DAFTAR ISI

Halaman JudulLembar Pengesahan1. Bab I : Pendahuluan...1

1. Bab II: PembahasanDefinisi...2Epidemiologi..2Siklus Hidup Plasmodium.3Etiologi...4Patogenesis ... 6Manifestasi Klinis..7Diagnosis9Terapi.............10 Diferensial Diagnosis.14Prognosis15

1. Bab III: Kesimpulan...16Daftar PustakaLampiran

BAB IPENDAHULUAN

Malaria adalah penyakit yang menyerang manusia, yang disebabkan oleh infeksi protozoa genus plasmodium. Malaria ditularkan melalui gigitan nyamuk anopheles betina. Malaria dapat juga ditularkan secara langsung melalui transfusi darah, jarum suntik serta dari ibu hamil kepada bayinya. Terdapat 4 jenis spesies parasit yang berbeda, yaitu Plasmodium falsiparum, P.Vivax, P. Ovale dan P. Malariae. Malaria Tropika yang disebabkan oleh P. falsiparum, merupakan penyebab sebagian besar kematian akibat malaria. Plasmodium falsiparum sering dapat menyebabkan malaria berat. Plasmodium ini membunuh > 1 juta orang tiap tahunnya. Pada manusia, meskipun parasit mengalami perkembangan dalam hati, itu adalah siklus eritrositik yang bertanggung jawab untuk penyakit. Para merozoit dikeluarkan oleh hati menyerang eritrosit, dan selama periode 48 jam, melewati tahap morfologis yang berbeda, sebelum meronts (skizon) pecah eritrosit. Tahap cincin terlihat di dalam darah perifer, namun trofozoit dan meronts biasanya tidak ada, karena mereka diasingkan dalam tidur vaskular yang mendalam.

Malaria serebral adalah komplikasi neurologis yang paling berat dari infeksi Plasmodium falciparum. Malaria serebral bisa dibilang salah satu ensefalopati non-traumatik yang paling umum di dunia. Ini adalah sindrom klinis yang ditandai dengan koma dan bentuk aseksual parasit pada apusan darah tepi. Angka kematian tinggi dan beberapa pasien yang masih hidup menderita kerusakan otak yang bermanifestasi sebagai gangguan neuro-kognitif dalam masa yang panjang. Pasien yang bisa bertahan mempunyai risiko defisit neurologis dan kognitif, kesulitan perilaku dan epilepsi membuat malaria serebral penyebab utama neurodisability masa anak-anak terutama di wilayah sub-Sahara Africa. Patogenesis neuro-kognitif gejala sisa yang kurang dipahami: koma berkembang melalui beberapa mekanisme dan mungkin ada beberapa mekanisme cedera otak. Pada malaria, Plasmodium falciparum dapat sampai ke sistem saraf pusat dengan cara menginfeksi sel darah merah kemudian menyebabkan oklusi pada kapiler serebral. (1,2,3)BAB IIPEMBAHASAN

1. DEFINISI

Malaria serebral adalah gangguan SSP akibat infeksi Plasmodium falsiparum aseksual dengan tiga kriteria World Health Organisation Malaria Action Programme untuk diagnosis malaria serebral: Koma unarousable (respon motor untuk stiumuli noxious non lokalisasi atau tidak ada). Pengecualian ensefalopati lainnya. Konfirmasi infeksi Plasmodium. Bentuk aseksual P. falciparum harus ditunjukkan dalam apusan darah tepi atau apusan tulang sumsum selama hidup atau dalam apusan otak setelah kematian.Fungsi sirkulasi darah mungkin terganggu, selain itu mungkin ada edema paru akut dan disfungsi hematologi serta kerusakan koagulasi yang berat.(4,5,6)

