farmacologia generale e clinica

Farmacologiagenerale e clinica

Katzung prime pagine viii.indd 1Katzung prime pagine viii.indd 1 27/01/21 12:4727/01/21 12:47

Dello stesso editore:Alessio/Franco/Tomei – Trattato di medicina del

lavoroAmadori – Lezioni di immunologia e

immunopatologiaArienti –Basi molecolari della nutrizioneArienti – Un compendio di biochimicaAttena – Epidemiologia e valutazione degli

interventi sanitariBickley – BATES Esame obiettivo e anamnesiBruni/Nicoletti – Dizionario di erboristeria e di

fitoterapiaCabras/Martelli – Chimica degli alimentiCabras/Tuberoso – Analisi dei prodotti alimentariCanu/Laghi – Psicologia delle tossicodipendenzeCevenini – Microbiologia clinicaChiaranda – Urgenze ed emergenzeCozzani – Alimentazione e saluteDancey – Statistica per le scienze medicheDe Caro – Anatomia topografica di MunariDel Gobbo – Immunobiologia per le lauree

sanitarieDewick – Chimica, biosintesi e bioattività delle

sostanze naturaliDi Giulio et al. – Farmacologia generale e speciale

per le lauree sanitarieEsposito et al. – Anatomia umanaEvangelisti/Restani – Prodotti dietetici. Chimica,

tecnologia e impiegoFarina – Atlante di anatomia umana descrittivaFoye – Principi di chimica farmaceuticaFranchini/Pisano – Nuove acquisizioni teorico-

pratiche nell’alimentazione del bambino e dell’adolescente

Furlanut – Farmacologia generale e clinica per le lauree triennali

Furlanut – Farmacologia. Principi e applicazioniGalli/Corsini/Marinovich – TossicologiaGalzigna – Biochimica generale clinicaGanong – Fisiologia medicaGarrett/Grisham – BiochimicaGreenspan – Endocrinologia generale e clinicaGrifoni – Medicina d’urgenza. Metodologia clinicaGuest/Ricciardi/Kawachi/Lang – Manuale Oxford

di sanità pubblicaJaneway – ImmunobiologiaJanson/Tischler – Biochimica clinicaJawetz – Microbiologia medicaJunqueira/Carneiro – IstologiaKamina – Atlante di anatomiaKatzung/Trevor – Farmacologia: quesiti a scelta

multipla e compendio della materia

Leporatti/Foddai/Tomassini – Testo-atlante di anatomia vegetale e delle piante officinali

Marinelli/Liguori/Montemarano/D’Amora – Igiene, medicina preventiva e sanità pubblica

Mariuzzi – Anatomia patologica e correlazioni anatomo-cliniche

Mathews et al. – BiochimicaMaugini/Maleci Bini/Mariotti Luppi – Botanica

farmaceuticaMcKinley/O’Loughlin/Stouter Bidle – Anatomia e

fisiologiaMcMurry – Chimica organicaMonesi – IstologiaNicolai – Curarsi con l’alimentazioneNizzoli – Disturbi dell’alimentazione e abuso di

sostanzeNizzoli/Pissacroia – Trattato completo degli abusi e

delle dipendenzeOdum – Fondamenti di ecologiaPapadakis/McPhee/Rabow – Current Medical

Diagnosis & Treatment – edizione italianaPasqua/Abbate/Forni – Botanica generale e

diversità vegetalePetrucci – Chimica generalePonticelli – Chimica generale ed inorganicaPontieri – Elementi di fisiopatologia generalePontieri – Patologia e fisiopatologia generaleRhoades/Pflanzer – Fisiologia generale e umanaRubin – Patologia generale – Anatomia patologicaSantagada – Le microonde nella sintesi organicaSantagada/Caliendo – Peptidi e PeptidogenesiSantaniello et al. – Principi di chimica generale e

organicaSavelli/Bruno – Analisi chimico-farmaceuticaSenatore – Biologia e botanica farmaceuticaSherwood – Fondamenti di fisiologia umanaSica/Zollo – Chimica dei composti eterociclici

farmacologicamente attiviSiliprandi/Tettamanti – Biochimica medicaSoliani – Statistica di baseStevens – Chimica farmaceuticaTaiz/Zeiger/Moller/Murphy – Elementi di fisiologia

vegetaleThaler – L’unico libro sull’ECG di cui avrai

bisognoTintinalli – Medicina d’urgenza. L’essenzialeVigué/Martín – Grande Atlante di Anatomia UmanaWade – Fondamenti di chimica organicaWaxman – Neuroanatomia clinicaWhitten – Chimica Zangara/Zangara/Koprivec – Dietologia


Farmacologiagenerale e clinica

a cura di

Bertram G. KatzungProfessor EmeritusDepartment of Cellular & Molecular PharmacologyUniversity of California, San Francisco

XI Edizione italiana condotta sulla XIV edizione americanaa cura di Paolo PreziosiProfessore emerito di FarmacologiaFacoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Cattolica del Sacro Cuore, Roma

con la collaborazione diCesare MancusoProfessore aggregato di FarmacologiaFondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, RomaUniversità Cattolica del Sacro Cuore, Roma


Titolo originale:BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY

Fourteenth edition© 2018 by McGraw-Hill Education

Opera coperta dal diritto d’autore – tutti i diritti sono riservati.

