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09/06/2015
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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Prof. Dr. Helio José Montassier
Ppais. OBJETIVOS da Aula de Hipersensibilidades:-
1- Compreender a classificação de reações de hipersensibilidade
2- Conhecer as doenças associadas com as reações de
hipersensibilidade
3- Compreender os mecanismos de lesões causadas pelas
reações de hipersensibilidade
4- Conhecer os métodos para diagnóstico de condições devidas
às reações de hipersensibilidade
5- Conhecer, quando houver, os principais meios para se tratar
doenças causadas pelas reações de hipersensibilidade
Principais Tipos de Reações de Hipersensibilidade
Tipo de hiper- sensibilidade
Resposta Imuno- patogênica
Mecanismos de Injúria tecidual
Hipersensibilidade (Tipo I)
Acs – IgE, Mastócitos, Basófilos, Esosinófilos
Mediadores dos Mastócitos
Hipersensibilidade (Type II)
Acs IgM e IgG Contra Ags celulares e da matriz tecidual
•Fagocitose •Complemento •Interferência com Funções celulares
Hipersensibilidade (Type III)
Imunocomplexos de Ags e Acs IgM ou IgG circulantes, Neutrófilos, Plaquetas
Inflamação mediada por Receptores p/ Complemento e Fc
T cell mediated (Type IV)
Cels. T CD4 and CD8, Macrófagos
•Inflamação mediada por citocinas (IFN-, TNF-α) •Destruição celular por CTLs (T CD8)
Hipersensibilidade tipo I
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Hipersensibilidade Imediata – Tipo I –
Ppais. Características
• Alergia , atopia, choque anafilático
• Ocorre minutos após contato com Ag
• IgE, receptor Fc e mastócitos (basófilos, eosinófilos)
• Linfócitos Th2
• Predisposição genética
• Alérgenos: proteínas e substância químicas comuns
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Características Ppais da Reação de
Hipersensibilidade I
• Anafilaxia ≠ profilaxia
• Os mastócitos estão distribuídos no tecido
conjuntivo (distribuição ampla em órgãos
viscerais do organismo) e sob a pele,
geralmente próximo a vasos sanguíneos.
• Principais Mediadores: histamina, derivados
de lipídeos da membrana celular, tais como
leucotrienos e prostaglandinas, e produção
de citocinas (TNF-, IL-4, IL-5).
Mecanismos de Regulação da Produção de IgE –
Predisposição Genética à ATOPIA
Fig. - IgE class switching in B cells is initiated by TH2 cells, which develop in the
presence of an early burst of IL-4 e IL-13.
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Hipersensibilidade tipo II
Hipersensibilidade Tipo II
• Efeitos – Patogenicidade:- – Ags associadas à superfície de células do organismo e Acs dos isótipos
IgM e IgG
– Destruição de células e/ou tecidos pela ação de Acs + Sistema Complemento, ou ainda de citotoxidade mediada por anticorpos e cels. citotóxicas (ADCC)
• Manifestações Clínicas e Patológicas:- – Doenças auto-imunes: anemia hemolítica auto-imune,
trombocitopenia, glomerulonefrite da membrana basal, miastenia gravis
– Anemias e/ou trombocitopenias imune-mediadas por medicamentos ou por infecções (Malária, Dengue, parvovirose)
– Reações de incompatibilidade na transfusão sanguínea (grupos sanguíneos) – avaliar soro do receptor + eritrócitos do doador
– Doença hemolítica do recém-nascido (Fator RH – humanos)
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Hipersensibilidade Tipo II – Ppais.
Mediadores / Mecanismos
Hipersensibilidade Tipo II
Hipersensibilidade Tipo II Hipersensibilidade Tipo II (Reacções por anticorpos isoimunes –
Transfusões Incompatíveis e Doença Hemolítica do Recém-Nascido / DHRN)
1. Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em
respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma transfusão e possui anticorpos pré-existentes
contra o mesmo).
