pathogénèse virale

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Diapositive 1

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LES VIRUSGENERALITES PATHOGNSEVIRALEvirus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga

Objectifs Quest-ce quun virus pathogne?Quelles sont les portes dentres des virus?Quelles sont les modes de transmission des virus?Quelles sont les types dinfections virales?Est-ce que les virus sont oncognes?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga3Pathogense: processus par lequel le virus induit une maladieTropisme: aptitude dun virus infecter une cellule, un tissu ou un organeVirulence: degr de pouvoir pathogne Infection locale: multiplication virale uniquement proximit du site dentre Ex. papillomavirus-peau/muqueuses gnitales, rotavirus-tube digestifInfection systmique: poursuite de la rplication virale distance du site dentre:Ex. lentiviridae-VIH, flaviridae-fivre jaune, CMV, herpessimplex, togaviridae-rubole, paramyxoviridae-rougeolePathogense virale: dfinitions

QUELS SONT LES FACTEURS IMPLIQUS ?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga5 Porte dentre Diffusion chez lhte Tropisme Dterminants de la virulence Transmission Persistance virale Oncogense virale Pathogense virale: facteurs impliqus

COMMENT LES VIRUS PNTRENTDANS LA CELLULE DE LHTE ?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga7Pathogense virale: virus et rcepteurs cellulairesVirus Rcepteurs Rhinovirus ICAM-IPoliovirus Superfamille des IgVirus grippalAcide sialiqueVirus rabiqueRcepteur de lactylcholineVIHCD4 (et CCR5, CXCR4)EBVCD21 (rcepteur pour le complment

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga8Pathogense virale: exemples de protinesportant des sites spcifiques dattachementaux cellulesVirus Protines (structure virale)VIHgp 120EBVgp 350Influenza virus Hmagglutinine (enveloppe)Poliovirus VP 1 (capside)

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga9Pathogense virale: mcanismes dentre des virusMcanismes Virus Endocytose mdie par rcepteurInfluenza virusadnovirusTranslocation directe travers la membrane plasmiquePoliovirus Fusion entre lenveloppe virale et la membrane plasmiqueParamyxovirusHerpes virus, VIH

Comment les virus pntrent dans la cellule?Par endocytosePar exocytosePar fusion des membranesPar pinocytosePar translocation directe travers la membrane plasmique

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga11

QUELLES SONT LES PORTES DENTRES DES VIRUS DANS LA CELLULE HTE ?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga13Peau: barrire protectricePntration par: lsion cutane mineure: ex. VHB, papillomavirus piqre darthropodes: ex. arboviroses: West Nile, fivre jaune, dengue morsure: ex. virus rabique injection: ex. VHB, VHC, CMV, EBV, HTLV-I et II

Accs aux cellules dermiques (pox), nerveuses (rage) et la circulation sanguine (fivre jaune, dengue)Porte dentre: la peau

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Porte dentre, peau

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga15 -Pntration le plus souvent sous forme darosol- Fonction de la taille de la particule

Mcanismes de dfense: cellules pithliales cilies+ cellules scrtoires (mucus) immunit locale: IgA et macrophages alvolaires T basse

symptmes respiratoires: rhinovirus, coronavirus, VRS, virus grippal, adnovirus, herpes simplex.. infections systmiques: rubole, rougeole

Porte dentre: tractus respiratoire

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga16Mcanismes de dfense:

Acidit gastrique protases (scrtion gastriques et pancratiques): parfois favorisent linfection(rotavirus, coronavirus, reovirus)

Sels biliaires (duodnum) mucus riche en IgA la structure des cellules pithliales (glycocalix, bordure en brosse, cellules M)

Porte dentre: tractus digestif

muqueuse buccale et oropharynx (amygdales): herpes simplex, CMV, EBV

tube digestif: entrovirus, rotavirus, coronavirus, adnovirus.

Porte dentre: tractus digestif

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga18 Tractus urognital: papillomavirus, herpes simplex, VIH

Conjonctives oculaires: adnovirus, entrovirusAutres portes dentre

Rsum portes dentreUne porte dentre pour un virus ex. Grippe Plusieurs portes dentre pour un mme virus ex. V. herpes

Rsum portes dentre

EST-CE QUE LES VIRUS SE TRANSMETTENT PAR UNE SEULE VOIE ?

