Hitos históricos

EN EL SIGLO I DE NUESTRA ERA: CELSO, escritor romano fue el primero que enumeró:

LOS CUATRO SIGNOS CARDINALES DE LA

INFLAMACIÓN:

Rubor (enrojecimiento) Tumor(edema) Dolor, calor

En el siglo XIX Rudolf Virchow añadió un 5to signo clínico: La perdida de la Función (Functio Laesa).

EN EL AÑO 1793

John Hunter, cirujano escoses, observó por primera vez algo que consideramos evidente:

LA INFLAMACIÓN NO ES ENFERMEDAD, SINO UNA RESPUESTA INESPECIFICA CON EFECTOS SALUDABLES PARA EL ANFITRIÓN.

ENTRE 1.880 Y 1.890

Elie Metchnikoff, biólogo ruso. Descubrió el proceso de la FAGOCITOSIS. Cuando observó la ingesta de las espinas de rosa por los amebocitos de las larvas del pez estrella y de las bacterias por los leucocitos de los mamíferos. Llegando a la conclusión de que:

El OBJETIVO DE LA INFLAMACIÓN ERA ATRAER A LAS CÉLULAS FAGOCÍTICAS A LA ZONA LESIONADA PARA ENGULLIR A LAS BACTERIAS INVASORAS.

CATEDRA DE PATOLOGIA SEGUNDO PARCIAL INFLAMACIÓN CRÓNICA

LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

ANTES: RESUMEN DE INFLAMACION AGUDA: LAS CONSECUENCIAS DE ACONTECIMIENTOS EN 1 RESPUESTA TIPICA DE LA INFLAMACIÓN

1.- CUANDO UN ANFITRIÓN SE ENFRENTA A 1 AGENTE LESIVO “Ej. MICROBIO INFECCIOSO-CÉLULAS MUERTAS”: PROVOCA QUE LOS FAGOCITOS TRATEN DE ELIMINARLO.

2.- AL MISMO TIEMPO. LOS FAGOCITOS REACCIONAN: LIBERANDO CITOCINAS - MENSAJEROS LIPÍDICOS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN.

3.- ALGUNOS DE ESTOS MEDIADORES: ACTUAN SOBRE PEQUEÑOS VASOS CERCANOS:INDUCIENDO LA SALIDA DE PLASMA Y EL RECLUTAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS CIRCULANTES HACIA EL LUGAR EN EL QUE SE LOCALIZA EL AGENTE LESIVO.

LOS LEUCOCITOS RECLUTADOS SE ACTIVAN

POR: EL AGENTE LESIVO Y POR MEDIADORES QUE SE PRODUCEN DE FORMA LOCAL. Y LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS: TRATAN DE ELIMINAR AL AGENTE DAÑINO MEDIANTE LA

FAGOCITOSIS. CUANDO EL AGENTE LESIVO SE ELIMINA Y SE ACTIVAN LOS MECANISMOS ANTIINFLAMATORIOS EL PROCESO CEDE. Y EL ANFITRIÓN RECUPERA SU ESTADO DE SALUD NORMAL. CUANDO NO SE CONSIGUE ELIMINAR CON RAPIDEZ EL AGENTE INFECCIOSO: EL RESULTADO SE

CONVIERTE EN INFLAMACIÓN CRÓNICA

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LAS PROTEINAS DEL PLASMA SE SALEN DE LOS VASOS: PRINCIPALMENTE

A TRAVEZ DE LAS UNIONES INTER-ENDOTELIALES ENSANCHADAS DE LAS VÉNULAS. EL ENROJECIMIENTO (RUBOR) + AUMENTO DE T·(CALOR) Y EL EDEMA (TUMOR) SE DEBEN: AL

AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO Y EL EDEMA. LOS LEUCOCITOS CIRCULANTES DE PREDOMINIO NEUTRÓFILOS: SE ADHIEREN AL ENDOTELIO A

TRAVES DE LAS MOLÉCULAS DE ADHERENCIA – ATRAVIEZAN EL ENDOTELIO Y EMIGRAN HACIA EL LUGAR DE LA LESIÓN: BAJO LA INFLUENCIA DE FACTORES QUIMIOTÁCTICOS

LOS LEUCOCITOS QUE SE ACTIVAN POR EL AGENTE LESIVO Y MEDIADORES ENDÓGENOS PUEDEN

LIBERAR METABOLITOS TÓXICOS Y PROTEASAS HACIA EL ESPACIO EXTRACELULAR Y PROVOCAR ASI: LESIONES TISULARES.

¿POR QUÉ SE PRODUCE EL SÍNTOMA DOLOR?

DURANTE LA LESIÓN Y EN PARTE COMO SONSECUENCIA DE LA LIBERACIÓN DE:

PROSTAGLANDINAS + NEUROPÉPTIDOS Y CITOCINAS UNO DE LOS SÍNTOMAS ES EL DOLOR. EN LA PRACTICA CLÍNICA LA CAUSA BASE DETERMINA SI EL OBJETIVO TERAPEÚTICO

DEBE SER REDUCIR O INDUCIR LA INFLAMACIÓN

EN LAS INFECCIONES AGUDAS EL TRATAMIENTO TRATA DE AUMENTAR LA RESPUESTA DEL ANFITRIÓN Y ELIMINAR LA INFECCIÓN.

LO QUE JUSTIFICA LA COSTUMBRE DE EMPLEAR COMPRESAS CALIENTES Y HACER GÁRGARAS EN CASOS DE FARINGITIS (DOLOR DE GARGANTA).

EN LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS: EJ. TRAUMATISMOS: LA INFLAMACIÓN NO TIENE 1 OBJETIVO ÚTIL Y SE TRATA DE REDUCIRLO APLICANDO FRIO EN LOS TRAUMATISMOS Y FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

TIENE DURACIÓN PROLONGADA: Semanas o Meses. COEXISTEN: LAS LESIONES TISULARES Y LOS INTENTOS DE REPARACIÓN EN COMBINACIONES

VARIABLES.

