FARMACOLOGIA CLINICA

3º Catedra de Farmacología

Facultad de Medicina

Universidad de Buenos Aires

2010

Curso de Farmacología – Residencia de Enfermería

Docente: Méd. Wanda Nowak – Jefe de Trabajos Prácticos

CONTENIDOS

•DEFINICIONES

•FARMACOLOGIA CLINICA

• DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO

• ENSAYOS CLINICOS EN HUMANOS

•FARMACOVIGILANCIA

FARMACOLOGIA: Es la ciencia que estudia la forma por la cual las funciones de los organismos vivientes son afectadas por drogas o compuestos quimicos

DROGA O FARMACO (Principio Activo): Toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural (animal, vegetal, mineral), biogenético, sintético o semisintético que, poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana para tratar, prevenir o diagnsticar enfermedades

MEDICAMENTO: Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se le administra.ESPECIALIDAD MEDICINAL: Todo medicamento de composición cualitativa y cuantitativamente definida, declarada y verificable, de forma farmacéutica estable y de acción terapéutica comprobable debidamente autorizada por la autoridad sanitaria

Farmacología Clínica

“Es la rama de la Farmacología que utiliza al ser humano como sujeto experimental”

El instrumento fundamental de la Farmacología Clínica es el

ENSAYO CLINICO

RESEÑA HISTORICA4000 AC - Aparece por primera vez registrado el uso de medicamentos.

1500 AC – Papiro de Ebers, primeras referencias comparativas de la acción de medicamentos.

400 AC – Concepción hipocrática. Historia de la Medicina. (HC)

200 DC – Concepción galénica. Clasificación de medicamentos.

1618 DC – Gran Bretaña. Primera norma oficial sobre medicamentos en un país.

1947-48 DC – Código de Nuremberg. Primer Ensayo Clínico Controlado (ECC, Sir Austin Bradford Hill).

1964 DC – Declaración de Helsinki

El Código de Nuremberg (agosto de 1947) fue formulado en respuesta a las aberraciones cometidas durante la Segunda Guerra Mundial. Su implementación y observación fue clave para la experimentación en humanos. A partir de dicho código se juzgo a 23 médicos: 16 resultaron culpables y 7 senteciados a muerte.En 1964, la OMS adopta una versión de dicho código denominada DECLARACION DE HELSINKI de la Asociación Médica Mundial (WMA), que con sucesivas modificaciones sigue vigente (última versión Tokio 2004)

Es la base ética para la realización de Ensayos Clínicos

•Los derechos de los individuos que participan en experimentaciones priman sobre los derechos de la sociedad, de los futuros pacientes o de la ciencia.•Asegurar a cada paciente el mejor tratamiento disponible diagnostico o terapeutico.•El paciente debe conocer el/los peligro/s a que se verá expuesto. Contar con el consentimiento del paciente.

WWW.WMA.NET

Varios hitos marcaron la necesidad de regular la producción de medicamentos para el consumo humano……

• En la década de 1930 en Estados Unidos mueren mas de 100 personas, entre ellos niños al consumir un jarabe (Strep-Elixir) que contenía un producto tóxico anticongelante (dietienglicol)

•En la década de 1960 en Europa se manifiesta la tragedia de la talidomida, un fármaco usado en embarazadas como sedante y antiemético que ocasionaba malformaciones congénitas en los niños nacidos de madres que consumieron dicha droga durante su gestación (amelia y focomelia – falta de extremidades superiores e inferiores)

AGENCIAS REGULATORIAS

FDA (Food and Drug Administration) www.fda.gov

EMEA (European Medicines Agency) www.emea.europa.eu

MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare) www.mhlw.go.jp

ANMAT (Administración Nacional de

Medicamentos, Alimentos y Tecnología

Médica) www.anmat.gov.ar

PARA PONERSE DE ACUERDO

INTERNATIONAL CONFERENCE ON

HARMONIZATION – ICH (Conferencia Internacional

de Armonización)

ICH (International Conference on Harmonization of Technical

Requirements for Registration of Pharmeceuticals for Human Use)