Questo testo contiene materiale, testi ed immagini, coperto da copyright e non può essere co-piato, riprodotto, distribuito, trasferito, noleggiato, licenziato o trasmesso in pubblico, venduto, prestato a terzi, in tutto o in parte, o utilizzato in alcun altro modo o altrimenti diffuso, se non previa espressa autorizzazione dell’editore. Qualsiasi distribuzione o fruizione non autorizzata del presente testo, così come l’alterazione delle informazioni elettroniche, costituisce una vio-lazione dei diritti dell’editore e dell’autore e sarà sanzionata civilmente e penalmente secondo quanto previsto dalla L. 633/1941 e ss.mm.

Avvertenza

La Medicina è una scienza in continuo cambiamento. Non appena nuove ricerche ed espe-rienze cliniche allargano le nostre conoscenze, si richiedono modifiche nel trattamento e nella terapia farmacologica. I curatori e la casa editrice di questo volume hanno controllato le fonti ritenute affidabili nei loro sforzi per fornire informazioni complete ed in genere in accordo con gli standard validi al momento della pubblicazione. Tuttavia, in considerazione della possibili-tà di errori umani o modifiche nelle scienze mediche, né i curatori, né la casa editrice, né qual-sivoglia altra persona implicata nella preparazione o pubblicazione di questo libro garantisco-no che l’informazione ivi contenuta è per ogni riguardo accurata o completa e declinano ogni responsabilità per qualsivoglia errore od omissione o per i risultati ottenuti mercé informazioni contenute in questo testo. Si incoraggiano i lettori a confermare le informazioni quivi contenu-te con altre fonti. Per esempio ed in particolare si invitano i lettori a controllare il foglietto illu-strativo incluso nel confezionamento di ciascun farmaco che essi pianificano dover sommini-strare per esser certi che l’informazione contenuta in questo testo sia accurata e che non sia-no state apportate modifiche nella dose raccomandata o controindicazioni per la somministra-zione. Questa raccomandazione è particolarmente importante relativamente a nuovi farmaci o farmaci non frequentemente utilizzati.

ISBN 978-88-299-3129-3

Stampato in Italia

© 2021, by Piccin Nuova Libraria, S.p.A. - Padova


sezione IPRINCIPI DI BASE 1

1. Introduzione: natura, sviluppo ed aspetti regolatori dei farmaci

Bertram G. Katzung 1

2. Recettori dei farmaci e farmacodinamica

Mark von Zastrow 26

3. Farmacocinetica e farmacodinamica: razionale della scelta del dosaggio e andamento temporale dell’effetto dei farmaci

Nicholas H.G. Holford 49

4. Biotrasformazione dei farmaciMaria Almira Correia 66

5. FarmacogenomicaJennifer E. Hibma, Kathleen M. Giacomini 87

sezione IIFARMACI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO 103

6. Introduzione alla farmacologia del sistema nervoso autonomo


7. Agonisti colinergici e farmaci inibitori delle colinesterasi

Achilles J. Pappano 122

8. Farmaci antagonisti colinergiciAchilles J. Pappano 140

9. Farmaci che attivano i recettori adrenergici ed altri simpaticomimetici

Italo Biaggioni, David Robertson 154

10. Farmaci antagonisti sui recettori adrenergici

David Robertson, Italo Biaggioni 175

sezione IIIFARMACI CARDIOVASCOLARI E RENALI 195

11. Farmaci antipertensiviNeal L. Benowitz 195

12. Vasodilatatori e trattamento dell’angina pectoris


13.Farmaciimpiegatinell’insufficienza cardiaca


14. Farmaci impiegati nelle aritmie cardiache

Robert D. Harvey, Augustus O. Grant 259

15. DiureticiRamin Sam, Harlan E. Ives, David Pearce 286

sezione IVFARMACI CON AZIONI DI RILIEVO SULLA MUSCOLATURA LISCIA 311

16. Istamina, serotonina ed alcaloidi della segale cornuta


Indice generale

Prefazione alla XI edizione italiana IXAbbreviazioni XAvvertenze all’edizione italiana XPrefazione all’edizione americana XI

Autori della XIV edizione americana XIIIHanno contribuito all’aggiornamento della XI edizione italiana XVII