PUEDE COMENZAR DE FORMA INCIDIOSA: Como una Respuesta de Bajo Grado Indolente Sin Manifestaciones de Reacción Aguda En: CAUSA DE LESIÓN TISULAR EXISTENTE EN ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS MAS DISCAPACITANTES Y FRECUENTES:

ARTRITIS REUMATOIDEA ATEOESCLEROSIS Y FIBROSIS PULMONAR.

SE LA HA RELACIONADO CONLA PROGRESIÓN DEL CANCER.

Y CON CUADROS QUE ANTES SE CONSIDERABAN PURAMENTE DEGENERATIVOS: COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

1.-INFECCIONES PERSISTENTES: Gérmenes resistente, difíciles de erradicar que INDUCEN REACCIÓN INMUNITARIA DE HIPERSENSIBLIDAD TARDIA. Ej. LA RESPUESTA DE REACCIÓN GRANULOMATOSA.

2.- ENF. INFLAMATORIAS DE MECANISMO INMUNITARIO. En algunos casos:

a) ENF. AUTOINMUNITARIAS QUE PRODUCEN LESIONES TISULARES CRÓNICA: EJ: Artritis Reumatoidea y Esclerosis Múltiple.

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En otros casos es: b) CONSECUENCIA DE RESPUESTA INMUNITARIA NO REGULADA FRENTE A MICROBIOS: Ej. Enfermedad Inflamatoria Intestinal.

OTRAS CAUSAS

C). RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LAS SUSTANCIAS AMBIENTALES HABITUALES CAUSA DE ENF. ALÉRGICAS. Ej. Asma Bronquial. Estas enf. Pueden mostrar patrones morfológicos de inflamación aguda y crónica mixta por su brotes repetidos de inflamación. En estadío avanado predomina la fibrosis.

3.- EXPOSICIÓN PROLONGADA A AGENTES CON CAPACIDAD TÓXICA,EXOGENOS O ENDÓGENOS: Ej. Partículas de Sílice (material inmunitario no degradable que inhalado por largo tiempo produce una enf. Inflamatoria pulmonar “SILICOSIS”.

SE CREE QUE LA: ATEROSCLEROSIS es un proceso inflamatorio crónico de la pared arterial inducido, al menos de forma parcial, por los componentes lipídicos tóxicos endógenos del plasma.

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

1.- INFLAMACIÓN CON CÉLULAS MONONUCLEARES: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.

2. DESTRUCCIÓN TISULAR INDUCIDO POR EL AGENTE LESIVO PERSISTENTE O POR LAS CÉLULAS INFLAMATORIAS.

3.- INTENTOS DE CURACIÓN MEDIANTE SUSTITUCIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO DE LOS TEJIDOS LESIONADOS: que se consiguen mediante la proliferación de los pequeños vasos “ANGIOGENIA” y en concreto mediante FIBROSIS.

DADO QUE:LA ANGIOGENIA Y LA FIBROSIS SON TAMBIÉN ELEMENTOS DE CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS Y REPARACIÓN.

PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA BIOLOGIA DE LOS MACRÓFAGOS

1.Los macrófagos son un componente del sistema mononuclear fagocítico también llamado sistema reticuloendotelial.

2.Constituido por células estrechamente relacionadas de ORIGEN MEDULAR: incluyen monocitos sanguíneos y macrófagos tisulares.

3. Los macrófagos tisulares están dispersos de forma difusa por el tejido conjuntivo. Y en órganos: Higado (células de Kupffer). Bazo y Gánglios linfáticos (histiocitos sinusoidales).

En PULMONES: macrofagos alveolares.SNC:microglia.

MADURACIÓN DE LOS FAGOCITOS MONONUCLEARES

Médula ósea:1.-Célula madre-monoblasto:

En Sangre:-monocito-macrófagos En Tejidos:Macrófagos: Microglia (SNC). Células de Kupffer (higado). Macrófagos alveolares

(pulmón). Osteoclastos (hueso)- Macrófagos-macrófago activado.

TIEMPO DE VIDA

Semivida de monocitos: 1 dia ( y emigra a los tejidos extravascuares precozmente durante la inflamación aguda y en 48 horas representan el tipo celular predominante.

Vida de los macrófagos: varios meses o años.

EL VIAJE DESDE LA CÉLULA MADRE AL MACRÓFAGO TISULAR: VIENE REGULADO POR:Factores de crecimiento y Diferenciación, Citocinas, Moléculas de adherencia e Interacciones celulares.

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¿Para qué sirven los productos de los macrófagos activados y de qué son responsables? Sirven para eliminar agentes lesivos como microbios o para iniciar el proceso de reparación. Y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la inflamación crónica.

POR LAS ACTIVIDADES DE LOS MACRÓFAGOS. ¿Cuál es una de las caracteristcas de la inflamación crónica?

Es la destrucción tisular mantenida que puede activar la cascada inflamatoria.

¿Cuáles SON LAS OTRAS CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA? Son los linfocitos, células plasmáticas, los eosinófilos y los mastocitos.

¿Cómo se movilizan los linfocitos en las reacciones inmunitarias? Mediadas por anticuerpos y células.Los linfocitos son estimulados por antígenos (Efectores de memoria) de distintos tipos (T y B) utilizan diversas parejas de moléculas de adherencia: Selectinas, Integrinas y sus ligandos. Y Quimiocinas para migrar hacia los focos de inflamación.

LAS BASES PARA LA PERSISTENCIA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Las citocinas de los macrófagos activados sobre todo TNF.IL-1 (factor de necrosis tumoral, interleutina 1) y Quimiocinas inducen el reclutamiento de los leucocitos.

¿Por qué, cuando el sistema inmunitario se vé implicado en una reacción inflamatoria, ésta tiende a ser grave? Dada las interacciones entre los linfocitos T y los macrófagos que actuan de forma bidireccional. Los macrófagos muestran antígenos frente a los linfocitos T y producen moléculas de membrana (Coestimuladores) y Citocinas (notablemente IL-12 (interleutina 12 que estimula las respuestas de los linfocitos T. Los linfocitos T activados producen Citocinas, algunas reclutan los monocitos de la circulación IFN (factor de necrosis) es un potente activador de los macrófagos

LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS: donde se desarrollan

Se desarrollan a partir de los linfocitos B activados.