Nace en Abril de 1990 en Bruselas – Bélgica ante la necesidad de evitar repeticiones de estudios y garantizar que los países intervinientes aceptaran los datos provenientes de ensayos clínicos realizados en otras regiones – Hasta la fecha se han realizado 6 conferencias desde 1991 y su base de operaciones se encuentra en Ginebra

OBJETIVOS

ESTRUCTURA

PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS

ICH - OBJETIVO

El objetivo primordial de la ICH es el de permitir,

mediante la armonización, optimizar el proceso de desarrollo y registro de

nuevos fármacos en las tres regiones, posibilitando que

este proceso sea más eficiente y económico

ICH - ESTRUCTURA

Industria Farmacéutica Agencias Regulatorias

1. EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries Association)

2. PhRMA (Pharmaceutical Resarch and Manufacturers of America)

3. JPMA (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association)

1. EMEA (European Medicines Agency)

2. FDA (Food and Drug Administration)

3. MHWJ (Ministry o Health, Labour and Welfare)

Mas 3 (tres) Observadores sin voto: OMS – Canadá (a través de Health Canada) y EFTA (European Free

Trade Association). Recientemente se ha incorporado como observadora Australia.

ICH – PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS

Grupo de Expertos de cada Area (Expert Working Group – EWG) desarrolla las guías

El Comité de la ICH (Steering Committee) aprueba las

guías

Las guías se envían a las diferentes regiones

integrantes para su revisión, corrección,

modificación y consideración

Las modificaciones y correcciones se envían nuevamente a los EWG para generar las guías

finales

Las guías finales se implementan en las

regiones

ICH – PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS

Q – Quality Assurance (Calidad)

S – Safety (Seguridad)

M – Multidisciplinary Topics (Guías generales, ej: MedDRA)

E – Efficacy (Eficacia)

E6 – GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)

BUENAS PRACTICAS DE INVESTIGACION CLINICA (BCP)

GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)

ICH – E6 1996

Es un estándar internacional de calidad ética y científica para diseñar, conducir, registrar, monitorear, auditar, inspeccionar, analizar y comunicar ensayos que implican la participación de personas

WWW.ICH.ORG

ANMAT – Administración Nacional de Medicamentos,

Alimentos y Tecnología Médica

Nace en Noviembre de 1992. Tiene jurisdicción sobre todo el territorio de la Nación

Es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional, creado mediante decreto 1490/92

Depende técnica y científicamente de las normas y directivas que le imparte la Secretaria de Políticas, Regulación e Institutos del Ministerio de Salud, con un régimen de autarquía económica y financiera

FUNCION

Realizar las acciones conducentes al registro, control, fiscalización y

vigilancia de la sanidad y calidad de los productos, substancias, elementos,

procesos, tecnologías y materiales que se consumen o utilizan en medicina,

alimentación y cosmética humanas y del contralor de las actividades y procesos que median o están comprendidos en

estas materias

ANMAT

ANMATDisposiciones Regulatorias en Ensayos

Clínicos•Disposición 5330/97 y sus Modificaciones (1067/08 y 6550/08): Régimen de Buenas Prácticas de Investigación en Estudios de Farmacología Clínica.

•Disposición 690/05: Guía de Inspección a Investigadores Clínicos

•Resolución 1490/07: Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos (Min. de Salud).

•Disposición 1310/09: Se incorpora la Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos, aprobada por Resolución del Ministerio de Salud Nº 1490/07, como parte de los regímenes específicos vigentes de la ANMAT

WWW.ANMAT.GOV.AR

Avenida de Mayo 869 (C1084AAD) - Ciudad Autónoma de Buenos Aires - Argentina - Tel: 54-11-4340-0800 / 54-11-

5252-8200

DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO

10.000 Moléculas Síntesis Química

(centrada en el compuesto o centrada

en el blanco)

10-15 años promedio de desarrollo / Inversión

aproximada de U$D 800 millones

1 sola Molécula

viable

DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO

Química y Biología

Toxicología

Clínica

Manufactura

Legalidad

Descubrimiento de la

molécula (2-5 años)

Desarrollo de la molécula (5-9 años)

Post-Aprobació

n

Identificación del producto – Caracterización Biológica

Se solicita

la patent

e

Estudios Toxicológicos

Se aplica un IND

Fase I Fase II

Fase III Se aplica

un NDA

Aprobación por FDA

Desarrollo de la manufactura

Se otorga la patente

Fase IV

Expira la patente

IND (Investigational New IND (Investigational New Drug)Drug)

• Es una solicitud oficial a la FDA para administrar y estudiar un nuevo fármaco investigacional en humanos

• El solicitante de el IND puede ser una compañía farmacéutica, organización académica o privada, o un individuo.