2. EPIDEMIOLOGI

Malaria falciparum merupakan penyebab utama dari kesehatan yang buruk, kecacatan neurologik dan kematian di negara-negara tropis. Meskipun 40% dari populasi dunia berisiko, sebagian besar penularan terjadi di sub-Sahara Afrika di mana anak-anak di bawah usia 5 tahun yang paling terkena dampak dan kejadian penurunan penyakit pada anak yang lebih tua dengan meningkatkan kekebalan. Di Asia Tenggara, malaria terjadi lebih sering pada orang dewasa tetapi gambaran klinis yang berbeda. Setiap tahun, ada lebih dari 500 juta kasus klinis. Satu persen dari infeksi simptomatik dapat menjadi rumit dan berkembang menjadi malaria berat. Malaria berat dapat bermanifestasi sebagai anemia, hipoglikemia, asidosis metabolik, kejang berulang, koma atau kegagalan multiple organ dan diperkirakan menyebabkan lebih dari satu juta kematian setiap tahunnya. Malaria serebral merupakan manifestasi neurologis yang paling parah malaria berat. Dengan kejadian 1.120 / 100.000 / tahun di daerah endemik Afrika, anak-anak di wilayah ini menanggung beban. Insiden puncak pada anak-anak pra-sekolah dan minimal, 575.000 anak di Afrika mengembangkan malaria serebral setiap tahunnya. Laporan terakhir namun menunjukkan bahwa kejadian malaria berat sedang menurun.

Di Indonesia berdasarkan Survei Kesehatan Rumah Tangga tahun 2001, terdapat 15 juta kasus malaria dengan 38.000 kematian tiap tahunnya. Diperkiraan 35 % penduduk Indonesia tinggal didaerah yang beresiko tertular malaria. Dari 293 kabupaten / kota, 167 diantaranya merupakan daerah endemis. Daerah dengan kasus malaria tertinggi adalah Papua, Nusa Tenggara Timur, Maluku dan Sulawesi Tenggara.(1,3)

3. SIKLUS HIDUP PLASMODIUM

Siklus hidup Plasmodium terjadi pada tubuh nyamuk dan manusia. Siklus seksual parasit malaria berkembang di darah manusia yang telah terinfeksi. Nyamuk Anopheles sp. betina akan terinfeksi setelah menggigit orang yang darahnya mengandung gametosit. Siklus perkembangan Plasmodium dalam nyamuk berkisar 7-20 hari, dan akhirnya berkembang menjadi sporozoit yang bersifat infektif. Sporozoit ini yang akan bermigrasi ke kelenjar ludah nyamuk dan kemudian akan ditransmisi kepada manusia lainnya apabila digigit oleh nyamuk yang terinfeksi ini. Nyamuk Anopheles yang terinfeksi ini akan bersifat infektif sepanjang hidupnya.

Sporozoit yang telah diinokulasi pada manusia akan bermigrasi kepada hati dan bermultiplikasi dalam hepatosit sebagai merozoit. Setelah beberapa hari, hepatosit yang terinfeksi akan ruptur dan melepaskan merozoit ke dalam darah di mana mereka akan menginfeksi eritrosit. Parasit akan multiplikasi dalam eritrosit sekali lagi dan berubah dari merozoit kepada trofozoit, skizont, dan akhirnya muncul sebagai 8-24 merozoit yang baru. Eritrosit akan pecah, dan melepaskan merozoit untuk menginfeksi sel-sel yang lain. Setiap siklus dari proses ini, yang dikenali sebagai skizogoni eritrositik, akan berlangsung selama 48 jam pada Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium falciparum dan 72 jam pada Plasmodium malariae. Dengan setiap siklus ini, parasit akan bertambah secara logaritmik dan setiap kali sel-sel ruptur akan terjadi serangan klasik demam yang intermiten.(3,6,7)

(Gambar 1: Siklus hidup Plasmodium by CDC Centers for Disease Control and Prevention)(7)