Producen anticuerpos frente a los antígenos extraños persistentes en el lugar de la inflamación o frente a componentes tisulares alterados.

¿Cuándo se denomina ÓRGANO LINFOIDE TERCIARIO? En reacciones inflamatorias crónicas intensas, la acumulación de linfocitos, células presentadoras de antígenos y células plasmáticas adoptan morfología de un órgano linfoide, en concreto de los ganglios linfáticos, llegando incluso a contener centros germinales bien constituidos.

¿En dónde se encuentra este tipo de organogenia linfoide? En la sinovial de pacientes con artritis reumatoidea.

OTRAS CELULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

EOSINÓFILOS: Abundan en Reacciones Inmunitarias medidas por IgE y en Infecciones parasitarias.

MASTOCITOS: Participan en Reacciones inflamatorias agudas y Crónica. En Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata.

Aunque los NEUTRÓFILOS son característicos de Inflama. Aguda, muchas variantes de Inflam. Crónica siguen mostrando su abundante número: que se inducen por microbios persistentes o mediadores en los macrófagos activados y Linfocitos T.

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

ES UN TIPO DEFINIDO DE INFLAMACIÓN CRÓNICA. Se encuentra en limitados Procesos Infecciosos y No Infecciosos.

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En resumen: UN GRANULOMA ES UN INTENTO CELULAR DE CONTENER A UN AGENTE LESIVO DIFICIL DE ERRADICAR. Activa los Linfocitos T y los macrófagos. Ej. Tb.

ENF. CON INFLAM. GRANULOMATOSA. Sarcoidosis. Enf. Por Arañazo de gato. Linfogranuloma Inguinal. Lepra. Brucellosis. Sífilis. Algunas Micóticas. Beriliosis.

GRANULOMA MICROSCOPICAMENTE

Es un foco de Inflamación Crónica coorespondiente a agregaciones de macrófagos convertidos en células epiteliodes, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares de predominio linfocitos y algunas células plasmáticas.

En tinción con H y E: las células epitelioides tienen citoplasma granular rosa pálido y límites celulares poco definidos, que parece fusionarse entre ellos.

GRANULOMA MICROSCOPICAMENTE

El núcleo: menos denso que el correspondiente a un linfocito, es oval y elongado y puede ostrar repliegues en la membrana nuclear.

Los granulomas viejos desarrollan un ribete periférico de fibroblastos y tejido conjuntivo.

Las células epiteliodes se fusionan creando celúlas gigantes en la periferia . Miden 40-50um.

Su citoplasma con aspecto de masa contiene 20 núcleos pequeños dispuestos en la periferia: Célula Gigante Tipo Langhans.

TIPOS DE GRANULOMA DE PATOGENIA DISTINTA

1.-GRANULOMA DE CUERPO EXTRAÑO: Ej: talco (asociado al consumo de drogas intravenosas), suturas y fibras grandes.

2.- GRANULOMAS INMUNITARIOS: Inducen respuesta inmunitaria. Los linfocitos T responsables de la respuesta producen Citocinas como IL-2 (Interleutina) y IFN (Factor de necrosis):El prototipo de granuloma inmunitario es asociado a la infección por Mycobacterium Tb.: Aquí se llama granuloma tubérculo con necrosis caseosa central.

EFECTOS SITEMICOS DE LA INFLAMACIÓN

RESPUESTA DE FASE AGUDA O SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA: Son los cambios sistémicos asociados a la inflamación aguda. Son reacciones frente a Citocinas producida por estímulos de productos bacterianos e inflamatorios. Incluye cambios clínicos y patológicos:

Fiebre: que estimula la síntesis de prostaglandinas. Y en Hipotálamo la de Nuerotrasmisores como: Adenosina monofosfatasa cíclica.

PROTEINAS DE FASE AGUDA

Son proteinas plasmáticas: sintetizadas en el higado. Son: a)Proteina C reactiva( PCR). B)El Fibrinógeno y c)La Proteina Amiloide A sérica (SAA).

LA LEUCOITOSIS: característica de reacción inflamatoria aguda: Cuando llega a concentraciones elevadas: 40.000-100.000 se llama REACCIONES LEUCEMICAS.

Se produce por: liberación acelerada de células de reserva posmitótica de la médula ósea: causada por Citocinas como TNF e IL-1.

CONSECUENCIAS

Inflamación Defectuosa: Inmunidad Inmediata. Inflamación Excesiva: Trastornos primarios del sistema Inmunitario: Alergias.

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Inflamación en Enfermedades que no son trastornos primario del sistema inmunitario: Destacan: Ateroesclerosis y Cardiopatía Isquémica.

Y algunas enfermedades neurodegenerativas como la Enf. de Alzheimer. La inflamación prolongada lleva a la fibrosis.

CAPITULO 3RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR

REGENERACIÓN: Permite la recuperación completa del tejido lesionado. Ej.Siempre que las células madres no se destruyan en el: sistema Hematopoyético, Epitelios de la Piel o el Tubo Digestivo. Regeneran formando cicatriz con depósito de colágeno.

REPARACIÓN: Puede recuperar algunas de las estructuras originales. Pero, puede producir alteraciones estructurales.

CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR Y EL CRECIMIENTO TISULAR NORMALEN LOS TEJIDOS ADULTOS

EL TAMAÑO DE LAS POBLACIONES CELULARES VIENE DETERMINADO POR: Proliferación, Apoptosis(muerte celular), Diferenciación celular.

ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR

LOS TEJIDOS CORPORALES SE DIVIDEN EN 3 GRUPOS EN FUNCIÓN DE LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA DE SUS CÉLULAS:

1.Tejidos Lábiles:proliferan y se sustituyen:Ej. Tejidos Hematopoyéticos, Epitelios estratificados de piel, Cavidad oral, Vagina, Cuello Uterino, Mucosa glandular corporal.