VI / Indice generale

17. Peptidi vasoattiviIan A. Reid 336

18. Gli eicosanoidi: prostaglandine, trombossani, leucotrieni e composti correlati

John Hwa, Kathleen Martin 360

19. Ossido nitricoSamie R. Jaffrey 380

20. Farmaci antiasmatici e per la broncopneumopatia cronica ostruttiva

Joshua M. Galanter, Homer A. Boushey 389

sezione VFARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO CENTRALE 413

21. Introduzione alla farmacologia dei farmaci attivi sul sistema nervoso centrale

John A. Gray 413

22. Farmaci sedativo-ipnoticiAnthony J. Trevor 429

23. Gli alcoliAnthony J. Trevor 445

24. Farmaci antiepiletticiRoger J. Porter, Michael A. Rogawski 459

25. Anestetici generaliHelge Eilers, Spencer Yost 493

26. Anestetici localiKenneth Drasner 515

27. Farmaci che rilassano la muscolatura scheletrica

Marieke Kruidering-Hall, Lundy Campbell 531

28. Trattamento farmacologico del parkinsonismo e di altri disturbi motori

Michael J. Aminoff 550

29. Antipsicotici e litioCharles DeBattista 572

30. AntidepressiviCharles DeBattista 595

31. Analgesici oppioidi e loro antagonisti

Mark A. Schumacher, Allan I. Basbaum, Ramana K. Naidu 618

32. Farmaci d’abusoChristian Lüscher 642

sezione VIFARMACI USATI PER IL TRATTAMENTO DI EMOPATIE, INFIAMMAZIONE E GOTTA 659

33. Farmaci impiegati nelle citopenie e fattori di crescita ematopoietici

James L. Zehnder 659

34. Farmaci impiegati nelle alterazioni della coagulazione

James L. Zehnder 678

35. Farmaci impiegati nelle dislipidemie

Mary J. Malloy, John P. Kane 697

36. FANS; farmaci antireumatici; antidolorificinonoppioidie farmaci usati nella gotta

Ahmed A. Negm, Daniel E. Furst 715

sezione VIIFARMACOLOGIA ENDOCRINA 745

37.OrmoniipotalamiciedipofisariRoger K. Long, Hakan Cakmak 745

38. Tiroide e farmaci antitiroideiBetty J. Dong 767

39. Gli steroidi corticosurrenalici e antagonisti

George P. Chrousos 785

40. Ormoni gonadici e loro inibitori George P. Chrousos 803

41. Ormoni pancreatici e farmaci antidiabetici

Martha S. Nolte Kennedy, Umesh Masharani 833

42. Farmacologia dell’omeostasi minerale ossea

Daniel D. Bikle 862


Indice generale / VII

sezione VIIIFARMACI CHEMIOTERAPICI 885

43. Antibiotici β-lattamici e altri antibiotici attivi sulla parete o sulla membrana cellulare

Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 887

44. Tetracicline, macrolidi, clindamicina, cloramfenicolo, streptogramine e oxazolidinoni


45. Amminoglicosidi e spectinomicinaCamille E. Beauduy, Lisa G. Winston 922

46. Sulfonamidici, trimetoprim e chinoloniCamille E. Beauduy, Lisa G. Winston 931

47. Farmaci antimicobattericiCamille E. Beauduy, Lisa G. Winston 940

48. Farmaci antimicoticiHarry W. Lampiris, Daniel S. Maddix 953

49. Farmaci antiviraliSharon Safrin 964

50. Agenti antibatterici – miscellanea; disinfettanti, antisettici e sterilizzanti


51. Impiego clinico dei farmaci antimicrobici

Harry W. Lampiris, Daniel S. Maddix 1011

52. Farmaci antiprotozoariPhilip J. Rosenthal 1026

53. Farmacologia clinica degli antielmintici

Philip J. Rosenthal 1049

54. Chemioterapia antineoplasticaEdward Chu 1061

55. ImmunofarmacologiaDouglas F. Lake, Adrienne D. Briggs 1101

sezione IXTOSSICOLOGIA 1133

56. Introduzione alla tossicologia: tossicologia occupazionale ed ambientale

Daniel T. Teitelbaum 1133

57. Chelanti ed intossicazioni da metalli pesanti

Michael J. Kosnett 1152

58. Trattamento del paziente intossicatoKent R. Olson 1169

sezione XARGOMENTI PARTICOLARI 1183

59. Aspetti speciali di farmacologia perinatale e pediatrica

Gideon Koren 1183

60. Aspetti speciali di farmacologia geriatrica


61. Farmacologia dermatologicaDirk B. Robertson, Howard I. Maibach 1210

62. Farmaci usati nelle malattie gastrointestinali

Kenneth R. McQuaid 1232

63. Effetti terapeutici e potenzialmente tossici dei medicinali da banco

Valerie B. Clinard, Robin L. Corelli 1273

64. Supplementi dietetici e botaniciCathi E. Dennehy, Candy Tsourounis 1285

65. Prescrizione razionale e la ricettaPaul W. Lofholm, Bertram G. Katzung 1305

66. Importanti interazioni tra farmaci e loro meccanismi

John R. Horn 1319

APPENDICII. Vaccini, immunoglobuline e preparati immunobiologici complessi

Harry W. Lampiris, Daniel S. Maddix 1335

II. Tabelle di conversione e misure (N.d.T.) 1348

III. La farmacovigilanza in Italia ed in Europa (N.d.T.) 1351

IV. La ricettazione di farmaci controllati (N.d.T.) 1355


VIII / Indice generale

V. Farmaci o gruppi di farmaci sottoposti a controllo nella ricettazione (N.d.T.) 1361

VI. Specialità da banco e SOP in Italia contenenti principi attivi citati nel testo (N.d.T.) 1370

Indice analitico 1381


Quando agli albori del 2019 il Prof. Paolo Preziosi, il mio Maestro, decise di accettare l’invito del Dr. Nicola Piccin di curare la revisione della XIV edizione ame-ricana del Basic & Clinical Pharmacology di Bertram G. Katzung, mi informò subito del Suo desiderio di coinvolgermi in questa avventura in maniera più con-sistente di quanto fatto nelle edizioni precedenti. È sta-to per me un grande onore poter affiancare il Prof. Pre-ziosi in tale incombenza e posso senz’altro affermare che la versione finale del testo è frutto di una sempre brillante e proficua interazione con Lui. Purtroppo, so-lo pochi giorni prima di dare alle stampe la XI edizio-ne italiana dell’opera di B.G. Katzung, il Prof. Preziosi è venuto a mancare lasciando così a me l’onere di cu-rarne, ovviamente d’accordo con l’Editore, gli ultimi aspetti formali, fra cui la stesura di questa prefazione.