• El solicitante de esta solicitud toma toda responsabilidad e inicia las investigaciones clínicas.

• El fármaco investigacional debe de cumplir con: – un nivel alto de seguridad basado en los estudios en

animales, para su uso en un número limitado de humanos y con condiciones bien controladas;

– suficiente evidencia de su eficacia que justifique su desarrollo;

– debe de tener un método especifico y claro de manufactura.

• Información de el fármaco investigacional: – Datos de toxicología y farmacología para respaldar su uso

seguro en humanos; – Datos de manufactura y controles de manufactura; – Detalles de la formulación, forma posológica, estructura

química, y vía de administración; – Información previa en humanos y animales (Pre-clínico);

• Plan de Estudio Clínico (Protocolo) incluyendo: – Objetivos, propósito, criterio de selección/exclusión de

pacientes o voluntarios, numero de pacientes o voluntarios, y posibles riesgos;

– Compromiso de que el estudio será supervisado y bajo de dirección de un Comité Investigacional y de Revisión (Institutional Review Board, IRB).

IND (Investigational New IND (Investigational New

Drug)Drug)

NDA (New Drug Application)NDA (New Drug Application) • La aprobación de un nuevo fármaco se basa en la solicitud de un NDA.

• El NDA debe contener toda la información que se ha recolectado durante las fases de investigación preclínicas y clínicas del producto. Es así que los datos suministrados ante la FDA como un IND sean integrados en esta solicitud final.

•El NDA debe contener:

-Datos de la síntesis, manufactura y control de calidad del nuevo producto

- Prospecto del nuevo producto

- Información sobre la farmacología preclínica y la toxicología del nuevo producto

- Información sobre la farmacocinética (metabolismo, biodisponibilidad, etc) del nuevo producto

- Datos de los ensayos clínicos del nuevo producto

- Datos de seguridad del nuevo producto

Fase I

Fase II

Fase III

Fase IV

Farmacología Preclínica

Fase 0

Farmacología

Clínica

Comercialización

FARMACOLOGIA PRECLINICA

FASE 0

La Farmacología Preclínica es fundamentalmente orientativa, y en

cierto modo, predictiva, pero no reemplaza al estudio de fármacos en

seres humanosDisposición 5330/97

En el desarrollo de un medicamento, son todos aquellos estudios que se realizan “in-vitro” y/o en animales de experimentación, diseñados con la finalidad de obtener la información necesaria para decidir si se justifican estudios más amplios en seres humanos sin exponerlos a riesgos injustificados

FARMACOLOGIA PRECLINICA

•Las especies de animales deben de modelar el comportamiento de el fármaco en humanos.

•En tres especies de animales distintas, ej., ratas, conejos, ratones, perros, etc. Una de ellas DEBE ser NO ROEDORA.

•Numero adecuado de animales por estudio.

•El perfil toxicológico, Seguridad del fármaco y la actividad biológica del mismo deben ser los objetivos de estos estudios.

•Periodo de investigación en el laboratorio (in-vitro) y en animales dura aproximadamente 6.5 años.

FARMACOLOGIA PRECLINICA

SUJETOS EXPERIMENTALES: ANIMALES

OBJETIVOS: FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA FARMACOTOXICOLOGÍA•Aguda•Subaguda•Crónica•Especiales - Reproducción y Desarrollo 1) Fertilidad 2) Teratogénesis 3) Periodo perinatal y postnatal - Mutagénesis y Carcinogénesis - Tolerancia local

FASES DE FARMACOLOGIA

CLINICA

Participarían USTEDES de un EC?