2.Tejidos Estables. Tienen nivel bajo de replicación, sus celulas se dividen rápido y reconstruyen el tejido de origen.

1. Ej. De Tejidos Estables: Células parenquimatosas Hepáticas, Renales y Pancreáticas. Cálulas Mesenquimatosas como: Fibroblastos y Músculo Liso. Células Endoteliales vasculares, Linfocitos y Leucocitos

3.- Tejidos Permanentes: No se dividen, las células han abandonado el ciclo celular y no sufren mitosis en la vida posnatal: Ej. Neuronas, Células Musculares Cardíacas y Esqueléticas.

CÉLULAS MADRE

Son: células Indiferenciadas, tiene capacidad de Autorregularse y dan Origen a Nuevas células o Individuos.

Se Dividen en 2 grupos:

El 1er grupo son: CEM = Células Madres Embrionarias: Se extraen de la masa celular interna del embrión y Las CMA = Células Madres Adultas: Generan células pero de un tipo determinado. El 2doTotipotenciales y Pluripotenciales.

2do Grupo que se Divide las CM

Totipotenciales: Pueden dar origen a un organismo completo. Pluripotenciales: forma tejidos, órganos completos. Y Multipotenciales: Sólo crean células de su propio origen embrionario.

IMPORTANCIA DE LAS CM EN LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO

En el Mantenimiento y regeneración de tejidos: Util en Tratamiento: Médula ósea: con reconstitución post irradiación. Enfermedades

Hematológicas. Enfermedades Autoinmunes

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Enfermedades: Parkinson-Alzheimer-Esclerosis Múltiple - Retinitis Pigmentosa- IAM - Diabetes-Distrofias Musculares.

FACTORES DE CRECIMIENTO se llama a la proliferación de células impulsadas por polipétidos

Son proteinas que se unen a receptores en la superficie de la célula con el principal resultado de la activación y/o diferenciación.

CITOQUINAS: Son una clase de proteinas de señalización. Se utilizan en la: Comunicación celular, en la Función Inmunológica y la Embriogénesis

FUNCIONES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO REGULADA POR DIFERENTES MECANISMOS

LOS QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD GENÉTICA COMO la:

Transcripción y Traslación del Gen Factor de crecimiento La Modulación de emisión de señal por el Receptor. El Control de la respuesta celular por moléculas con acción opuesta a la respuesta inicial. Y

Control extracelular por la disponibilidad del factor de crecimiento, atrapado en la matriz.

LOS MAS IMPORTANTES FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS EN REGENERACIÓN Y CICATRIZACIÓN / HERIDAS

Factor de Crecimiento epidérmico: EGF Factor de Crecimiento Transformante: TGF Heparina Vinculante de EGF Factor de Crecimiento Hepatocitario; HGF Factor de Crecimiento Celular Vascular Endotelial (isoformas A,B,C): VEGF. Factor de Crecimiento derivado de Plaquetas: PDGF Factor de Crecimiento Fibroblástico 1 (ácido), 2 (básico), y la familia. Factor de Crecimiento Transformante beta:TGF beta. Factor de Crecimiento KGF de los queratinocitos o FGF-7. Factor de Necrosis Tumoral: TNF.

PROCEDENCIA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO (GF)

EGF proceden de: plaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma. TGF proceden de: macrófagos, linfocitos T, queratinocitos y muchos tejidos. HB proceden de los macrófagos. HGF procede de células mesenquimales. VEGF procede de muchos tipos de células. PDGF procede de plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células

musculares lisas. TGF-beta proceden de los macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células del musculo

liso, fibroblastos. KGF o FG-7 proceden de los fibroblastos. TNF poceden de los macrófagos, mastocitos, linfocitos T.

FUNCIONES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO (GF)

EGF función mitogénica de los queratinocitos y fibroblastos. Migración y formación de tejido de granulación.

TGF similar al anterior. Estimula la mayoria de los hepatocitos y células epiteliales. HB función de replicación queratinocitos. HGF mejora proliferación de hepatocitos, células epiteliales, endoteliales, aumenta motilidad

celular, replicación queratinocitos

FUNCIONES DE LOS GF

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VEGF aumenta la permeabilidad vascular; mitógenos de las células endoteliales; angiogénesis. PDGF quimiotácticos para descartarla, macrófagos, fibroblastos y células del musculo liso,

activa polimorfonucleares PMNs, macrófagos, fibroblastos, células del musculo liso, estimula angiogénesis y contracción de heridas.

FGH quimiotáctica de los fibroblastos, mitogénica de los fibroblastos y queratinocitos, angiogénesis, contracción de herida y deposito de matriz.

TGF-beta quimiotácticos para descartarla, macrófagos, linfocitos, fibroblastos y células del musculo liso.

KGF queratinocitos estimula migración, proliferación y diferenciación. TNF activa los macrófagos, regula citoqunias, múltiples funciones.

CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN, FORMACIÓN DE CICATRICES Y FIBROSIS

CARACTERISTICAS BASICAS DE LA REPARACIÓN MEDIANTE DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO MUESTRA:

Inflamación Angiogenia Migración y Proliferación de Fibroblastos Formación de Cicatriz Remodelación de Tejido Conjuntivo.

LA REGENERACIÓN Y REPARACIÓN ESTAN CONDICIONADAS POR:

2. Capacidad Proliferativa de las Células y Tejidos.3. Integridad de la Matriz extracelular4. La resolución de la Cronicidad de la Lesión y la Inflamación.

MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA

Es un proceso fundamental que afecta a las reacciones biológicas: Cicatrización de la heridas,Regeneración, Vascularización de los Tejidos isquémicos y la menstruación.

Y Patológicos: como el Proceso de Desarrollo de Tumores y Metátasis. La retinopatía Diabética y la inflamación Crónica.

MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA

Es un proceso fundamental que afecta a las reacciones biológicas: Cicatrización de la heridas,Regeneración, Vascularización de los Tejidos isquémicos y la menstruación.

