Antianginosos :)

Jesús Manuel Maríñez Rentería

Temas• Aspectos generales, términos y cosas• Clasificaciones• Antianginosos• Nitratos

– Aspectos generales– Prototipo– Comparaciones

• Bloqueadores de canales de Ca++– Aspectos generales– Ejemplos– Comparaciones

• β-antagonistas– Aspectos generales– Prototipo– Comparaciones

• Tratamiento farmacológico

Angina de pecho

• Síndrome que se produce debido a un déficit de riego sanguíneo coronario (isquemia miocárdica) Dolor..

•Síntoma•1768•Hipoxia, trabajo•calicreina

Dolor..

Esfuerzo :O

Tensión física

Tensión emocional

Beber

Comer

Cambios de T°

•3 a 5, 30,antiang•Dismea•Area precordial•epigastrio

Irrigación del miocárdio

•Cavidades•Marginal der•Inf anteroceptal

Isquemia miocárdica

• Frecuencia cardíaca• Contractibilidad del miocardio• Tensión de la pared ventricular

Infarto agudo al miocardio

ECG

Normal: 65-75 %

Clasificaciones

Típica

Atípica

• Carácter opresivo• Irradiado a hombros, cuello o espalda• Duración de 5 a 10 minutos• Desencademaniento con el esfuerzo• Aliviado con nitratos

Clasificaciones

Estable Inestable

•Dolor cede con el reposo

•Duración relativamente corta

•Dolor no cede con el reposo

•Duración prolongada

Cambios en el mes Ateroma

Clasificaciones

• Ejercicio físico, emociones u otras circunstancias que aumenten la demanda de oxigeno por el miocardio.

• Se diferencia: 1 (extenuante) - 4 (mínimo)• Aterosclerosis coronaria oclusiva

Angina de reposo

Angina mixta

Angina de esfuerzo

Clasificaciones

• Espontanea sin relación con esfuerzo • Vasoespasmo coronario• Angina de Prinzmetal• Elevación transitoria del segmento ST del ECG

durante la crisis• En noches o primeras horas de la mañana

Angina de reposo

Angina mixta

Angina de esfuerzo

Clasificaciones

• Angina de esfuerzo y de reposo sin predominio claro de ninguna de ellas

Angina de reposo

Angina mixta

Angina de esfuerzo

Nitratos y nitritos

β -bloqueadores

Bloqueadores del Ca++

Otros

•Nitroglicerina

•Propranolol

•Nifedipina•Verapamil

•Molsidomina•Aspirina•Nicorandil•Ranolazina

Antianginosos :D

Antianginosos

Vasodilatadores Depresores cardíacos

Nitratos

Bloqueadores del Ca β -bloqueadores

Antianginosos

Consumo de oxigeno Aporte de oxigeno

Flujo coronario

Anti- anginoso

Presión arterial

Retorno venoso

Frecuencia cardiaca

Contractilidad Total Área

isquémicaVasoespas

mo coronario

Nitratos =↓ ↓↓ =↑ =↑ =↑ ↑↑ ↓

β- bloqueadores =↓ =↑ ↓↓ ↓↓ =↓ =↓ =↑Antagonistas

del calcio ↓ =↓ ↑=↓ =↓ ↑ ↑ ↓↓Molsidomin

a =↓ ↓↓ =↑ = =↑ ↑ ↓

Nitratos

• Ésteres del ácido nítrico– Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)– Dinitrato de isosorbida– 5-mononitrato de isosorbida– Tetranitrato de pentaeritritol

C-O-NO2

Nitritos

• Ésteres del ácido nitroso– Nitrito de amilo

C-O-NO

Mecanismo :o

Efectos farmacológicos• Vasodilatación• Reducción de la demanda de O2

•Relajación de musculatura bronquial, aparato gastrointestinal, del tracto biliar, los uréteres y útero

Circ. sistémica

Reducción del retorno venoso, de la presión y del

volumen telediastolico ventriculares, disminución

de la precarga

Redistribución del flujo sanguíneo cardiaco

desde la zona subepicárdica a la subendocárdica.

Disminuye la tensión sistólica de la pared

vascular y la poscarga

Actividad antianginosa

NitroglicerinaNombre comercial: NitrostatPrecio: $194Laboratorio: Pfizer

• Sublingual• Oral

• Cutánea• IV• Spray

• Farmacocinética– Biodisponibilidad: 30-40%– Vidamedia: 2-3 min.– Metabolismo: Glutation-nitrato

reductasa– Eliminación: Mononitratos

0.4-0.8 mg

1879

Nitroglicerina• Efectos secundarios– Digestivos. Naúseas y vómitos. Pirosis.– Cardiovasculares. Hipotensión, taquicardia,

colapso. Metahemoglobinemia .– Respiratorios. Disnea y taquipnea.– Neurológicos. Cefalea (el efecto secundario más

común), vértigos, somnolencia, sensación de debilidad.

– Dermatológicos. Cianosis, rash cutáneo, ruborización

– Vascular. Flebitis si se administra en venas periféricas.

