Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

UNIVERSIDAD DE LA SABANAFACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA

FARMACOLOGIA MOLECULAR

PANCREATITIS DE POSIBLE ETIOLOGIA MEDICAMENTOSAINTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRORESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA

2013

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MEDICAMENTOS• Trimebutina 200 mg cada 8 horas• Clopidogrel 75 mg al dia • Atorvastatina 10 mg noche• Amlodipino 5 mg cada 12 horas • Pregabalina 300 mg cada 12 horas • Metoprolol 50 mg al dia • Olmesartan 40 mg al dia • Trazadone 50 mg en las noches • Omeprazol 20 mg al dia • Copaxone 20 mg sc cada 6 meses • Ketoconazol 200 mg cada 12 horas (tto 4 dias)• Cefalexina 500 mg cada 6 horas (3 dias de tto)

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Drugs with probable or definite association to pancreatitis as reported in the case report summaries of Trivedi, Eland, Andersenand Lankisch

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ACLARAMIENTO PRESISTÉMICOTransportador de predominio

Intestinal

EL PAPEL DE LAS Pgp

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ATORVASTATINA

• Es una estatina• Inhibe la enzima Hidroximetil glutaril CoA

reductasa (HMG-CoA reductasa), la cual participa en la biosintesis del colesterol.

• Absorción: 30-85%• Vida media: 20 horas• Biodisponibilidad: 5-30%• Excreción: hepatica 70%

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KETOCONAZOL

• Es un Imidazol

• En el hongo: Inhiben la 14 alfa-esterol desmetilasa, alterando la biosintesis de ergosterol para la membrana plasmática alterandose enzimas a ese nivel.

• A nivel farmacodinamia, bloquea la CYP3A4, bloquea Pgp.

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OLMESARTAN

• ARA II• Medoxomilo de olmesartan, profarmaco• Vida media de 10-15 horas• Excresión renal y biliar• Dosis de 20-40 mg al dia

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CLOPIDOGREL

• Profarmaco• Antiagregante plaquetario, • Inhibidor irreversible de los receptores

plaquetarios P2Y12• Sustrato de CYP3A4

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TRAZADONE

• Antidepresivo• Bloquea los receptores 5 hidroxitriptamina y

adrenergico alfa 1, inhibe el transportador de serotonina.

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OMEPRAZOL

• Inhibidor de la bomba de protones• Sustrato de CYP2C19 Y CYP3A4• INTERACCIONA CON CLOPIDOGREL

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PREGABALINA

• Agonista GABA• No se metaboliza en el ser humano• Se excreta sin cambios, sobre todo en la

orina.

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ACETATO DE GLATIRAMER

• COPAXONE• Agente inmuno-modulador que modifica la

respuesta autoinmune especifica de la mielina.

• Via de administración subcutanea.

Sustrato de CYP3A4

CYP3A4 y CYP2C9

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INTERACCIONES

CYP34A

OATO1B1 (Transportador anionico organico)

GLUCOPROTEINA P

ATORVASTATINA

KETOCONAZOL

CLOPIDOGREL

OLMESARTAN

CONCENTRACION PLASMATICA DE ESTATINAS

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• ¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción?¿El evento adverso aparecen después que la droga se administró sospecha?¿La reacción adversa mejoran cuando se modificó el tratamiento o un antagonista específico administrado fue?¿Reapareció la reacción adversa cuando el fármaco se readministrarse?¿Existen causas alternativas (diferentes al fármaco) que podrían por sí solas han provocado la reacción?¿Reapareció la reacción cuando se le dio un placebo?Se detectó el fármaco en la sangre (u otros fluidos) en concentraciones que son tóxicos?Fue la reacción más severa cuando se aumentó la dosis, o menos severa cuando la dosis se redujo?¿Tuvo el paciente una reacción similar a los mismos medicamentos o similares en cualquier exposición anterior?Fue el evento adverso confirmado por ninguna prueba objetiva?

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JOP. 2004 Nov 10;5(6):502-4.Recurrent acute pancreatitis possibly induced by atorvastatin and rosuvastatin. Is statin induced pancreatitis a class effect?Singh S, Nautiyal A, Dolan JG.SourceDepartment of Internal Medicine, Unity Health System, Rochester, NY 14626, USA. ssingh@unityhealth.orgAbstractCONTEXT:Few data exist about the incidence of drug-induced pancreatitis in the general population. Drugs are related to the etiology of pancreatitisin about 1.4-2% of cases. While statins are generally well tolerated they have been known to be associated with pancreatitis. Acute pancreatitis has been reported in a few cases treated with atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, simvastatin and pravastatin.

CASOS REPORTADOS

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CASE REPORT:We report the case of a 77-year-old patient who developed acute pancreatitis after treatment with rosuvastatin, which resolved on withdrawal of the medication. She had a similar episode of pancreatitis a year ago precipitated by atorvastatin, which resolved on withdrawal. Extensive workup on both occasions failed to reveal any other etiology for the pancreatitis.CONCLUSION:To our knowledge this is the first report of rosuvastatin-induced pancreatitis. The occurrence of pancreatitis with two different statins in our patient argues that statins induced pancreatitis may be a class-effect of statins. With statin prescriptions on the rise clinicians need to be aware of this complication of statin treatment and remember that the newest statin, rosuvastatin is not dissimilar to the other statins in causingpancreatitis.

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J Pharmacol Pharmacother. 2011 Jan;2(1):40-2. doi: 10.4103/0976-500X.77114.Atorvastatin-induced acute pancreatitis.Deshpande PR, Khera K, Thunga G, Hande M, Gouda ST, Nagappa AN.

SourceDepartment of Pharmacy Practice, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal University, Manipal, India.

AbstractAtorvastatin-induced acute pancreatitis (AP) is one of the rare adverse effects available in the literature. We report a case of 53-year-old patient developed AP after treatment with atorvastatin monotherapy which resolved after drug withdrawal. Extensive workup on AP failed to reveal any other etiology for it. To our knowledge, this is one of the rare case reports of AP caused due to atorvastatin monotherapy and it further strengthens the fact that statins may cause AP. There is need of continued reporting of such a rare adverse effect of atorvastatin for increasing awareness and to manage and avoid the same.PMID: 21701646 [PubMed] PMCID: PMC3117569 Free PMC Article

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