Questa XI edizione si inserisce nel solco della pre-cedente, sebbene con alcune peculiarità.

L’iconografia a colori oltre ad essere gradevole a ve-dersi favorisce la memoria visiva. I casi clinici con la relativa risposta sono utili allo Studente per creare un legame tra anamnesi, semeiotica e corretto impiego dei farmaci.

Le tabelle-sommario, sono un valido ausilio per un ripasso agile e veloce delle caratteristiche di singo-li farmaci o classi di farmaci. Le appendici sono sta-te oggetto di intenso lavorio. L’appendice I è stata ag-giornata sulla scorta di quanto previsto dal calendario vaccinale italiano e sono stati aggiunti dettagli circa i vaccini più nuovi attualmente disponibili, come quel-lo per la profilassi dell’infezione da Ebolavirus. L’ap-

pendice III, riguardante la farmacovigilanza, contiene le più recenti novità a livello italiano ed europeo. L’ap-pendice IV è stata modificata rendendola più agile ed adatta alla comprensione, da parte di giovani medici e farmacisti, della normativa italiana riguardante la ri-cettazione, anche di farmaci controllati.

Vorrei formulare i più sinceri ringraziamenti all’E-ditore ed ai Suoi Collaboratori, in particolare alla Si-gnora Susanna Ferrari, per il costante supporto che hanno saputo fornire nelle varie fasi dell’elaborazio-ne dell’opera.

Con la certezza di rispettare fino in fondo il magi-stero del Prof. Preziosi, cui va il mio deferente pensie-ro, desidero formulare un sincero augurio agli Studen-ti, con la speranza che, leggendo questo libro, possano appassionarsi allo studio della Farmacologia apprez-zandone l’importanza fra le discipline mediche e bio-logiche contemporanee.

Cesare Mancuso

Nota dell’Editore: Nei giorni immediatamente pre-cedenti alla stampa di questo trattato, il Professor Pao-lo Preziosi, insigne farmacologo italiano, è venuto a mancare. Desidero rivolgere un pensiero di ricono-scenza e gratitudine al Professor Preziosi che, nel cor-so degli anni, ha collaborato con noi curando con en-tusiasmo e grande impegno la traduzione e l’aggior-namento della presente e delle precedenti edizioni di quest’opera.

Prefazione alla XI edizione italiana


AUC: Area under the curveBPCO: BroncoPneumopatia Cronica OstruttivaCHF: Cardiac Heart Failure (Insufficienza cardiaca congestizia)CPMP: Committee for Proprietary Medicinal ProductsCYP: Citocromo P450EMA: European Medicines AgencyEPA: Environmental Protection AgencyFAO: Food and Agriculture Organization (Organizzazione per l’Alimentazione el’Agricoltura)FDA: Food and Drug AdministrationF.U., FU: Farmacopea Ufficiale Italiana XII ed.GLUT: Glucose transporter (Trasportatore del glucosio)h: ora/eIA: via intra-arteriosaIBS: Irritable Bowel Syndrome (Sindrome del colon irritabile)

IM: via intramuscolareIV: via endovenosamEq: milliequivalente/iNICE: National Institute for Health and Care ExcellenceREMS: Risk Evualation Mitigation StrategySC: via sottocutaneaSL: via sublingualeUSA: Stati Uniti d’AmericaU.S.P., USP: United States Pharmacopeia (Farmacopea degli Stati Uniti di America)WHO/OMS: World Health Organization/Organisation Mondiale de la Santé (Organizzazione Mondiale della Sanità)

Acronimi specifici sono riportati all’inizio dei capitoli 11, 18, 35, 36, 37, 40, 49, 54, 55.

Integrazioni o aggiunte al testo (riviste ed aggiornate dai curatori) sono indicate con la sigla “N.d.T.”. Nelle ta-belle, nelle figure e nel testo i farmaci sono stati indicati con la denominazione comune italiana (DC.It). Per in-dicare le Adverse Drug Reactions sono stati usati i termini “Azioni sfavorevoli” ovvero “Effetti sfavorevoli”, con significato sovrapponibile. “Reduttasi” e “riduttasi”, “deossi” e “desossi”, “transferasi” e “trasferasi” sono state usate indifferentemente. I termini “ad esempio” o “per esempio” sono stati abbreviati con “ad es.”.

Il nome di una specialità seguito dalla parola USA (o altro Paese) indica che essa non è disponibile in Italia, ma solo negli USA (o nel Paese indicato) e per questo se ne è lasciato il nome originale.

Abbreviazioni (N.d.T.)

Avvertenze all’edizione italiana (N.d.T.)


