ANTIANGINOSOS

Angina de pecho

Angina de pecho: Manifestacin de cardiopata referida como un dolor comnmente por isquemia miocrdica por disminucin del riego sanguneo . La causa primaria de la angina es la obstruccin mecnica de las arterias (estrechamiento) coronarias causada por lesin arteriosclertica. Puede producir infarto agudo, muerte suita e insuficiencia cardiaca

Angina de pecho

El musculo cardiaco demanda oxigeno al contraerse, y si no hay equilibrio entre aportacin y demanda de oxigeno, el musculo se contrae con mas fuerza por lo cual aumenta la frecuencia cardiaca. En la angina de pecho existe un desequilibrio de demanda y aporte de oxigeno por lo cual los frmacos deben provocar un equilibrio entre la demanda y el aporte de oxigeno. Esta enfermedad se caracteriza por tener una frecuencia alta provocando infartos e hipertensiones.

Regulacin de la accin coronaria

Factores mecnicos: compresin y relajacin (sstole, distole) Factores metablicos: es sensible a cambios en la demanda metablica respecto a los requerimientos de oxigeno. Factores neuronales: Estn inervados por ramas simpticas y parasimpticas del SNA. La activacin del SNA mediada por adrenoreceptores producen vasoconstriccin coronaria. Factores humorales: regulador principal del flujo,

Las catecolaminas estimulan el miocardio y causan vasodilatacin La adrenalina tiene capacidad de actuar con los receptores -adrenergicos para producir vasodilatacin coronaria

Frmacos Antianginosos

Suprimen el dolor anginoso Restablecen el equilibrio entre la demanda y los requerimientos de oxigeno en el miocardio. Los frmacos reducen:

La frecuencia cardiaca y contractibilidad El retorno venoso y la presin Aumentan el aporte de oxigeno al miocardio

Frmacos Antianginosos

Nitratos (Disminuyen retorno venoso; impiden el vasospasmo coronario; dilatan venas, arteriolas y arterias; disminuyen la tensin sistolica ) bloqueantes (Reducen la frecuencia, presin arterial y contractibilidad cardiaca) Antagonistas del Ca++(Reducen la frecuencia y contractibilidad cardiaca, impiden el vasospasmo coronario, produce vasodilatacin arterial coronaria) Molsidomina (Disminuyen retorno venoso, impiden el vasospasmo coronario )

B- bloqueantes

Son utilizados como antiarritmicos, antihipertencivos y en el tratamiento a largo plazo de la angina de esfuerzo. Auque son diferentes en cuanto a liposolubilidad, capacidad estabilizante de membrana, cardioselectividad y actividad simpaticomimetica intrinseca, la eficaci es similar. No son utiles en angina de reposo ni mixta (prolongan el tiempo de eyeccin sistolica). Se deben utilizar asociados a nitratos o antagonistas de Ca (sinergismo) Disminuyen la demanda de oxigeno al disminuir la estimulacin simpatica. La farmacocinetica no es determinante de su terapeutica

Propranolol Metoprolol Atenolol

Mecanismo de accin de los B-bloqueantesEspacio extracelular CONDUCTOS DE Ca++ Bloqueadores del Conducto de Ca++ Espacio intracelular Ca++ Calmodulina ATP 2-agonistas Membrana Celular

La contraccin del musculo liso se desencadena por la entrada de Ca++ a la clula (puede obstruirse por agentes bloqueantes) a travs de los conductos transmembranales.La 2-agonista (y otras sustancias que aumentan el AMPc) pueden causar relajacin del musculo liso acelerando la activacin de enzima cadena ligera de miocina cinasa (MLCK ) y facilitando la expulsin del Ca++ de la clula

Complejo de Ca++ y calmodulina

AMPc

MLCK

Cl-miosina-sinasa (MLCK)

MLKc- (PO4)2

Cadena ligera De la miosina (Cl-miosina)