Y Patológicos: como el Proceso de Desarrollo de Tumores y Metátasis. La retinopatía Diabética y la inflamación Crónica

CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN, FORMACIÓN DE CICATRICES Y FIBROSIS

LAS CARACTERISTICAS BASICAS DE LA REPARACIÓN POR DEPOSITOS DE TEJIDO CONECTIVO INCLUYE.

Inflamación, angiogénesis - migración y proliferación de fibroblastos - formación de cicatrices - y la remodelación del tejido conectivo.

La angiogénesis es por la movilización´de las células precursoras endoteliales EPC de la médula ósea y de los vasos preexistentes (crecimiento capilar).

CURACIÓN DE LAS HERIDAS

SE DIVIDE EN 3 FASES:

Inflamación Proliferación y Maduración.

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FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS IMPLICADOS EN LA CICATRIZACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS

Formación de coágulos de sangre 2.Formación de tejido de granulación 3.Proliferación celular y depósito de colágeno 4.Formación de cicatrices 5.Contracción de herida 6.Remodelado del tejido conjuntivo 7.Recuperación de la fuerza tensil.

ASPECTOS PATOLÓGICOS DE LA REPARACIÓN EN CURACIÓN DE HERIDA

1. Deficiente formación de cicatriz-inadecuado tejido de granulación.2. Formación excesiva de los componentes de reparación que dan lugar a cicatrices hipertróficas y

queloides, con granulación exuberante.3. Formación exagerada de contracturas. Ej en quemaduras graves peligra el ovimiento de las

articulaciones. Los lugares frecuentes: palmas, plantas de los pies y cara anterior del tórax.

FIBROSIS

EL DEPÓSITO DE COLÁGENO FORMA PARTE DE LA CICATRIZACIÓN NORMAL DE LAS HERIDAS. SIN EMBARGO EL TERMINO FIBROSIS SE UTILIZA AMPLIAMENTE PARA DENOTAR LA

DEPOSICIÓN EXCESIVA DE COLÁGENO. LOS TÉRMINOS CICATRIZACIÓN Y FIBROSIS SE UTILIZAN INDISTINTAMENTE. PERO FIBROSIS INDICA DEPOSICIÓN DE COLÁGENO EN ENFERMEDAD CRÓNICA.

OSTEOPODINA “OPN” EN LA CURACIÓN DE HERIDAS Y FIBROSIS

OPN : ES UN MEDIADOR DE LA DIFERENCIACIÓN DE MIOFIBROBLASTOS INDUCIDA POR EL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE TGF.

ESTUDIOS RECIENTES PROPORCIONAN EVIDENCIA DE UN PAPEL IMPORTANTE PARA LA OSTEOPONDINA EN LA CURACIÓN DE HERIDAS Y FIBROSIS.

Ej. Se expresa fuertemente en la fibrosis del corazón, pulmón, higado, riñones.

TRASTORNOS HEMODINAMICOS ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA SHOCK

EDEMA

DEFINICIÓN: Exceso de líquido en espacio intersticial de los tejidos o cavidades serosas. Puede ser: Exudado o Trasudado.

SEGÚN LOCALIZACIÓN:Hidrotórax, Hidropericardio, Hidroperitóneo (ascitis).Anasarca (edema generalizado)

TIPOS DE EDEMA

EDEMA NO INFLAMATORIO EDEMA INFLAMATORIO

CAUSAS DE EDEMA NO INFLAMATORIAS

1.Aumento de Presión Hidrostática: Retorno Venoso Alterado: Congestión 2.Disminución de Presión Coloidosmótica del plasma. 3.Obstrucción Linfática.

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4.Retención de Na+Aumento de Presión Hidrostática

A)RETORNO VENOSO ALTERADO (Congestión). Ej. ICC, con gasto cardíaco disminuido.

Mecanismos hormonales y renales. Retención renal de Na+ y H2O.Aumento de Volúmen plasmático+Presión hidrostática capilar =Trasudación con EDEMA.

B)OBSTRUCCIÓN O COMPRESIÓN VENOSA: Con diminución del retorno venoso. Ej: Trombosis o compresión venosa. Presión Externa. Inactividad de Extremidades Inferiores.

DILATACIÓN ARTERIOLAR (hiperemia). Puede darse por: Calor o por Desregulación neurohumoral.

2. CAUSA DE EDEMA POR DISMINUCIÓN COLOIDOSMÓTICA DEL PLASMA

A) SINDROME NEFRÓTICO:Se pierde albúmina

B) CIRROSIS HEPATICA: Disminución de síntesis de albúmina a nivel hepático+Perdida de plasma (ASCITIS)= Disminución del volúmen plasmático.

C) MALNUTRICIÓN: Dieta hipoproteica

D)GASTROENTEROPATIAS:Dieversas patologías que no permiten degradar proteinas y absorver aminoácidos.

3. CAUSA DE EDEMA OBSTRUCCIÓN LINFÁTICA

Produce acumulación de líquido en intersticio. Causas:

A)INFLAMATORIA. Ej. Infecciones: Filariasis

B)NEOPLÁSICA: Por Cáncer que produzca estenosis de las vías linfáticas.

C) POSQUIRÚRGICA: Pos-recesión de nódulos y vias linfáticas, principalmente para evitar metástasis de neoplasias.

D)POSTRADIACIÓN: en tratamiento de neoplasias.

4. CAUSA DE EDEMA RETENCIÓN DE Na+

A)INGESTIÓN EXCESIVA DE SAL CON INSUF. RENAL: La hipernatremia no se puede compensar con aumento en la excreción de Na+.

B)HIPOPERFUSIÓN RENAL: Ej. IC-Obstrucción de Arteria Renal.

C) AUMENTO DE REABSORCIÓN TUBULAR DE Na+: EJ. Aumento de secreción de aldosterona, Aumento de secreción Angiotensina II. El Aumento de secreción Renina-angiotensina-Aldosterona se puede dar por motivos de: Hipoperfusión renal-Neoplasia en glándulas con sobreproducción de estas hormonas.