4. ETIOLOGIMalaria berat yang terjadi pada area endemik malaria tergantung umur dan tingkat penularan. Pada daerah dengan tingkat penularan tinggi, infeksi dan manifestasi klinis jarang ditemukan pada anak hingga umur 6 bulan. Gejala yang ditimbulkan ringan karena masih adanya imunitas pasif dari antibodi ibu. Pada daerah ini, masalah utama akibat penyakit ini pada anak pada 2 tahun pertama kehidupan. Pada usia diatas 4 tahun, gejala klinis jarang ditemukan dan bersifat ringan. Pada area tingkat penularan sedikit, puncak insiden malaria berat terjadi pada usia yang lebih tua. Anemia berat terjadi pada anak dibawah 2 tahun dan puncak terjadinya malaria cerebral terjadi setelahnya. penyebab perbedaan yang berkaitan dengan usia tidak jelas. Infeksi berulang selama beberapa tahun memberikan perlindungan terhadap penyakit. Kekebalan parsial berkembang tetapi menurun dengan tidak adanya paparan terus-menerus.Kekebalan pada penyakit malaria dapat didefinisikan sebagai adanya kemampuan tubuh manusia untuk menghancurkan plasmodium yang masuk atau membatasi perkembangbiakannya. Faktor imunitas berperan penting menentukan beratnya infeksi. Hal tersebut dibuktikan pada penduduk di daerah endemis. Pada penduduk di daerah endemis ditemukan parasitemia berat namun asimtomatik, sebaliknya pasien non-imun dari daerah non-endemis lebih mudah mengalami malaria berat. Hal ini mungkin dikarenakan pada individu di daerah endemis imun sudah terbentuk antibody protektif yang dapat membunuh parasit atau menetralkan toksin parasite.Faktor lingkungan yang dimaksud adalah lingkungan dimana manusia dan nyamuk berada, lingkungan tersebut terbagi atas lingkungan fisik, lingkungan kimia, lingkungan biologik dan lingkungan sosial budaya. Lingkungan fisik meliputi suhu udara, sangat mempengaruhi panjang pendeknya siklus sporogoni atau masa inkubasi ekstrinsik. Makin tinggi suhu (sampai batas tertentu) makin pendek masa inkubasi ekstrinsik. Kelembaban udara yang rendah memperpendek umur nyamuk. Hujan yang diselingi oleh panas akan memperbesar kemungkinan berkembangbiakan anopheles. Angin, jarak terbang nyamuk dapat diperpendek arau diperpanjang tergantung kepada arah angin. Pengaruh sinar matahari terhadap pertumbuhan larva nyamuk berbeda-beda.(2,5,6)

5. PATOGENESIS

Penelitian patogenesis malaria berat berkembang pesat, meskipun demikian penyebab pasti belum jelas. Titik perhatian dalam patogenesis malaria berat adalah sekuestrasi eritrosit yang berisi parasit dalam mikrovaskular organ vital. Faktor lain seperti induksi sitokin oleh toksin parasit dan produksi nitrit oksida diduga mempunyai peranan penting dalam patogenesis malaria berat.

(Gambar 2: Pathomekanisme kematian dan penurunan neuro-kognitif malaria serebral dan beberapa daerah yang kemungkinan terjadinya intervensi oleh The Lancet Neurology2005)

(1) P falciparum menginfeksi eritrosite melekat pada endotel pembuluh darah dan mungkin menyerap dalam jumlah besar di otak. (2) Perubahan lokal dan sistemik menyebabkan disfungsi organ vital yang signifikan yang mengarah ke gangguan metabolik yang parah, ini dapat menyebabkan kematian kecuali koreksi mendesak (misalnya, koreksi glukosa darah, dialisis atau ventilasi) dimulai.(3) Penyerapan eritrosit yang terinfeksi ke dalam pembuluh otak meningkatkan volume otak, yang bersama-sama dengan peningkatan aliran darah otak yang disebabkan oleh kejang, anemia, dan hipertermia(4) Perubahan batas darah-otak (blood-brain barrier) boleh menyebabkan pembengkakkan otak dan peningkatan tekanan intracranial (ICP; 5). Ini bisa menyebabkan kematian melalui global cerebral iskemik, (melalui iskemia serebral global, herniasi transtentorial atau kompresi batang otak) atau mengakibatkan kerusakan saraf dengan konsekuensi gangguan neuro-kognitif. Parasit diasingkan juga dapat menghasilkan racun lokal dan iskemia atau mempengaruhi produksi produk inflamasi seperti sitokin dan menghasilkan beberapa kejang dan kerusakan saraf. Gangguan metabolik lebih sering terjadi pada orang dewasa sedangkan mengangkat ICP dan kejang biasa pada anak-anak Area yang mungkin untuk intervensi yang disorot.(9)

6. MANIFESTASI KLINIS

Manifestasi klinis P. falciparum malaria pada orang dewasa dan anak-anak dibagi menjadi kriteria utama dan kriteria minor.Kriteria utama1. Malaria serebral (unrousable koma tidak disebabkan penyebab lain).2. Anemia berat (haematocirt