Cl-miosina-PO4 Actina Contraccin

Cl-miosina

Relajacin

B-bloqueantes

No suspender bruscamente debido a su tolerancia

Antagonistas del Ca

Son antiarritmicos y antihipetencivosComo antianginosos tenemos a: Nifedipina Nicardipina Amlodipino Felodipina Isradipino Lacidipina Nisoldipino Diltiazen

Antagonistas del Ca

Bloquea la entrada de calcio atraves de los canales del calcio dependientes del voltage a las celulas cardiacas y musculatura lisa vascular y sistemica

Efectos adversos

Depresin cardiaca grave hasta paro cardiaco. Cada de la frecuencia cardiaca Taquicardias Bloqueo auroventricular, insuficiencia cardiaca congestiva. Todos los bloqueadores de Ca pueden causar aumento de la Insuficiencia cardiaca

Contraindicados

Insuficiencia cardiaca. En personas con antecedentes de arritmias.

NITRATOS Y NITRITOSSon esteres sencillos de acido nitrico (C-O-NO2) y del nitroso (C-O-NO) con polialcoles entre ellos encontramos a:

Nitrito de amilo Nitroglicerina Mononitrato de Isosorbide Dinitrato de Isosorbide Tetranitrato de pentaeritritol Nitroprusiato sodico Nicorandil (nitrato de nicotidamida) Ranolazine Trimetazidina Ivabradine

Los alcoholes reaccionan con los oxcidos como el cido sulfrico, nitroso, ntrico y fosfrico, formando steres inorgnicos en donde el OH del alcohol se convierte en OR. El nitrito de isopentilo o amilo, la nitroglicerina y el tetranitrato de pentaeritritol ( TNPE o peritrate) son medicamentos vasodilatadores, antihipertensivos y analgsicos en la angina de pecho y, adems, son steres del cido nitroso y el cido ntrico, respectivamente. Estos compuestos son explosivos muy poderosos. Los steres fosfricos desempean funciones importantes en todos los sistemas biolgicos

Los alcoholes reaccionan con los cidos carboxlicos en presencia de cidos minerales como catalizadores, para producir steres, de la siguiente manera: R' - OH H 2O H O H2 SO4 O R-C++ O R-C O R' Acido Alcohol Ester El orden de reactividad de la esterificacin es: CH3OH > 1 > 2 > 3 HCOOH > CH3COOH > RCH2COOH > R3CCOOH

FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad baja ( menor a 10 o 20%) por va oral por el efecto del primer paso. Para mantener accin prolongada: reparados de liberacin sostenida, cutnea o intravenosa Va sublingual evita el efecto del primer paso por la glutatin nitrato transferasa.

Mecanismo de accin

Relajan la musculatura lisa vascular por liberacin de oxido ntrico (NO) que al combinarse con grupos sulfhidrilo (SH) forma nitrosostioles (R-SON). El NO y R-SON estimulan guanililciclasa soluble o cistosolica, esta estimulacin favorece la formacin de GMPc intracelular el cual activa la protena cinasa que fosforila diversas protenas, de esta manera se reduce la cantidad de calcio sistlico y vasodilatacin

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

Efectos adversos

Todo el sistema vascular se relaja y la dilatacin de arterias como la aorta puede ser significativa. Hipotensin, taquicardia, cefalea, devilidad, nauceas, vomito y ruvor facial Responde el organismo a respuesta arterial reducida (liberacin de hormonas, retencin de agua y sal.) Tolerancia (efectos anginosos o infarto al suspender la exposicin a nitratos) Cncer Relajacin bronquial, gastrointestinal, urteres, tero. Erupciones cutaneas ena plicacin tansdermica Altas dosis pueden producir resisitencia a la eparina

Contraindicaciones

Glaucoma En presin intracraneal elevada Pacientes con deficiencia de ANDHmetahemoglobina-reductasa (ocacinan metahemoglobinemia por accin oxidante de nitrito en Hb.)

CONTRAINDICACIONES

Pericarditis Contrictiva Taponamiento cardiaco TAS < 90 mm. Hg