5. CAUSAS DE EDEMA POR INFLAMACIÓN

A) INFLAMACIÓN AGUDA

B) INFLAMACIÓN CRÓNICA

C) ANGIOGÉNESIS

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MORFOLOGIA DEL EDEMA

EDEMA SUBCUTÁNEO EDEMA DE PULMÓN EDEMA CEREBRAL DE SIGNIFICADO CLINICO: Molestos: impiden curación de infecciones y cicatrización de

heridas. HASTA MORTALES: Ej. en Herniación del Cerebro.

EDEMA SUBCUTÁNEO

SE PUEDE DAR DE 2 FORMAS:

A) LOCALIZADO: se denomina “Dependiente”. Ej. ICC, particularmente en ventrículo derecho.

B) GENERALIZADO O DIFUSO: Típico de Disfunción Renal.

EDEMA DE PULMÓN

Ej: Insuficiencia Ventricular izquierda, Insuficiencia Renal, Síndrome de Dificultad Respiratoria Agudo, Infecciones Pulmonares y Reacciones de Hipersensibilidad.

EDEMA CEREBRAL

A) LOCALIZADO: Debido a Absceso, Neoplasia.

B) GENERALIZADO: Debido a Encefalitis,Crisis hipertensivas, Obstrucción del flujo de salida venoso.

C) POR TRAUMATISMOS: Puede ser: generalizado o localizado, dependiendo de la naturaleza y extensión de la lesión.

HIPEREMIA = AUMENTO LOCAL DEL VOLÚMEN DE SANGRE EN UN DETERMINADO TEJIDO

Es 1 proceso activo que resulta del aumento del flujo sanguíneo debido a dilatación arterial, en lugares inflamados o en músculo esquelético durante ejercicio.

El tejido afectado se ve más rojo por la injurgitación de con sangre oxigenada.

CONGESTIÓN = AUMENTO LOCAL DEL VOLÚMEN DE SANGRE EN UN DETERMINADO TEJIDO

CONCEPTO: Es un proceso pasivo que resulta de 1 retorno venoso alterado hacia fuera del tejido.

PUEDE PRODUCIRSE: Sistemáticamente: Ej., en Insuficiencia cardíaca. Y LOCAL: Ej. Consecuencia de 1 obstrucción venosa aislada.

El tejido se ve rojo azulado (CIANOSIS) especialmente si empeora produce acumulación de Hemoglobina Hb., desoxigenada, en los tejidos afectados.

MORFOLOGIA DE LA CONGESTIÓN

Superficie de cortes hiperémicos, congestivos, hemorrágicos y húmedos. Microscopia en:

CONGESTIÓN PULMONAR AGUDA: Capilares injurgitados con sangre, edema alveolar septal, hemorrágia focal intraalveolar.

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CONGESTIÓN PULMONAR CRÓNICA: Septos engrosados, fibróticos, espacios alveolares con macrófagos y siderina (células de IC)

EN LA CONGESTIÓN HEPÁTICA AGUDA: la vena central y sinusoides dilatados con sangre, regeneración hepatocitaria central: Hepatocitos portales mejor oxigenados por su proximidad con arteriolas tienen menos hipoxia, pueden desarrollar sólo cambios grasos.

MACROSCOPIA: EN LA CONGESTIÓN PASIVA CRÓNICA DEL HIGADO: color rojo-marrón en las regiones centrales de lóbulos hepáticos. Superficie deprimida por perdida de células se acentúan frente a las zonas que rodean el higado no congestionado más claro y graso= Higado en nuez moscado.

Microscopia: Necrosis centrolobulillar con separación de hapatocitos,, hemorrágia y macrófagos con hemosiderina.

MORFOLOGIA DE LA CONGESTIÓN EN CONGESTIÓN HEPÁTICA GRAVE

DE LARGA EVOLUCIÓN: Asociada con Insuficiencia Cardíaca. Desarrolla Fibrosis hepática= Cirrosis cardíaca IMPORTANTE RECALCAR LO DICHO PORQUE: Como la porción central del lobulillo

hepático es el último en recibir sangre: La necrosis centrolobulillar puede ocurrir también si hay reducción del flujo sanguíneo hepático: Incluyendo Schok por diferentes causas; sin que exista Congestión Hepática previa.

HEMORRÁGIA

DEFINICIÓN: Signo de extravasación de la sangre producida por una rotura vascular. LA ROTURA DE ARTERIAS Y VENAS GRUESAS se deben a lesiones vasculares

secundarias a traumatismos, ateroesclerois, erosión inflamatoria o neoplasia de la pared vascular

HEMORRAGIA EXTERNA: Cuando la sangre sale al exterior. HEMATOMA: Cuando la sangre queda encerrada el seno de 1 tejido

HEMOSTASIA NORMAL Y TROMBOSIS PATOLOGICA

HEMOSTASIA NORMAL = Mantener la Sangre en estado líquido y sin coágulos. Dentro de los Vasos Normales. y Estar preparados para formar rápidamente un TAPÓN HEMOSTATICO LOCALIZADO en el punto de lesión vascular.

TROMBO = Formación de coágulo de sangre. TROMBOSIS PATOLÓGICA = Formación de 1 Coágulo (Trombo) en los vasos intactos.

(Proceso patológico opuesto a la hemostasia).FACTORES GENERALES: LA HEMOSTASIA Y TROMBOSIS DEPENDEN DE TRES FACTORES GENERALES

1. La pared vascular del endotelio

2. Las Plaquetas

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3. La cascada de la coagulación

FENÓMENOS DE LA HEMOSTASIA NORMAL QUE OCURREN SUCESIVAMENTE EN EL LUGAR DE LESIÓN VASCULAR

A) Vasoconstricción arteriolar: mecanismos

neurógenos reflejos. Secreción endotelina

B) Hemostasia Primaria: tapón hemostático. Poder trombógeno, plaquetas adhieren-activa

C) Hemostasia Secundaria: Factor tisular procoagulante actúa con factores de plaquetas, activa cascada de coagulación y trombina, convierte al fibrinógeno en fibrina.