La XIV edizione di Basic and Clinical Pharmaco-logy prosegue nelle importanti modifiche iniziate nelle precedenti edizioni con l’esteso impiego di figure a co-lori e la trattazione esaustiva di trasportatori, farmaco-genomica e nuovi farmaci. Inoltre, essa riflette il con-tinuo aggiornamento della farmacopea includendo un numero sempre maggiore di farmaci di grandi dimen-sioni, come molti anticorpi monoclonali ed altri farma-ci biologici. Casi clinici sono stati aggiunti alla mag-gior parte dei capitoli e la risposta alle questioni in essi esposte è riferita alla fine di ogni capitolo. Questo libro si propone di fornire un testo di farmacologia comple-to, autorevole, aggiornato e di facile lettura per studen-ti di scienze della salute. Frequenti aggiornamenti si rendono necessari per stare al passo delle rapide modi-fiche farmacoterapeutiche; la revisione di questo testo ogni 2-3 anni è quella dal punto di vista temporale più breve e la disponibilità di una versione on line ne con-sente un uso più facile e frequente. Il libro offre inoltre speciali caratteristiche che lo rendono un utile riferi-mento per medici in formazione e specialisti.

Le informazioni contenute in questa edizione sono organizzate con la sequenza utilizzata in molti cor-si e programmi integrati relativi alla farmacologia: princìpi alla base della scoperta di nuovi farmaci, far-macodinamica, farmacocinetica e farmacogenomica; farmaci del sistema nervoso autonomo; farmaci car-diovascolari e del rene; farmaci con importanti azio-ni sulla muscolatura liscia; farmaci del sistema nervo-so centrale; farmaci impiegati per trattare infiamma-zione, gotta e malattie del sangue; farmaci endocri-ni; farmaci chemioterapici; tossicologia ed argomen-ti particolari. Questa sequenza consente di accrescere con nuove informazioni quelle già assimilate. Ad es., la presentazione iniziale del sistema nervoso autono-mo consente agli studenti di integrare la fisiologia ed i principi di neuroscienze che già conoscono, con la farmacologia che stanno apprendendo e li prepara a comprendere gli effetti sul sistema nervoso autonomo di altri farmaci. Ciò è particolarmente importante per i gruppi di medicamenti dell’apparato cardiovascola-re e del sistema nervoso centrale. Comunque, i capito-li possono essere utilizzati egualmente bene in corsi e programmi che presentano gli argomenti detti con di-versa sequenza.

In ciascun capitolo, particolare accento è stato posto alla discussione relativa a gruppi di farmaci e prototi-pi piuttosto che fornire dettagli ripetitivi circa farmaci singoli. La selezione dei soggetti e l’ordine di presen-tazione del materiale sono derivati da una consolida-ta esperienza di insegnamento a migliaia di studenti

di medicina, farmacia, odontoiatria, podiatria, scienze infermieristiche ed altre scienze biomediche.

Principali caratteristiche che rendono questo libro particolarmente utile in programmi di studi integrati comprendono sezioni che si rivolgono specificamente all’uso dei farmaci in pazienti ed al controllo dei loro effetti: in altri termini la farmacologia clinica è par-te integrante del testo. Sono anche disponibili, alla fi-ne di ciascun capitolo, elenchi contenenti i nomi com-merciali e quelli generici di medicinali attualmente sul mercato con lo scopo di fornire un valido riferimento a medici ancora in formazione e specialisti nella valuta-zione della polifarmacoterapia dei loro pazienti ovvero nella prescrizione di farmaci.

Revisioni significative in questa edizione comprendono:

• Revisioni sostanziali dei capitoli su immunofarma-cologia, farmaci antiepilettici, antipsicotici, antide-pressivi, antidiabetici, antinfiammatori ed antivirali, prostaglandine e neurotrasmettitori a livello del si-stema nervoso centrale.

• Trattazione completa ed esauriente di concetti gene-rali relativi a recettori recentemente scoperti, mec-canismi recettoriali e trasportatori di farmaci.

• Descrizione di importanti nuovi farmaci autorizzati fino a maggio 2017.

• Molte illustrazioni aggiornate, completamente a co-lori, forniscono un numero significativamente mag-giore di informazioni circa meccanismi ed effetti dei farmaci e sono di aiuto per rendere più chiari im-portanti concetti.

Un’importante fonte di informazione correlata è Katzung & Trevor’s, Pharmacology: Examination & Board Review (Trevor AJ, Katzung BG, & Krui-dering-Hall M: McGraw-Hill): fornisce una sintesi di farmacologia con circa un migliaio di domande e ri-sposte ed è specialmente utile agli studenti per la lo-ro preparazione in vista di esami. Una fonte di infor-mazione più altamente condensata utilizzabile per sco-pi di esame è USMLE Road Map: Pharmacology, 2nd ed. (Katzung BG, Trevor AJ.: McGraw-Hill, 2006). Un manuale estremamente utile per la valutazione del-la tossicità di farmaci ed altri prodotti è Poisoning & Drug Overdose (Olson KR, ed; 7a edizione: McGraw-Hill, 2017).