“No hagas a otro lo que para ti no quieras”

CONFUCIO, siglo IV AC

INVESTIGADOR PATROCINANTE

ENTE REGULADOR

CEI o IRB

SUJETOS EXPERIMENTALES -

PACIENTES

INVESTIGADOR

PERSONA RESPONSABLE DE LA CONDUCCIÓNCONDUCCIÓN DE UN ESTUDIO CLÍNICO EN

EL SITIO DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO

PATROCINADOR

UN INDIVIDUO, COMPAÑÍA, INSTITUCIÓN U

ORGANIZACIÓN RESPONSABLE DE INICIARINICIAR,

ADMINISTRAR/CONTROLARADMINISTRAR/CONTROLAR Y/O FINANCIARFINANCIAR UN ESTUDIO

CLÍNICO

SUJETO DEL ESTUDIO

UN INDIVIDUO QUE PARTICIPA EN UN ESTUDIO CLÍNICO YA SEA COMO RECEPTORRECEPTOR DEL

PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN O COMO CONTROLCONTROL

PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN

Una forma farmacéuticaforma farmacéutica conteniendo un ingrediente activoactivo o o placeboplacebo que se está

probandoprobando o usando como referenciareferencia en un estudio

clínico

ENSAYO CLINICO

ICH -1996Es cualquier investigación realizada en seres humanos con el fin de descubrir o verificar efectos clínicos, farmacológicos o farmacodinámicos de un medicamento en investigación y/o identificar una reacción adversa y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excresión, con el objeto de establecer su seguridad y eficacia

Experimento éticamente justificado y correctamente diseñado

QUE HARIAN USTEDES ANTES DE ACEPTAR PARTICIPAR DE UN EC?

CONSENTIMIENTO INFORMADO (CI)

Principios Eticos de un CI

Autonomía (respeto)

Beneficencia

No Maleficencia

Justicia

Componentes de un CI

INFORMACION

COMPRENSION

VOLUNTARIEDAD

COMPETENCIA

El CI debe describir

Tipo y Objetivos de la Investigación / Tiempo esperado

de participación

Procedimientos a seguir / Riesgos y Beneficios esperables / Costos

Confidencialidad de los datos

El CI debe informar clara y taxativamente que

•La participación es voluntaria

•Se puede abandonar la participación en cualquier momento sin penalizaciones ni pérdida de beneficios

•Ni los tratamientos ni los procedimientos involucrados en el estudio implicarán gasto alguno para el sujeto experimental

•La firma del CI no significa la pérdida de ninguno de los derechos que legalmente le corresponden

EL CI NO ES UN CONTRATO DE TRABAJO

COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI) – CONSEJO DE REVISION INSTITUCIONAL (IRB)

CEI: Grupo independiente (del estudio) de personas (institucional, academico, gubernamental), formado por profesionales medicos y no medicos y por no profesionales, que tiene la responsabilidad de verificar que se protejan la seguridad, integridad y derechos humanos de las personas participantes en el estudio. Los CEI se constituyen y ejercen sus tareas libres de influencias de aquellos que conducen o intervienen en el EC.

IRB: Grupo de profesionales de la salud constituidos con el objeto de establecer que los EC llevados a cabo en determinado establecimiento de salud, cumplan con las pautas del metodo cientifico.

COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI)

COMPOSICION (según ICH – GCP)

•Al menos 5 (cinco) miembros

•Los miembros NO deben pertenecer todos a la misma profesión

•Al menos un miembro debe tener una area primaria de interes que no sea la científica

•Al menos un miembro que no este relacionado con un integrante del EC

•Se puede invitar, en caso que sea necesario, a un experto en el tema, pero sin poder de decisión

Se debe asegurar una amplia gama de opiniones tanto en el aspecto científico, como en aspectos sexuales, raciales, religiosos, culturales, económicos, sociales, etc.

COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI)

FUNCIONES - OBLIGACIONES

•Salvaguardar los derechos, seguridad y bienestar de todos los sujetos en estudio, particularmente los considerados vulnerables (embarazadas, niños, ancianos, etc)

•Obtener, revisar y archivar toda la información relacionada a un EC

•Emitir documentacion aprobando, desaprobando, aconsejando modificaciones al EC

•Emitir documentación dando por terminado o suspendido un EC

•Considerar la competencia e idoneidad de los investigadores

•Realizar revisiones continuas de cada EC en proceso

•Revisar la cantidad como el método de pago a los sujetos

Obligaciones del Investigador

• Respetar las Buenas Prácticas de Investigación Clínica (GCP)

• Informar al paciente. Obtención de Consentimiento Informado

• Completar el Formulario de Registro Clínico Individual (CRF)

• Asegurar la confidencialidad de los datos• Custodiar la totalidad del material utilizado en el

estudio

Obligaciones del Investigador

Deberá notificar al CEI – CE – IRB – Patrocinante – Ente Regulador:

• Modificaciones del Protocolo• Aparición de reacciones adversas

graves• Presentación de la comunicación

final

Obligaciones del Patrocinante

• Solicitar autorización a los centros• Solicitar la autorización de la autoridad

sanitaria• Proponer al investigador• Facilitar al investigador toda la

información sobre el producto en investigación

• Responsabilizarse del monitoreo• Realizar las comunicaciones periódicas

y finales

REVISION Y APROBACIÓN DEL PROTOCOLO

Comité de Etica

Independiente

ANMAT

Comités de docencia y éticaHospitalarios - Investigadores

APROBACION - RECHAZO

APROBACION - RECHAZO

APROBACION - RECHAZO

Que se utilizaría para comparar la nueva molécula en estudio?

PLACEBO: Medicamento que no contiene droga activa (inerte)

MEDICAMENTO PATRON (GOLD STANDAR)

CONTROL HISTORICO

EFECTO PLACEBO: cambios en la condición del paciente atribuibles al simbolismo de la intervención médica

EFECTO NOCEBO: Reacción adversa asociada al uso de placebo en un EC

ANTES DE UTILIZAR PLACEBO PODRIA PREGUNTARME………

•Estoy seguro de obrar éticamente?

•Estoy seguro que no hay otra posibilidad metodológica?

•Aceptaría de la misma forma pertenecer al grupo tratado o al grupo placebo si fuese yo el paciente?

COMO SE DISEÑA UN EC?

1) Estudios Observacionales: * Descriptivos

* Analíticos

2) Estudios de Intervención: * No controlados

* CONTROLADOS

A) Grupos Paralelo

B) Propio Individuo como

Control (Cruzados)

A su vez…Abiertos

Ciego: * Simple

* Doble

* Triple

EL “MEJOR” ENSAYO CLINICO

•Doble ciego

•Randomizado (Aleatorio)

•Controlado

FARMACOLOGIA CLINICA

FASE I

SUJETOS EXPERIMENTALES: 20-50 VOLUNTARIOS SANOS (SALVO EXCEPCIONES)

OBJETIVOS•PRIMERA ADMINISTRACIÓN AL HUMANO (DOSIS REPETIDAS)•FARMACOCINETICA EN HUMANOS•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•MAXIMA DOSIS TOLERADA

FARMACOLOGIA CLINICA

FASE II TEMPRANA

SUJETOS EXPERIMENTALES: 20-50 PACIENTES SELECCIONADOS

OBJETIVOS

•POSIBLES EFECTOS TERAPEUTICOS•FARMACOCINETICA EN PACIENTES•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•SELECCIÓN DE DOSIS PARA LA FASE SIGUIENTE

FARMACOLOGIA CLINICA

FASE II TARDIA

SUJETOS EXPERIMENTALES: 200-500 PACIENTES

OBJETIVOS

•ESTABLECER EFICACIA TERAPEUTICA•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•ELECCION DEFINITIVA DE DOSIS•COMPLETAR ESTUDIOS FARMACOCINETICOS•EFICACIA Y SEGURIDAD

FARMACOLOGIA CLINICA

FASE III

SUJETOS EXPERIMENTALES: 2000-5000 PACIENTES OBJETIVOS

•ESTABLECER EFICACIA TERAPEUTICA CON LA DOSIFICACION ELEGIDA•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•EFICIENCIA