D) El Trombo y los Fenómenos antitrombóticos. Fibrina polimerizada y agregados de plaquetas forman un Sólido Tapón Permanente.

CASCADA DE LA COAGULACIÓN

Constituye el 3er componente del proceso de la hemostasia y es el factor que más contribuye a la Trombosis.

Consiste en serie de pasos que convierten a las proenzimas inactivas en enzimas activadas, termina en la formación de Trombina

La trombina convierte al fibrinógeno, una proteina soluble en Fibrina, una proteina fibrilar insoluble.

Efectos inducidos por Receptores de la Trombina Unión entre Vía Extrínseca e Intrínseca de coagulación a nivel de activación del Factor

IX. Confluyen donde se activa el Factor X.TROMBOSIS PATOGENIA

Hay 3 factores que predisponen a la formación del trombo y constituyen la Triada de Virchow

1. La lesión endotelial

2. La estasis o turbulencia del flujo sanguineo

3. La hipercoagulabilidad sanguínea

MORFOLOGIA DE LOS TROMBOS TIPOS DE TROMBOSIS

Pueden aparecer en cualquier lugar del sistema cardiovascular. Todas las trombosis están fijas al vaso o a la pared cardíaca. Los Trombos arteriales o cardíacos. Inician en punto de endotelio lesionado. Ej: placa

ateroesclerótica; o sometida a turbulencia (bifurcación de vasos). Los trombos Venosos aparecen en zonas con estasis sanguíneos. Se extienden

siguiendo la corriente de la circulación sanguínea, hacia el corazón. Tiende a fragmentarse y causar embolia.

Los Trombos que se forman en corazón o Aorta pueden mostrar macro y microscópicamente laminas: líneas de Zahn, se deben a alternancia de capas claras formadas por plaquetas unidas entre sí por fibrina y capas oscuras ricas en hematíes

Las líneas de Zahn tienen importancia porque indican la existencia de trombosis en un sitio del flujo sanguíneo.

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TROMBOS MURALES: Son trombos arteriales que se encuentran en cavidades cardíacas o en la luz de Aorta, adheridos a la estructura subyacente.

TROMBOS ARTERIALES: Suelen ser OCLUSIVOS . Las localizaciones frecuentes son Arterias coronarias, cerebrales y Femorales. El trombo suele formarse sobre 1 placa ateroesclerótica. Están adheridos a la pared arterial lesionada, son color blanco-grisáceo y friables, formados por una red enmarañada de plaquetas, fibrina, eritrocitos y leucocitos en degeneración.

TROMBOSIS VENOSA O FLEBOTROMBOSIS. Son oclusivas. Es frecuente que el trombo forme un largo cilíndro dentro de la luz de la vena. Alberga más hematíes y se los llama TROMBOS ROJOS o de ESTASIS.

En la necropsia los coágulos posmorten son gelatinosos, con una porción declive roja oscura, porque los hematíes se sedimentan por acción de la gravedad y un sobrenadante en grasa de pollo color amarillo, pueden confundirse con los trombos venosos.

No estan fijos a la pared subyacente.VEGETACIONES: ENDOCARDITIS

En circunstancias especiales los trombos pueden formarse sobre las válvulas cardíacas. Las infecciones bacterianas o fúngicas vehiculadas por la sangre pueden pueden implantarse y causar lesión valvular, formando grandes masas trombóticas o vegetaciones (endocarditis Infecciosa).

También pueden formarse vegetaciones estériles sobre válvulas no infectadas en los pacientes con estados de hipercoagulabilidad, en la llamada ENDOCARDITIS TROMBÓTICA NO BACTERIANA.

Menos frecuente es la ENDOCARDITIS VERRUCOSA DE LIBMAN-SACKS, no infecciosa, atribuible a unos niveles elevados de inmunocomplejos circulantes, se observa en pacientes con LES.

Los trombos experimentan en los dias o semanas siguientes:

PROPAGACIÓN: EMBOLIA DISOLUCIÓN OGANIZACIÓN Y RECANALIZACIÓNDESTINO DEL TROMBO CONSECUENCIAS SI EL

PACIENTE SOBREVIVE

EMBOLIA

Es el desplazamiento por la sangre de una masa sólida líquida o gaseosa que, arrastrada por la corriente sanguínea, acaba enclavándose en un sitio distante de su punto de origen.

El 90% de embolias se deben a un fragmento desprendido de un trombo, de ahí el nombre habitualmente usado de TROMBOEMBOLIA.

La posible consecuencia del fenómeno tromboembolico es la necrosis isquémica del tejido situado distalmente: es lo que se conoce como INFARTO.

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Las consecuencias clínicas es según las embolias se produzcan en la circulación Pulmonar (Embolia Pulmonar) o en la Circulación general (Embolia de la circulación general).

TIPOS DE EMBOLIA

EMBOLIA PULMONAR EMBOLIAS DE LA CIRCULACIÓN GENERAL EMBOLIA GRASA EMBOLIA GASEOSA EMBOLIA DE LIQUIDO AMNIOTICO

INFARTO DEFINICIÓN PATOGENIA

DEFINICIÓN. Es un área de necrosis isquémica debida a la interrupción, bien del riego arterial o bien del drenaje venoso de un determinado tejido.

PATOGENIA: El 99% se deben a procesos embólicos y tromboembólicos. Casi todos por oclusiones arteriales

CLASES DE INFARTO. CLASIFICACIÓN: Según su coloración (refleja la intensidad de la hemorragia): INFARTOS ROJOS – INFARTOS PÁLIDOS O BLANCOS

INFARTO - MORFOLOGIA

POR COLOR, INTENSIDAD DE HEMORRAGIA: INFARTOS ROJOS Y LOS INFARTOS BLANCOS

INFARTOS ROJOS aparecen en: 1) Oclusiones venosas: Ej. Torsión de ovario. 2) en Tejidos laxos: Pulmón, con acumulación de sangre en zona infartada. 3) en Tejidos con doble circulación: Ej. Pulmón e Intestino Delgado. 4) en Tejidos que han sufrido previamente una congestión debido a Retorno venoso lento. 5) al Restablecerse el Riego sanguíneo en un tejido sometido anteriormente a oclusión arterial y necrosis:Ej al fragmentarse un émbolo oclusivo o en Angioplastia de una lesión Trombótica.