Questa edizione coincide con il 35o anno di pubbli-cazione di Basic and Clinical Pharmacology. La va-

Prefazione all’edizione americana


XII / Prefazione all’edizione americana

sta accettazione delle prime tredici edizioni indica che questo libro soddisfa un’importante necessità. Pensia-mo che questa XIV edizione la soddisfi ancora di più. Sono disponibili traduzioni, oltre che in italiano, in ci-nese, ceco, croato, francese, georgiano, indonesiano, giapponese, coreano, lituano, portoghese, spagnolo, turco ed ucraino. Sono in corso traduzioni in altre lin-gue; l’editore può esser contattato per ulteriori infor-mazioni.

Desidero riconoscere gli sforzi, precedenti e con-tinui, degli autori che hanno collaborato con me ed i

contributi di rilievo del gruppo Lange Medical Publi-cations, Appleton & Lange e McGraw-Hill e dei no-stri editor per questa edizione, Caroline Define e Greg Feldman. Ringrazio anche Alice Camp e Katharine Katzung, per l’esperta rilettura delle bozze.

Suggerimenti e commenti relativi a Basic and Cli-nical Pharmacology sono sempre graditi e mi possono essere inviati tramite l’editore.

Bertram G. Katzung, MD, PhD


Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCPProfessor, Department of Neurology, University of California, San Francisco

Allan I. Basbaum, PhDProfessor and Chair, Department of Anatomy and W.M. Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California, San Francisco

Camille E. Beauduy, PharmDAssistant Clinical Professor, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Neal L. Benowitz, MDProfessor of Medicine and Bioengineering & Therapeutic Science, University of California, San Francisco

Italo Biaggioni, MDProfessor of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville

Daniel D. Bikle, MD, PhDProfessor of Medicine, Department of Medicine, and Co-Director, Special Diagnostic and Treatment Unit, University of California, San Francisco, and Veterans Affairs Medical Center, San Francisco

Homer A. Boushey, MDChief, Asthma Clinical Research Center and Division of Allergy & Immunology; Professor of Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Adrienne D. Briggs, MDClinical Director, Bone Marrow Transplant Program, Banner Good Samaritan Hospital, Phoenix

Hakan Cakmak, MD Department of Medicine, University of California, San Francisco

Lundy Campbell, MDProfessor, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, University of California San Francisco, School of Medicine, San Francisco

George P. Chrousos, MDProfessor & Chair, First Department of Pediatrics, Athens University Medical School, Athens, Greece

Edward Chu, MDProfessor of Medicine and Pharmacology & Chemical Biology; Chief, Division of Hematology-Oncology, Director, University of Pittsburgh Cancer Institute, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh

Valerie B. Clinard, PharmD Associate Professor, Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Robin L. Corelli, PharmDClinical Professor, Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Maria Almira Correia, PhDProfessor of Pharmacology, Pharmaceutical Chemistry and Biopharmaceutical Sciences, Department of Cellular & Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Charles DeBattista, MDProfessor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford

Cathi E. Dennehy, PharmDProfessor, Department of Clinical Pharmacy, University of California, San Francisco School of Pharmacy, San Francisco

Betty J. Dong, PharmD, FASHP, FCCP, FAPHAProfessor of Clinical Pharmacy and Clinical Professor of Family and Community Medicine, Department of Clinical Pharmacy and Department of Family and Community Medicine, Schools of Pharmacy and Medicine, University of California, San Francisco

Kenneth Drasner, MDProfessor of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Helge Eilers, MDProfessor of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Daniel E. Furst, MDCarl M. Pearson Professor of Rheumatology, Director, Rheumatology Clinical Research Center, Department of Rheumatology, University of California, Los Angeles

Joshua M. Galanter, MD Department of Medicine, University of California, San Francisco

Kathleen M. Giacomini, PhDProfessor of Bioengineering and Therapeutic Sciences, Schools of Pharmacy and Medicine, University of California, San Francisco

Augustus O. Grant, MD, PhDProfessor of Medicine, Cardiovascular Division, Duke University Medical Center, Durham

Autori della XIV edizione americana


XIV / Autori della XIV edizione americana

John A. Gray, MD, PhDAssociate Professor, Department of Neurology, Center for Neuroscience, University of California, Davis

Robert D. Harvey, PhDProfessor of Pharmacology and Physiology, University of Nevada School of Medicine, Reno

Jennifer E. Hibma, PharmDDepartment of Bioengineering and Therapeutic Sciences, Schools of Pharmacy and Medicine, University of California, San Francisco

Nicholas H.G. Holford, MB, ChB, FRACPProfessor, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, University of Auckland Medical School, Auckland

John R. Horn, PharmD, FCCPProfessor of Pharmacy, School of Pharmacy, University of Washington; Associate Director of Pharmacy Services, Department of Medicine, University of Washington Medicine, Seattle

John Hwa, MD, PhDProfessor of Medicine and Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven

Harlan E. Ives, MD, PhDProfessor Emeritus of Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Samie R. Jaffrey, MD, PhDGreenberg-Starr Professor of Pharmacology, Department of Pharmacology, Cornell University Weill Medical College, New York City

John P. Kane, MD, PhDProfessor of Medicine, Department of Medicine; Professor of Biochemistry and Biophysics; Associate Director, Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco

Bertram G. Katzung, MD, PhDProfessor Emeritus, Department of Cellular & Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Gideon Koren, MD, FRCPC, FACMTConsultant, Kiryat Ono, Israel

Michael J. Kosnett, MD, MPHAssociate Clinical Professor of Medicine, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University of Colorado Health Sciences Center, Denver