FARMACOLOGIA CLINICA

FASE IV- COMERCIALIZACION

OBJETIVOS

•EVALUACION DE RESULTADOS A LARGO PLAZO•NUEVAS INDICACIONES•NUEVAS DOSIS O VIAS DE ADMINISTRACION•ESTUDIOS FARMACOECONOMICOS•EFECTIVIDAD•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS

SUJETOS EXPERIMENTALES: TODOS LOS PACIENTES

QUE RECIBEN LA DROGA

FARMACOVIGILANCIA

Tolerancia

Cinética

Eficacia

Eficiencia

Efectividad

Nuevas Indicaciones

Vías de Administración

Farmacología Preclínica

Farmacodinamia-Farmacocinética-Toxicología

ADULTEZ DE UN MEDICAMENTO

Farmacovigilancia

Farmacovigilancia (Definición de la OMS - 2002)

• Farmacovigilancia es la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, conocimiento y prevención de reacciones adversas y otros posibles problemas relacionados con los medicamentos

Recientemente, las incumbencias de la farmacovigilancia han sido extendidas e incluye: hierbas, medicamentos tradicionales y complementarios, productos hemoderivados y biológicos, vacunas y dispositivos médicos (tecnovigilancia)

LOS FARMACOS SON INOCUOS?

¨TODAS LAS SUSTANCIAS SON VENENOS, NO EXISTE NINGUNA QUE NO LO SEA. LA DOSIS DIFERENCIA UN VENENO DE UN REMEDIO¨.

PARACELSO (1493-1541)

La Talidomida y las anormalidades congénitas

McBride, WG. Lancet 1961; 2:1358

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM)

Todo efecto nocivo que un medicamento ocasiona, no deseado por el médico y que se presenta en pacientes que lo han recibido en dosis administradas con fines terapéuticos, profilácticos o diagnósticos

RAM

CLASIFICACION

• FRECUENCIA

• RELACION CAUSAL

• TIPOS

• SEVERIDAD

• CLASIFICACION OMS

RAMFRECUENCIA

10

2

0,40

FASE 1 Y 2

FASE 2 tardía

FASE 3

FASE 4

Frecuencia de la RAM

RAMRELACION CAUSAL

DEFINIDA

PROBABLE

POSIBLE

CONDICIONAL

DUDOSA

INCLASIFICABLE

La asociación entre una droga y un efecto adverso es estadística

RAM

TIPOS

•EFECTO NOCEBO

•RAM DOSIS DEPENDIENTES: Efectos Colaterales

Efectos Secundarios

Intoxicaciones

•RAM DOSIS INDEPENDIENTES: Idiosincrasia

Hipersensibilidad

•SINDROME DE SUPRESION: Exceso de función

Deficit de función

•FARMACODEPENDENCIA

RAM

SEVERIDAD

LEVES

MODERADAS

SEVERAS (GRAVES)

LETALES

RAMCLASIFICACION OMS

A) DOSIS RELACIONADA

B) NO RELACIONADA A LA DOSIS

C) RELACIONADA A LA DOSIS Y CON EL TIEMPO

D) RELACIONADA CON EL TIEMPO

E) RETIRO

F) FALLA TERAPÉUTICA INESPERADA

* Diferencias * En la frecuencia de aparición de efectos

adversos raros* En situaciones de uso diversas * En la producción del medicamento de un país

a otro.Diferentes excipientes. Diferente calidad. Diferente dosis

* Diferente indicación de uso* Diferentes factores climáticos

¿Por qué es necesaria la Farmacovigilancia?

21 de septiembre de 1993 porResolución del ex Ministerio de Salud y Acción Social de la Nación Argentina Nº

706/93

“Créase el Sistema Nacional de Farmacovigilancia”

Sistema Nacional de Farmacovigilancia

SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA

COMISION NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA

Departamento

de Farmacovigilanci

a

Efector Central

Efector Periférico

Hospitales, Universidades, Obras sociales,

Ministerios, Colegios

Profesionales

Efector Periférico

Profesionales del equipo de

Salud

Efector Periférico

Usuarios de Medicamentos

Efector Periférico

Industria Farmaceutica

Formulario Electrónico para reportar

http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg/eventos_adversos_notificacion_web/EVENTOS_ADVERSOS_ALTA.HTML