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Transmission des virus

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Transmission des virus

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga24Transmission animal-hommeVecteur = arthropode: virus de la fivre jaune, virus de la dengue, virus West Nile

Rservoir = vertbr: virus rabique, virus Hanta

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Transmission animal-homme

QUEST-CE QUE LE TROPISME VIRAL ?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga27 VIRUS PNEUMOTROPESGrippe, Rhume, Virus respiratoire syncitial VIRUS DERMOTROPES- Varicelle, Rougeole, Rubole, Varicelle, Zona VIRUS VISCEROTROPES Hpatites, Fivre jaune, gastro-entrite, VIH, mononuclose VIRUS NEUROTROPES- Rage, Encphalite, Polyomylite.Tropisme viral

QUELLES SONT LES VOIES DE DIFFUSION DES VIRUS ?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga29Diffusion de linfectionMACROPHAGE TISSULAIRE ET CELLULE DENDRITIQUEPorte dentreCapillaires lymphatiquesGanglions + rponse immuneMultiplication dans les macrophages et les lymphocytes (HIV, rougeole, herpes, adnovirus) Infections dautres organes via les vaisseaux lymphatiques effrentsDestruction Diffusion chez lhte: diffusion sous-pithliale et lymphatique

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga30Diffusion au SNCDiffusion chez lhte: passage du compartiment sanguin au SNCBarrire hmato-encphalique: cellules endothliales + jonctions serresPlexus chorodien: point faibleLes virus neurotropes infectent le systme nerveux

en traversant lpithlium vasculaire au niveau du plexus chorodien cellules du stroma LCR et cellules pendymaires

en infectant les cellules endothliales et les leucocytes

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga31Diffusion par voie nerveuse

peau ganglions sensoriels: ex. herpes simplex

ganglions sensoriels peau: herpes simplex, virus de la varicelle

peau cerveau: ex. virus rabique

Mode de transport particulier pour herpes simplex: gaine endoneurale

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga32Interaction virus-macrophage/monocytephagocytose et dgradation du virus.Prsentation dantignes viraux la surface cellulaire limination des cellules infectes production dinterfrons

virus chappe la phagocytose, ex. poliovirus

le virus se rplique dans les macrophages, ex: VIH

QUEST-CE QUE LA PERSISTANCE VIRALE ?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga34Persistance virale3 types dinfections virales persistantes:

Infection aige suivie dune infection latente et de ractivations priodiquesInfection aige suivie dune infection chronique Infection chronique lente

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Persistance virale Infection aige suivie dune infection latente et de ractivations priodiques Infection initiale productive avec virmie, Persistance du virus sous forme non infectieuse (ADN proviral ou episomal) Ractivation productive avec infection productive Exemple: HSV-1Infection virale aige, suivie par une infection latente et une ractivation priodiqueExemple HSV-1aigelatenceractivation

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Transport et latence: virus herpes simplexSite de latence du virus: ganglion sensitifSite de la lsion active

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Infection aige suivie dune infection chronique Persistance virale Infection initiale productive avec virmie, Le virus nest pas limin par la rponse immune le virus se rplique de manire continue Exemple: VIHInfection virale aige, suivie par une infection chroniqueExemple VIHaigechronique

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Persistance virale Infection chronique lente Rencontre seulement avec Agents non conventionnels Production continue et trs lente de lagent infectieux Exemple: prion (Scrapie, ESB, CJ)Infection chronique lenteExemple: scrapie

EST-CE QUE LES VIRUS PEUVENT CAUSER DES TUMEURS(ONCOGNES)?

virus gnralits: Pr. Latifa Berrezouga40Oncogense viraleVirus oncognes ARN: seulement membres de la famille des rtrovirus

ADN: virtuellement toutes les familles

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Virus oncognes

EST-CE QUE LES VIRUSSUBISSENT DES VARIATIONSGNTIQUES ?

OUI ..Variation gntiqueDrive ou Drift: phnomne constant daccumulation de mutations. Variation d1%/an de la squence des AA de lHmagglutinine (HA) des virus de la grippe

Cassure ou Shift: phnomne de rassortiment avec mergence dun nouveau sous-type

Uniquement les virus de grippe A

Le virus Zika ou ZikV

Ca vous dis quelques chose ????