Marieke Kruidering-Hall, PhDAcademy Chair in Pharmacology Education; Professor, Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Douglas F. Lake, PhDAssociate Professor, The Biodesign Institute, Arizona State University, Tempe

Harry W. Lampiris, MDProfessor of Clinical Medicine, UCSF, Interim Chief, ID Section, Medical Service, San Francisco VA Medical Center, San Francisco

Paul W. Lofholm, PharmDClinical Professor of Pharmacy, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Roger K. Long, MD Professor of Pediatrics, Department of Pediatrics, University of California, San Francisco

Christian Lüscher, MDDepartments of Basic and Clinical Neurosciences, Medical Faculty, University Hospital of Geneva, Geneva, Switzerland

Daniel S. Maddix, PharmDAssociate Clinical Professor of Pharmacy, University of California, San Francisco

Howard I. Maibach, MDProfessor of Dermatology, Department of Dermatology, University of California, San Francisco

Mary J. Malloy, MDClinical Professor of Pediatrics and Medicine, Departments of Pediatrics and Medicine, Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco

Kathleen Martin, PhDAssociate Professor, Yale Cardiovascular Center, Yale University, New Haven

Umesh Masharani, MBBS, MRCP (UK)Professor of Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Kenneth R. McQuaid, MDProfessor of Clinical Medicine, University of California, San Francisco; Chief of Gastroenterology, San Francisco Veterans Affairs Medical Center, San Francisco

Ramana K. Naidu, MD Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Ahmed A. Negm, MDDepartment of Medicine, University of California, Los Angeles

Martha S. Nolte Kennedy, MDClinical Professor, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Kent R. Olson, MDClinical Professor, Department of Medicine, Schools of Medicine and Pharmacy, University of California, San Francisco; Medical Director, San Francisco Division, California Poison Control System, San Francisco

Achilles J. Pappano, PhDProfessor Emeritus, Department of Cell Biology and Calhoun Cardiology Center, University of Connecticut Health Center, Farmington

David Pearce, MDProfessor of Medicine, University of California, San Francisco


Autori della XIV edizione americana / XV

Roger J. Porter, MDAdjunct Professor of Neurology, University of Pennsylvania, Philadelphia; Adjunct Professor of Pharmacology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda

Ian A. Reid, PhDProfessor Emeritus, Department of Physiology, University of California, San Francisco

David Robertson, MDElton Yates Professor of Medicine, Pharmacology and Neurology, Vanderbilt University; Director, Clinical & Translational Research Center, Vanderbilt Institute for Clinical and Translational Research, Nashville

Dirk B. Robertson, MDProfessor of Clinical Dermatology, Department of Dermatology, Emory University School of Medicine, Atlanta

Michael A. Rogawski, MD, PhDProfessor of Neurology, Department of Neurology, University of California, Davis

Philip J. Rosenthal, MDProfessor of Medicine, San Francisco General Hospital, University of California, San Francisco

Sharon Safrin, MDAssociate Clinical Professor, Department of Medicine, University of California, San Francisco; President, Safrin Clinical Research, Hillsborough

Ramin Sam, MDAssociate Professor, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Mark A. Schumacher, PhD, MDProfessor, Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Daniel T. Teitelbaum, MD Adjunct Professor of Occupational and Environmental Health, Colorado School of Public Health, Denver; and Adjunct Professor, Civil and Environmental Engineering, Colorado School of Mines, Golden

Anthony J. Trevor, PhDProfessor Emeritus, Department of Cellular & Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Candy Tsourounis, PharmDProfessor of Clinical Pharmacy, Medication Outcomes Center, University of California, San Francisco School of Pharmacy, San Francisco

Mark von Zastrow, MD, PhDProfessor, Departments of Psychiatry and Cellular & Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Lisa G. Winston, MDClinical Professor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of California, San Francisco; Hospital Epidemiologist, San Francisco General Hospital, San Francisco

Spencer Yost, MDProfessor, Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco; Medical Director, UCSF-Mt. Zion ICU, Chief of Anesthesia, UCSF-Mt. Zion Hospital, San Francisco

James L. Zehnder, MDProfessor of Pathology and Medicine, Pathology Department, Stanford University School of Medicine, Stanford


Prof. Luigi BrunettiOrdinario di Farmacologia, Dipartimento di Farmacia, Università “G. d’Annunzio” Chieti - Pescaracapp. 43, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 52

Prof. Marco Carmignanigià Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Clinica, Sanità Pubblica, Scienze della Vita e dell’Ambiente, Università degli Studi dell’Aquilacap. 61

Prof. Diego CurròAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romacap. 62

Dott.ssa Ilaria DecimoRicercatore universitario, Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università di Veronacap. 28

Prof. Giovambattista De SarroOrdinario di Farmacologia, Dipartimento di Scienze della Salute, Università degli Studi Magna Graecia di Catanzarocap. 24

Prof. Guido Francesco FumagalliOrdinario di Farmacologia, Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università di Veronacap. 28

Prof. Luca GiovanniniAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Ricerca Traslazionale e delle Nuove Tecnologie in Medicina e Chirurgia, Università di Pisacapp. 41, 42

Prof. Pietro GiustiOrdinario di Farmacologia, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Padovacap. 17