Hoja Amarilla para enviar por correo postal

http://www.anmat.gov.ar/farmaco/FICHA_FV.pdf

Hospitales 34% Universidades 16% Ministerios 15.9% Col. Profesionales 22,8% Obras Sociales 4,5% Asociaciones 6,8%

Total de Efectores Periféricos: 66

Efectores Periféricos

*1999 Nombrar Profesional de enlace con el SNFVG

Disposición 3870/99 Reunión con la Industria Farmacéutica

para discutir el anteproyecto de las bases

*2000 Bases para la participación de la Industria Farmacéutica en el SNFVG

Disposición 2438/00

Efectores Periféricos: Incorporación de la Industria

Farmacéutica

EMPRESAS FARMACÉUTICAS QUE NOTIFICAN

• ABBOTT• ASTRA-ZENECA• AVENTIS• BAXTER-INMUNO• BAYER• BOEHRINGER ING.• BRISTOL • ELI LLILY• FABRA• GADOR • GLAXO SMITHKLINE

• IVAX • JANSSEN-CILAG• MERCK SHARP & DOHNE• NOVARTIS• PABLO CASSARÁ• PFIZER• ROCHE • ROEMMERS• SANOFI-SYNTHELABO• SCHERING PLOUGH• SIDUS• TUTER

Métodos en Farmacovigilancia

Las estrategias de mayor utilización para estudiar o conocer reacciones adversas a medicamentos consisten en: 

• Reporte de un caso: Notificación espontánea de reacciones adversas y/o publicaciones

• Serie de casos : Publicaciones en boletines y/o revistas.• Estudios de Cohorte• Estudios de casos y controles• Ensayos clínicos controlados

El sistema más extendido internacionalmente para

la detección y cuantificación de reacción adversas es el de notificación espontánea de casos clínicos de

sospechas de reacciones adversas a medicamentos

Luego de recibir una notificación, el Departa a mento de Farmacovigilancia actúa de la siguiente manera:

1. Analiza la información mediante métodos farmacoepidemiológicos

2. Envía la los resultados a las autoridades de la ANMAT y a los efectores periféricos

3. Genera información para la edición del Boletín de Profesionales que se distribuye a los efectores periféricos y a los profesionales de la salud

4. Se envía la información al Uppsala Monitoring Centre (UMC) Suecia – WHO (OMS). Desde 1994, el Sistema Nacional de Farmacovigilancia de Argentina fue aceptado como país miembro debido a la calidad de la tarea realizada. Este programa de la OMS centraliza las notificaciones de reacciones adversas de 81 países como miembros plenos y 17 países miembros asociados.

OMS – Uppsala – Países Miembros y el año de ingreso al programa

25. GUATEMALA (2002) 26. HUNGARY (1990) 27. ICELAND (1990) 28. INDIA (1998) 29. INDONESIA (1990) 30. IRAN (1998) 31. IRELAND (1968) 32. ISRAEL (1973) 33. ITALY (1975) 34. JAPAN (1972) 35. JORDAN (2002) 36. KOREA, REP OF

(1992) 37. LATVIA (2002) 38. MACEDONIA (2000) 39. MALAYSIA (1990) 40. MEXICO (1999) 41. MOLDOVA (2003) 42. MOROCCO (1992) 43. NETHERLANDS (1968) 44. NEW ZEALAND (1968) 45. NORWAY (1971) 46. OMAN (1995) 47. PERU (2002) 48. PHILIPPINES (1995)

49. POLAND (1972) 50. PORTUGAL (1993) 51. ROMANIA (1976) 52. RUSSIA (1998) 53. SERBIA & MONTENEGRO

(2000) 54. SINGAPORE (1993) 55. SLOVAKIA (1993) 56. SOUTH AFRICA (1992) 57. SPAIN (1984) 58. SRI LANKA (2000) 59. SWEDEN (1968) 60. SWITZERLAND (1991) 61. TANZANIA (1993) 62. THAILAND (1984) 63. TUNISIA (1993) 64. TURKEY (1987) 65. UKRAINE (2002) 66. UNITED KINGDOM (1968) 67. URUGUAY (2001) 68. U.S.A. (1968) 69. VENEZUELA (1995) 70. VIETNAM (1999) 71. ZIMBABWE (1998)