Dependencia

Nitroglicerina• Interacciones– Efecto aditivo con: papaverina, ergotamina,

vincamina.– Efecto disminuido por: AAS, AINE.– Hipotensión potenciada por: sildenafilo

(contraindicado), antagonistas del Ca, IECA, ß-bloqueantes, diuréticos, antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y tranquilizantes mayores, alcohol.

C

Nitroglicerina

Biodisponibilidad (%) T 1/2

Comienzo de acción

(min)

Acción máxima

(min)Duración de acción

Dosis recomendada habitual

IV 100

2-3 min

< 1 5-200 μg/min

Sublingual 30-40 2-5 4-8 10-30 min 0,4-0,8 mg

Oral 1-20 20-45 45-120 2-6 h 2,5-13 mg/8-12 ha

Ungüento (2%) 15-60 30-120 3-8 h 1,2-5 cm/4-

8 hParche

transtermico 75-90 30-60 60-180 12-24 h 5-15 mg/24 h

Tolerancia y dependencia

• Tolerancia a efectos hemodinámicos– Inicio: 24-48 horas– Reduce: 8-12 horas

• Ataques anginosos, IAM

• Posibles causas:a) Depleción de grupos sulfhidrilob) Menor activación de guanililciclasac) NA, renina, vasopresina

No es común por via SL

Parche

Retirarlo por 6 a 10 horas

B-bloqueantes o antagonistas Ca++

Dinitrato de isosorbida

Absorción:

sublingual, oral y cutánea

Metabolización: hepátic

a y vascular

Variabilidad

interindividual

$162Lab. Armstrong

Dinitrato de isosorbida

Biodisponibilidad (%) T 1/2

Comienzo de acción

(min)

Acción máxima

(min)Duración de acción

Dosis recomend

ada habitual

Sublingual 30-60 30-50 min 5-20 15-60 45-120 min 2,5-10 mg

Oral 20-25 1-10 hb 15-45 45-120 2-8 h10-60

mg/8-12 ha

5-mononitrato de isosorbidaAdministración: oral

Biodisponibilidad: 100%

Variabilidad pequeña

Metabolizacion: hepático

95% excretada por vía renal

Semivida plasmática: 4-5 horas

$177Lab. Astra Zéneca

5-mononitrato de isosorbida

Biodisponibilidad (%)

T 1/2 Comienzo de acción

(min)

Acción máxima

(min)

Duración de acción

Dosis recomendada habitual

Oral 90-100 4-5 h 15-45 60-120 4-10 h 20-40 mg/8-12

hOral

retard90-100 60-90 180-240 10-14 h 20-40

mg/24 h

Nitratos

Bloqueadores del Ca++

Bencilalquilaminas

Benzotiazepina

Dihidropiridinas

•Verapamil•Gallopamil

•Diltiazem

• Amlodipina• Felodipina• Isradipina• Nicardipina• Nifedipina• Nimodipina• Nisoldipina• Nitrendipina

Mecanismo

Bloqueo de canales de calcio “tipo L” voltaje-dependientes

Efectos farmacológicos•Bloqueo de la entrada de calcio a las células cardíacas y las de la musculatura vascular lisa coronaria y sistémica

Vasodilatación mayormente arterial, no aumentan capacitancia

venosa ni reducen retorno venoso

Vasodilatación arterial coronaria,

redistribución de flujo a zonas isquémicas

Reducción de poscarga, contractibilidad cardíaca y

frecuencia (nodos)

Actividad antianginosa

NifedipinaNombre comercial: AdalatPrecio: $490Laboratorio: Bayer

• Farmacocinética– Biodisponibilidad: 50%– Vida media: 2-5 horas– Proteínas plasmáticas: 96%– Inicio: 30 minutos– Duración: -8 horas

10-30 mg , cada 6 u 8

CYP2D6, CYP3A4

Dosis: 3-10 μg/kg por vía IV; 20-40 mg, ingeridos cada 8 h

• Indicaciones: Hipertensión arterial ,cardiomiopatía hipertrófica ,terapia vasodilatadora en displasia broncopulmonar.

• Efectos adversos: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.

• Interacciones: Puede aumentar los niveles de digoxina y fenobarbital.

Nifedipina

C

β

• Contrandicaciones: Bradicardia grave, insuficiencia cardiaca congestiva, shock cardiogénico o el infarto de miocardio.

• No se recomienda la administración sublingual de la nifedipina por varias razones: en primer lugar, sus efectos son impredecibles y su absorción puede ser errática. Se han comunicado casos de graves hipotensiones, infartos de miocardio, incluso fatales cuando se ha utilizado la nifedipina sublingual para tratar crisis hipertensivas.

