pacientes con enfermedad bipolar pueden desarrollar cuadros maniacos.
REACCIONES ADVERSAS Los
inhibidores de la recaptación de serotonina y adrenalina pueden producir náuseas, vómito, diarrea.
REACCIONES ADVERSAS
Nerviosismo, agitación, insomnio, inhibición de la eyaculación y el orgasmo.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Los
antidepresivos tricíclicos no se deben administrar a pacientes con glaucoma o prostatismo.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Advertir de la
sedación a personas que requieran estado vigilante.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES No utilizar en
arritmias, cardiopatías ni en infarto del miocardio reciente.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Pueden
empeorar el síndrome de abstinencia alcohólica y los epilépticos pueden convulsionar especialmente con el bupropión.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES El paciente con
ideas suicidas debe vigilarse estrechamente y disponer solo de una pequeña cantidad del medicamento.
No utilizar en pacientes con enfermedad bipolar.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Los inhibidores de
la recaptación de serotonina y noradrenalina deben usarse con precaución en pacientes con daño hepático y renal, enfermedad cardiaca inestable.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
En niños pueden producir alteraciones del comportamiento.
La fluoxetina puede empeorar la enfermedad de párkinson y la diabetes.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
En el embarazo todos los antidepresivos son de categoría C donde no puede excluirse el riesgo de teratogénesis.
El más seguro es la fluoxetina.
No se recomiendan durante la lactancia.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES La inhibición de la
MAO-A en el aparato GI permite la absorción de tiramina, un simpaticomimético que puede desencadenar crisis hipertensivas, por lo cual deben evitarse alimentos como el queso y el vino.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Los antidepresivos
deben iniciarse a dosis bajas que se incrementan progresivamente y no deben suspenderse bruscamente para evitar el síndrome de abstinencia.
SOBREDOSIFICACIÓN
TRICÍLICOS: Coma con choque y acidosis metabólica Depresión respiratoria con apnea Agitación y delirio Convulsiones Hiperpirexia Ilio paralítico Retención urinaria Arritmias cardíacas
SOBREDOSIFICACIÓN
SEGUNDA Y TERCERA GENERACIÓN: Neurotoxicidad caracterizada por convulsiones. CardiotoxicidadIMAO (es poco frecuente): Agitación Delirio Excitación neuromuscular Convulsiones Choque Hipertermia -
SOBREDOSIFICACIÓN
INHIBIDORES DE LA RECAPTURA DE 5-HT Cardiotoxicidad Convulsiones ArritmiasAL TENER ESTOS FÁRMACOS UN VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN MUY ALTO IMPOSIBILITA LA EXTRACCIÓN DE LOS MISMOS POR DIÁLISIS.
TOXICIDAD AGUDA
La sobredosis con antidepresivos tricíclicos es mucho más grave y pueden causar la muerte.
TOXICIDAD AGUDA
Pueden ocurrir excitación, inquietud, midriasis, convulsiones, hipertermia, arritmia, hipotermia e hipotensión.
TOXICIDAD AGUDA
El tratamiento se realiza con lavado gástrico y la administración de carbón activado.
TOXICIDAD AGUDA
Medidas de sostén respiratorio y cardiovascular, diazepam para las convulsiones y antiarrítmicos.
TOXICIDAD AGUDA
La sobredosis de IMAO puede producir agitación, alucinaciones, hiperreflexia, fiebre y convulsiones.
Su manejo es sintomático.
INTERACCIONES
Los antidepresivos tricíclicos:
Disminuyen la eficacia antihipertensiva de la clonidina.
INTERACCIONES Potencian los
efectos atropínicos de los antihistamínicos.
Potencian el efecto sedante del alcohol y otros depresores del SNC.
INTERACCIONES Al utilizarse con
IMAO pueden producir crisis hipertensivas.
Todos los antidepresivos potencian los efectos estimulantes de la cocaína y anfetaminas así como su toxicidad cardiaca.