1. ARGENTINA (1994) 2. ARMENIA (2001) 3. AUSTRALIA (1968) 4. AUSTRIA (1991) 5. BELGIUM (1977) 6. BRAZIL (2001) 7. BULGARIA (1975) 8. CANADA (1968) 9. CHILE (1996) 10. CHINA (1998) 11. COSTA RICA (1991) 12. CROATIA (1992) 13. CUBA (1994) 14. CYPRUS (2000) 15. CZECH REPUBLIC (1992) 16. DENMARK (1968) 17. EGYPT (2001) 18. ESTONIA (1998) 19. FIJI (1999) 20. FINLAND (1974) 21. FRANCE (1986) 22. GERMANY (1968) 23. GHANA (2001) 24. GREECE (1990)

WWW.WHO-UMC.ORG

1. Reporte al centro Uppsala

2. Retiro del mercado de una especialidad medicinal

3. Modificación de prospecto (Indicaciones, dosis, etc)

4. Cambio de condición de venta

5. Cambio en la formulación

6. Plan de farmacovigilancia intensiva

7. Estimular estudios cooperativos, pautados, PEM (monitoreo de eventos de prescripción)

8. Difundir información

Acciones generadas por el Sistema Nacional de Farmacovigilancia

Acciones generadas por el Sistema Nacional de Farmacovigilancia

Algunos ejemplos

1.Clozapina (Antipsicótico - Tratamiento de la Esquizofrenia) - Vigilancia Intensiva – Disposición 2552/95

2.Nimesulida (Antiinflamatorio no esteroide) – Vigilancia Controlada – Disposición 4087/03

3.Talidomida(Inmunosupreso/Antiinflamatorio) – Vigilancia Intensiva – Disposicion 7720/06

Notificaciones recibidas durante el año 2007

• Reacciones Adversas 2735 71,9%

• Calidad / Falta de Eficacia 532 14,0%

• Vacunas 387 10,2%

• FVG Intensiva Clozapina 65 1,7%

• Rótulos y Prospectos 55 1,4%

• Errores de Medicación 30 0,8%

TOTAL 3804 100%

Fuente: Boletín para Profesionales de la ANMAT – Volumen XVI (Nº 1 y 2 unificados) Junio 2008

TIPOS DE NOTIFICACION

Notificaciones recibidas durante el año 2007

DROGAS MAS REPORTADAS

1. Capecitabine (Antineoplásico – Cáncer de Mama y Colon) 257

2. Rimonabant (Anorexígeno – Tratamiendo de la Obesidad) 115

3. Erlotinib (Antineoplásico – Cáncer de Pulmón) 83

4. Enalapril (Antihipertensivo) 58

5. Amoxicilina (Antibiótico) 57

6. Lamotrigina (Anticonvulsivante) 56

7. Valsartán (Antihipertensivo) 52

8. Acido Valproico (Anticonvulsivante) 51

9. Trastuzumab (Antineoplásico – Cáncer de Mama) 48

10. Exenatide (Antidiabético – Diabetes Tipo 2) 46 Fuente: Boletín para Profesionales de la ANMAT – Volumen XVI

(Nº 1 y 2 unificados) Junio 2008

Notificaciones recibidas durante el año 2007

DISTRIBUCION DE LOS REPORTES DE ACUERDO AL TIPO DE NOTIFICADOR

1. Laboratorios 1805 66,0%

2. Efectores Periféricos 849 31,0%

3. Otros 72 2,6%

4. Pacientes 5 0,2%

5. Desconocidos 4 0,1%

Fuente: Boletín para Profesionales de la ANMAT – Volumen XVI (Nº 1 y 2 unificados) Junio 2008

FARMACOVIGILANCIA

DEPARTAMENTO DE FARMACOVIGILANCIA - ANMAT

Av. de Mayo 869 piso 11º (C1084AAD)

TEL (ANMAT RESPONDE): 0800-333-1234

Lunes a Domingo de 8 a 20 hs

snfvg@anmat.gov.ar

Buenos Aires - Argentina

MUCHAS GRACIAS POR SU

ATENCION