Nifedipina

• Biodisponibilidad: 65-90%• Vida media (h): 30-50• Indicaciones: Agina,

hipertensión• Dosis: 5-10 mg, ingeridos

una vez al día

Amlodipína

• Biodisponibilidad: 15-20%• Vida media (h): 11-16• Indicaciones:

Hipertensión, fenómeno de Raynaud

• Dosis: 5-10 mg, ingeridos una vez al día

Felodipina

• Biodisponibilidad: 35%• Vida media (h): 2-4• Indicaciones: angina,

hipertensión• Dosis:20-40 mg,

ingeridos cada 8 h

+ Frec. cardíaca

Nicardipina

Dihidropiridinas

Dihidropiridinas…

C

Nombre comercial: AngiotrofinPrecio: $261Laboratorio: Armstrong

Diltiazem

60-120 mg cada 8h

180 mg y 240 mg cada 12

– Biodisponibilidad: 44%– Vida media: 34 horas– Enfermedades oclusivas periféricas,

enfermedad pulmonar obstructiva crónica, angina de Prinzmetal, estable

– Vasodilatación coronaria y periférica, inotropismo, cronotropismo, dronotropismo

CYP3A4

Diltiazem

• Efectos adversos: Hipotensión, bradicardia y mareos.• Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca, trastornos

de conducción, presión baja (90mmHg), embarazo.• Interacciones: Anestésicos, betabloqueadores,

benzodiazepinas.

D

Verapamil

Papaverinaanálogos más activos

Nombre comercial: VerapamilPrecio: $286Laboratorio: Sabe

40, 80, 120, cada 8h

– Biodisponibilidad: Oral: 22%; SL:35%– Vida media: 6 horas– Unión a proteínas: 78%– Indicaciones: angina, hipertensión, arritmias,

migrañas– Mayor efecto cardíaco, mayor disminución de

contractibilidad y frecuencia !Bbloq

Bloqueadores del Ca++

Bloqueadores del Ca++

Nifedipina Diltiazem Verapamil

Vasodilatación coronaria +++ +++ ++

Vasodilatación periférica +++ + ++

Contractibilidad ↓ (Ref ↑) ↓↓ ↓↓

FC ↑↑ ↓ ↓↓

Conducción AV --- ↓ ↓

Bloqueadores del Ca++

Mecanismo

Unirse de forma reversible al receptor beta

Efectos farmacológicos

•Inhibir actividad simpática disminuir actividad cardíaca

Reduccción de la frecuencia, conducción y contractibilidad cardíaca.

Reducción de la demanda del O2

Disminución de presión arterial

Actividad antianginosa :D

β -bloqueadores

• No selectivos, selectivos β1, selectivos β2

Propranolol

Nombre comercial: InderaliciLaboratorio: AstraZenecaPrecio: 10mg (42): $73.90

40mg (30): $145.41

80mg (20): $133.49 • Farmacocinética

– Biodisponibilidad: 100%– Concentraciones pico: 1-2 h– Metabolismo: 90% hepático– Niveles máximos en pulmón, hígado,

riñón, cerebro y corazón– Unión a proteínas: 80-95%

4 a 6 horas

Propranolol

• Interacciones farmacéuticas– Bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos

negativos (verapamil, diltiazem) una exageración en el mismo.– Simpaticomiméticos (adrenalina) puede contrarrestar el efecto.– Inhibidores de sintetasa de prostaglandina, (ibuprofeno ,

indometacina) pueden disminuir los efectos hipotensores.

• Contraindicaciones– Pacientes con asma o broncoespasmo.– Hipersensibilidad conocida a la sustancia.– Bradicardia.– Hipotensión– Insuficiencia cardiaca no controlada

C

Acebutolol

Antagonistaselectivo β 1

Cardioselectivo•Frecuencia•Velocidad•Extensión de la contracción

Ap. yuxtaglomerular

- Renina

•Disminuir demanda de O2 antianginoso•Disminuye gasto cardíaco antihipertensivo•Disminuye actividad cardíaca antiarrítmico

•200 hasta 300 mg dos veces al día

Contraindicaciones•Bradicardia, fallo conducción AV, fallo cardíaco congestivo, shock cardiogénico, algunos antestésicos

Antianginosos

Vasodilatadores Depresores cardíacos

Nitratos

Bloqueadores del Ca++ β -bloqueadores

Vasodilatadores rápidos, usados más

para crisis

Disminuyen casi toda actividad, profilaxis, hipertensión, usado

para efectos secundarios de los

otros

Disminución de actividad,

vasoespasmos, flujo coronario

Angina de esfuerzo

• Menor oferta que demanda de O2 en caso de actividad física ateroesclerosis

– Reposo

Ataque anginoso ya instaurado

Nitroglicerina sublingual, 0.4 cada 5 min

Prevención antes del ataque

Nitroglicerina SL, dinitrato de isosorbida SL, verapamil

Nitratos orales, NO transdérmico, acebutolol, diltiazem, antag ca++

Dihidropiridinas y B-bloqueantes

•Hipetensión v•Asma epoc p•34h, insuf, emb, d•Duraderos a

Angina en reposo• Menor oferta que demanda de O2 repentina

vasoespasmo coronario

Nitroglicerina o dn isosorbide SL, nifedipina

B-bloqueantes no

NO de acción prolongada, antagonistas del calcio

Angina mixta• Angina en reposo y también con ejercicio

β –bloqueadores

Nitratos LP Antagonistas Ca++

Infarto agudo al miocardio• Riego sanguíneo insuficiente, con daño

tisular, en una parte del corazón.

» Comienzo de acción < 1 min.

Nitroglicerina IV 5-200 μg/min

Bibliografía consultada

Gracias