LOS INFARTOS BLANCOS O PALIDOS: aparecen en las oclusiones arteriales o en los órganos sólidos: corazón, bazo, Riñón.

TODOS LOS INFARTOS tienen forma de cuña con el vaso ocluido en el vértice y estando formada la base por la periferia del órgano es frecuente que este cubierta por exudado fibrinoso. Los bordes laterales pueden ser irregulares. Al principio están mal delimitados

INFARTO RASGOS HISTOPATOLOGICOS

EL RASGO HISTOLOGICO PREDOMINANTE DEL INFARTO es la necrosis isquémica por coagulación

Si la oclusión vascular ha ocurrido minutos antes de la muerte del paciente puede no haber signos demostrables.

Si el paciente sobrevive 12 a 18 horas la única lesión evidente puede ser hemorragia. A las pocas horas se inicia una reacción inflamatoria en los bordes del infarto y queda

bien definida en 1 a 2 dias. El material necrótico es el que induce a esta inflamación; pasado un tiempo aparece degradación del tejido muerto con fagocitosis de los restos celulares por los neutrófilos y macrófagos.

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Al final la respuesta inflamatoria va seguida de proceso de reparación que comienza en los bordes conservados.

En último término son sustituidos por tejido fibrosos EN CEREBRO las lesiones isquémicas del SNC acaban en una necrosis por licuefacción PUEDEN APARECER INFARTOS SEPTICOS cuando las Embolia se originan al

fragmentarse una vegetación bacteriana de una válvula cardíaca o cuando hay una siembra de microorganismos en un área de tejido necrótico.

EN TALES CASOS el infarto se convierte en un Absceso acompañado de incremento de respuesta inflamatoria. El proceso final es según la fibrosis descrita.

1.CONDICONES DEL RIEGO SANGUINEO, DE LA CIRCULACIÓN LOCAL 2. VELOCIDAD CON QUE APARECE Y SE PRODUCE LA OCLUSIÓN 3. VULNERABILIDAD DE CADA TEJIDO A LA HIPOXIA: Las neuronas sufren daño

irreversible en hipoxia de 3 a 4 minutos. Las células miocárdicas se destruyen en 20 a 30 minutos de isquemia. Los fibroblastos

del miocardio son viables incluso después de muchas horas de isquemia. 4. CONTENIDO DEL OXIGENO EN LA SANGRE Es un estado de hipoperfusión generalizada causada por la disminución del gasto

cardíaco o del volúmen sanguíneo circulatorio eficaz. El resultado final es la hipotensión arterial, seguida de la reducción de perfusión tisular

y de hipoxia celular. Es la vía final común de varios fenómenos clínicos potencialmente mortales, tales

como: Hemorragias graves, Traumatismos o Quemaduras extensas, Grandes infartos del miocardio, Embolia Pulmonar Masiva, Sepsis Microbiana.

LAS TRES CLASES PRINCIPALES DE SCHOCK

Shock Cardiogenico: Fallo bomba miocárdica. Lesión intrínseca del miocardio: Infarto, arritmias ventriculares. Compresión extrínseca: Taponamiento cardíaco. Obstrucción del tracto de salida Ej. Embolia pulmonar.

Shock Hipovolémico: Secundario a perdida de sangre o plasma. Ej : hemorragias, quemaduras graves, Traumatismos.

Schock Séptico: Por infección microbiana generalizada. Más frecuente en Infección por gramnegativos Ej. Schock endotóxico.

PATOGENIA DEL SCHOCK SEPTICO

Tiene mortalidad 25 al 75%, causa más frecuente de muerte en UCI. Se debe a: Bacilos Gramnegativos productores de endotoxinas por ello su nombre de

Schock Endotóxico. Las endotoxinas son lipopolisacáridos (LPS). A gran concentración sobreviene: 1. Vasodilatación generalizada (hipotensión). 2. Disminución de la contractilidad miocárdica. 3. Lesión y activación extensas del endotelio, que producen adhesión leucocitaria generalizada y lesiones alveocapilares del pulmón (Síndrome de dificultad respiratoria del adulto).45. Activación del sistema de la coagulación, que acaba produciendo CID

FASES DEL SCHOCK Proceso dinámico que lleva a la muerte: Ej. Hemorragia masiva or rotura de un

aneurisma aórtico. El Schock tiende a pasar por 3 Fases: Primera Fase “No progresiva”: Se activa de forma refleja los mecanismos

compensadores

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Fase Progresiva: Hipoperfusión tisular , porque comienza la descompensación y trastornos metabólicos: la acidosis.

3.Fase irreversible: lesiones tisulares y celulares intensas, no posible supervivencia.MORFOLOGIA LAS ALTERACIONES CELULARES Y TISULARES DEL SCHOCK

Se corresponden esencialmente con las lesiones causadas por la ANOXIA FRACASO EN MUCHOS ORGANOS Y APARATOS CEREBRO: encefalopatía isquémica CORAZON: necrosis por coagulación RIÑONES: necrosis tubular aguda PULMONES: en shock hipovolémico puro, pulmón de schock. TUBO DIGESTIVO: Enteropatía hemorrágica: hemorragia y necrosis dispersas por la

mucosa. EVOLUCION CLINICA DEL SCHOK El pronóstico depende de la causa del schock y de su duración. Un 80 90% de pacientes jóvenes y sanos que padecen schock hipovolémico sobreviven

con tratamiento adecuado. Mientras que el Sckock cardiogénico asociado a infarto de miocardio extenso y schock

séptico por gramnegativos tienen índice de mortalidad hasta el 75%, incluso aplicando los mejores cuidados terapeúticos actualmente disponibles.

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