-Eritroblastose fetal / Doença Hemolítica do Recém-Nascido
(DHRN)
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Fig. 1. Current concepts of the immune pathogenesis of pemphigus. Autoantibodies against Dsg1 and Dsg3 induce
loss of keratinocyte adhesion in PF and in PV, respectively. Dsg are constituents of the desmosomal plaque that
interact with the cytoskeleton (keratins) via cytoplasmic components of the desmosome, plakoglobin (PG) and
desmoplakin (DP). Antibody production by B cells depends on the help of Th1 cells for IgG1 and of Th2 cells for
IgG4, IgA and IgE autoantibodies (solid lines). Autoreactive Th1 and Th2 cells recognize epitopes of the
extracellular portion of desmoglein 1 and 3 mainly in the context with the PV-associated HLA class II alleles,
HLA-DRß1*0402 and DQß1*0503. Upon binding of the autoantibodies to desmosomal target antigens, tumor
necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1) are released from epidermal keratinocytes which
presumably enhance the process of blister formation in concert with in situ-activated proteases (plasminogen
activator, phospholipase C). CD8+ Tc1 cells have been identified in several patients with PV (unpublished data);
their potential biological role (cytotoxicity against keratinocytes?) remains to be elucidated.
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Hipersensibilidade tipo III
Hipersensibilidade tipo III – Ppais.
Mediadores e Lesões Induzidas
• Ags solúveis (macromoléculas)
• Acs – IgG e IgM
• Imunocomplexos (Ag+Ac) solúveis
– excesso de Ag solúveis: ↓ ativação do C’
– acumulam nos tecidos onde ativam sistema C e atraem neutrófilos e macrófagos
– geram lesões teciduais por fagocitose dos imunocomplexos com liberação do conteúdo dos lisossomas
– agregação plaquetária, trombose, hemorragia e necrose das células endoteliais
Hipersensibilidade tipo III
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-
– soroterapia com soros heterólogos
– vacinações, infecções crônicas, doenças auto-imunes
(excesso ou persistência do Ag no organismo) –
deposição de imunocomplexos
• glomérulos (proteinúria)
• articulações (poliartrite reumatóide)
• olhos (uveíte)
• pulmão (pneumonia – esporos de fungos)
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Distinção entre a reação anafilática (Tipo I) cutânea com a reação de Arthus (Tipo
III) cutânea
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AS ALTERAÇÕES NA HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
CAUSARÃO GLOMERULONEFRITE, QUE É A INFLAMAÇÃO DO
GLOMÉRULO
A PRINCIPAL ALTERAÇÃO OBSERVADA EM EXAMES É A
PROTEINÚRIA ACENTUADA, VISTO QUE AS PROTEÍNAS ACABAM
PASSANDO ATRAVÉS DO NÉFRON, FENÔMENO PATOLÓGICO
A PROTEINÚRIA PODE LEVAR A HIPOPROTEINEMIA E EDEMAS
PODE EVOLUIR PARA INSUFICIÊNCIA RENAL
Glomérulo normal Glomerulonefrite
Hipersensibilidade tipo IV
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Antígeno
persistente
estímulo crônico
infecção, vários
tecidos
macrófagos,
células
epitelióides
fibroblastos
21-28
dias
Granuloma
intradermico:
tuberculina,
lepromina, etc.
Linfs. T,
monócitos
Endurecimento
local
48-72
horas
epiderme:
metais, venenos
de plantas,
borracha, látex
Linfs. T,
macrófagos
eczema 48-72
horas
Dermatite de contacto
Antígenos e
locais
Células Aparência
clínica
Tempo Tipo
Endurecimento
local
Teste
Tuberculínico
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• Respostas iniciadas por Linfs. T – hipersensibilidade
do tipo tardia;
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)
APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)
APC + Ag: Th1
(IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-
24h)
(IL-12 – inibição de Th2)
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Morphology of a delayed type hypersensitivity (DTH) reaction
Classically attributed to Th1 response; may include Th17. This reaction is also the cause of several immunological diseases of humans (MS, Crohn’s, type 1 diabetes, etc)
Gênese das Reações de
hipersensibilidade do Tipo IV –
Desenvolvimento
de Granuloma
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Hipersensibilidade tipo IV – Ppais.
Mediadores e Mecanismos
• Linfócitos T e Macrófagos
• Liberação de citocinas
– IL-2 – ativação de LT e M
– IL-12 – produzida por M atua na ativação de TH1
– TNF- – produzida por M, atividade citotóxica
– IFN- – ativação de M
• Hipersensibilidade tardia
Hipersensibilidade tipo IV – Ppais.
Manifestações Clínicas e Patológicas
• Reação de hipersensibilidade de contato
– experimentais: ác. pícrico, dinitroclorobenzeno (DNCB), DNFB
– via percutânea: metais, borracha, resina, vegetais
• Reação tuberculínica
– PPD (proteína purificada) intradérmica
– espessamento de pele (máx. em 48-72 h)
– supressão: carências protéicas e calóricas, infecções virais, bacterianas (teste experimental de dermatite de contato)
Resumo – Aula Reações de Hipersensibilidade