Sindrome de Angelman

Por: David Vallejo TeranParalelo 3

Nivel 4

INCIDENCIA

• Harry Angelman (pediatra ingles)

Historia

• En 1965 Angelman describe 3 niños con 3 caracteristicas clasicas del sindrome de Angelman:– R. madurativo o mental– Marcha peculiar (ataxica)– Risa paroxistica – Convulciones(Happy puppet syndrome)

• 1987: Williams– Angelman syndrome– 15(q11-13) delecion

• 1991 – Disomia uniparental

• 1992 metilacion ADN– Diagnostico Angelman y Prader willi

• 1997– Se descubre el gen UBE3A (muta cuadro clinico)

GENERALIDADES

• Genes que codifican ciertas areas del cerebro, en especial el hipocampo (memoria y aprendizage) y cerebelo (equilibrio y motricidad).

• No aprenden bien, no buen desarrollo del lenguaje.• Conexiones anomalas convulsiones o epilepsia

( caracteristica del sindrome)

• Gran parte de las dificultades de los niños con angelman malas conexiones interneuronales determinadas por factor genetico y ambiental (experiencias, lo que se vive etc).

• La resonancia no dice mucho ( no se ve lesion del cerebro o deformacion).

Anormalidades que causan AS• 1ero) Cromosoma materno delecion (MAS COMUN).• 2do) Dos cromosomas del mismo par y de un solo padre (paterno) y estan silenciados

(disomia uniparental) NO APORTAN A LA INF. para la sintesis de prot.• 3ero ) Falla en mecanismo de imprinting mediante el cual el gen es activado o

silenciado (altera funcionamiento de todo el gen) sintetiza GABA un neurotransmisor inhibitorio y al faltar, hay mucha exitacion y causa epilepsia. (NO HEREDABLE)

• 4to: falla en el mecanismo del gen UBE3A o no esta o no se activa. (HEREDABLE)

• DELECION EN REGION CROMOSOMICA DE LA MADRE El unico (s) alelo funcional procede del cromosoma paterno

Representación de las 4 diferentes causas de AS

Tratamiento• Tratamiento: El gen (UBE3A) silenciado del padre es activado En

animales (estudios en fase 1 todavia).• Bodri: Ampakina (fase 2), Ampa = receptores a un

neurotransmisor. LTP (POTENCIACION A LARGO PLAZO) mecanismo por el cual el aprendizage y la memoria se codifica en el cerebro, aprendizage en en hipocampo se modifica al colocar un farmaco en experimento llamada CX929 DADO POR FORMA INTRAPERITONEAL. se a visto mejoras en las neuronas de los animales.

• Universidad de Carolina del Norte:– UBE3A (YA QUE AFECTA SOLO A UN GEN ES MAS VIABLE BUSCAR UN

TRATAMIENTO), regulacion genetica de los genes de imprinting, puede haber rescate genetico o farmacologico.

Diagnostico diferencial

• Síndrome de Reet• Aplasia cerebral no específica • Síndrome de LennoxGastaut (Dulac and N'Guyen,

1993) • Encefalopatía Estática con Retardo Mental• Autismo infantil • N’Guyen (Ogle et al., 1994) • Alfa talasemia,Retraso mental ligado al X Síndrome ATR-X (Ogle et al., 1994).

GRACIAS….!!!

BIBLIOGRAFIA

• http://www.dimygen.com/dimygen.pdf• Patologia Humana/Robbins/ 8ª

ed/2008/Elsevier• Charla explicativa en casa Angelman/

13/08/2011/ Dr. Enrique Menzano.