Prof.ssa Grazia GrazianiOrdinario di Farmacologia, Dipartimento di Medicina dei Sistemi, Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”cap. 55

Prof. Cesare MancusoAggregato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romacapp. 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 18, 19, 21, 22, 25, 26, 27, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 51, 53, 58, 59, 60, 64

Prof. Giorgio MinottiOrdinario di Farmacologia, Facoltà Dipartimentale di Medicina e Chirurgia, Università Campus Bio-Medico di Romacap. 54

Prof. Paolo MontuschiAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romacap. 20

Prof.ssa Nadia MoresAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romaapp. III

Prof. Umberto MoscatoAssociato di Medicina del Lavoro, Sezione di Igiene e Medicina del Lavoro di Sanità Pubblica, Dipartimento Universitario Scienze della Vita e di Sanità Pubblica, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romaapp. I

Prof. Robert Giovanni NisticòOrdinario di Farmacologia, Dipartimento di Biologia, Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”cap. 29

Prof. Giustino OrlandoAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Farmacia, Università “G. d’Annunzio” Chieti - Pescaracap. 63, app. IV, V, VI

Prof. Paolo Preziosi†Emerito di Farmacologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Romacapp. 1, 11, 12, 13, 16, 23, 65, app. II

Hanno contribuito all’aggiornamento della traduzione della XI edizione italiana:


XVIII

Prof. Eugenio RagazziAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Padovacapp. 14, 66

Prof.ssa Rosaria SantangeloAggregato di Microbiologia, Dipartimento di Scienze Biotecnologiche di Base, Cliniche Intensivologiche e Perioperatorie, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romacap. 49

Prof. Gianni SavaOrdinario di Farmacologia fuori ruolo, Dipartimento di Scienze della Vita, Università degli Studi di Triestecapp. 56, 57

Prof. Fabio TasceddaAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Scienze della Vita, Università di Modena e Reggio Emiliacap. 34

Prof.ssa Anna Rita VolpeAssociato di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Clinica, Sanità Pubblica, Scienze della Vita e dell’Ambiente, Università degli Studi dell’Aquilacap. 2

Hanno contribuito all’aggiornamento della traduzione della X edizione italiana:Luigi Brunetti (capp. 43, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 52), Marco Carmignani (capp. 26, 61), Diego Currò (capp. 25, 53, 62), Maria Graziella De Montis (capp. 22, 31, 32), Fabrizio De Ponti, Elisabetta Poluzzi, Emanuel Raschi (capp. 1, 51), Giovambattista De Sarro (cap. 24), Fabio Fumagalli (capp, 6, 9, 10), Guido Francesco Fumagalli, Ilaria Decimo (capp. 7, 8, 28), Rosa Maria Gaion (capp. 27, 66), Luca Giovannini con la collaborazione di Sara Bianchi (capp. 41, 42), Pietro Giusti con la collaborazione di Morena Zusso (cap. 17), Grazia Graziani (capp. 16, 55), Cesare Mancuso (capp. 4, 5, 18, 19, 60, 64), Antonietta Martelli (cap. 58), Maria Martire (cap. 21), Fiorella Miceli (cap. 40), Giorgio Minotti con la collaborazione di Pierantonio Menna (cap. 54), Paolo Montuschi (cap. 20), Nadia Mores (capp. 33, 59, app. III, con la collaborazione di Giorgia Citino e Daniela D’Alessandro per l’app. III), Umberto Moscato con la collaborazione di Alice Borghini, Daniele Ignazio La Milia, Rocco Sciaraffa (app. I), Giampiero Muccioli (capp. 37, 38), Michele Navarra (cap. 30), Robert Giovanni Nisticò (cap. 29), Giustino Orlando (cap. 63, app. IV, V, VI), Roberto Padrini (capp. 3, 11, 13), Luca Parente (capp. 36, 39), Paolo Preziosi (capp. 12, 23, 65, app. II, VII), Eugenio Ragazzi (capp. 14, 15), Rosaria Santangelo (cap. 49), Gianni Sava (capp. 56, 57), Fabio Tascedda (capp. 34, 35), Anna Rita Volpe (cap. 2).Si ringraziano tutti i numerosi Studiosi che hanno collaborato alla traduzione delle precedenti edizioni.

Dott.ssa Sara BianchiRicercatore universitario, Dipartimento di Ricerca Traslazionale e delle Nuove Tecnologie in Medicina e Chirurgia, Università di Pisacapp. 41, 42

Dott.ssa Silvia LamonicaMalattie Infettive, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romaapp. III

Dott.ssa Teresa Eleonora LanzaSezione di Igiene, Dipartimento Universitario Scienze della Vita e di Sanità Pubblica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Romaapp. I

Hanno altresì contribuito a supporto dell’attività di traduzione/revisione:

Dott. Pierantonio MennaUOS Farmacologia Clinica, Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Romacap. 54

Dott. Giuseppe SantiniFarmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Romaapp. III

Dott. Leonardo VillaniSezione di Igiene, Dipartimento Universitario Scienze della Vita e di Sanità Pubblica, Università Cattolica del Sacro Cuore in Romaapp. I

Dott.ssa Morena ZussoRicercatore universitario, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Padovacap. 17


farmacologia generale e clinica

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