INTERACCIONES La combinación
de los SSRIs con otras sustancias que aumenten la actividad de la serotonina pueden desencadenar el síndrome serotoninérgico.
INTERACCIONES
Como las anfetaminas, cocaína, dihidroergotamina, sumatriptan, buspirona o litio
SÍNDROME SEROTONINÉRGICO
Ocasiona cefalea, confusión, convulsiones, fiebre, hipertermia, incoordinación e hiperreflexia.
INTERACCIONES
Cuando se da concomitantemente hierba de san juan se puede desencadenar el mismo síndrome.
INTERACCIONES
Los IMAO al combinarse con algunos fármacos pueden producir crisis hipertensivas como: efedrina, adrenalina, simpaticomiméticos y L Dopa.
USOS No hay diferencias
en cuanto a la eficacia entre los antidepresivos.
Se prefieren los SSRIs y otros antidepresivos atípicos por su menor toxicidad.
USOS
La mejoría de los síntomas depresivos ocurre entre la 2 y la 6 semanas en el 70% de los pacientes.
USOS
A los pacientes que no responden se los puede cambiar a otro antidepresivo de un perfil farmacológico diferente o incluso a la terapia electroconvulsivante.
USOS
El tratamiento se debe continuar hasta 6 meses después de la mejoría clínica del paciente.
USOS
En los trastornos de ansiedad se pueden utilizar los antidepresivos junto con las benzodiazepinas.
USOS
En la enuresis nocturna en niños mayores de 5 años se han utilizado la imipramina y la amitriptilina.
USOS En el sindrome por
déficit de atención del niño ha dado buen resultado la imipramina.
Pueden ser eficaces en la bulimia nerviosa pero han dado pobres resultados en la anorexia nerviosa.
USOS
La amitriptilina es útil como profiláctica en la migraña y como coadyuvante en el manejo del dolor crónico.
USOS
La fluoxetina y la sertralina han dado buen resultado en el tratamiento de la ansiedad, los trastorno obsesivo compulsivos y en el trastorno disfórico premenstrual.
USOS
La fluoxetina y la sertralina se han utilizado con eficacia en el tratamiento de la eyaculación precoz, dependencia al alcohol y benzodiazepinas en especial la trazodona.
USOS
El bupropión ha dado buen resultado para dejar de fumar.
PRESENTACIONES DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICÌCLICOS IMIPRAMINA (TOFRANIL)
Grageas de 25 y 10 mgs
Dosis de 100 a 200 mgs día.
AMITRIPTILINA (TRIYPTANOL)
Tabletas de 10 y 25 mgs
Dosis de 75 a 200 mgs por día.
IMAOs TRANILCIPROMINA (PARNATE)
Tabletas de 10 mgs
Dosis de 10 a 20 mgs por día.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA FLUOXETINA (Prozac)
Capsulas de 20 mgs
Dosis de 20 a 80 mgs por día.
Tomar en la mañana para evitar el insomnio. Dosis superiores a 40 mgs se deben dar cada 12 horas.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA SETRALINA (ZOLOF)
Tabletas de 50 y 100 mgs
Dosis de 50 a 100 mgs por día.
PAROXETINA (SEROXAT)
Tabletas de 20 mgs
Dosis de 20 a 80 mgs por día.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA ESTACILOPRAM (LEXAPRO)
Tabletas de 10 y 20 mgs.
Dosis de 10 a 20 mgs por día.
TRAZODONA (TRITTICO)
Tabletas de 50 y 150 mgs
Dosis de 50 a 150 mgs por día-
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
VENLAFAXINA (EFEXOR) Tabletas de 37.5 y 50 mgs Dosis de 75 a 150 mgs por día.
MIRTAZAPINA (MIRTAPAX) Tabletas de 30 mgs
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
BUPROPIÓN (WELLBUTRIN)
Tabletas de 150 mgs
Dosis de 150 a 300 mgs por día.