10-patogeneza infectiei virale

Download 10-Patogeneza Infectiei Virale

Post on 23-Nov-2015

27 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • PATOGENEZA INFECIEI VIRALERELAII VIRUS-CELUL GAZD

  • Definiii Aderen (ataare, adeziune) procesul prin care microorganismul se leag de suprafaa celulei intprincipalul pas n iniierea procesului infecios.Diseminare (invazie)procesul prin care microorganismul se rspndete de la poarta de intrare n tot organismulInfecie multiplicarea unui agent infecios patogen n interiorul organismului, chiar dac este nensoit de manifestri clinice de boal.

  • Definiii Microorganism nepatogen face parte din flora normal; nu produce mbolnvireMicroorganism patogen microorganism care ntotdeauna cauzeaz boal.Microorganism potenial patogen (oportunist)microorganism capabil s cauzeze mbolnvire doar atunci cnd este afectat sistemul de aprare al macroorganismuluiMicroorganism saprofit care triete n naturse stabilesc rar n organismau importan redus ca factori patogeni

  • Definiii Patogenitate capacitatea unui microorganism de a cauza boal prin virulen sau toxigenitate

    Purttor asimptomatic persoan care adpostete microorganismul fr a prezenta semne clinice de boalcare poate transmite microorganismul celor din jur

  • Patogeneza infecieiinclude iniierea procesului infecios mecanismele care duc la instalarea semnelor i simptomelor bolii infecioaseinteraciunea microorganism - gazd depinde decapacitatea microorganismului de a se stabili n macroorganism i de a cauza leziuni mecanismele de aprare ale macroorganismului

  • PATOGENEZA procesul infeciosansamblul mecanismelor rezultate din interaciunea virus gazd care duce spre boal

    3 elemente intervin n patogeneza infeciei viraleVirusulMacroorganismulMediul nconjurtor

  • Virusul infectant virulena, doza infectantVirulenacomplex de caractere care promoveaz infecia, multiplicarea i inducerea de leziuni specifice n prezena factorilor de aprare a gazdeicaracter de tulpin variaz n cadrul aceleiai speciicodificat genetic de gene ale genomlui viralfactori de virulen:structuri de nveli sau capsidale cu rol:ataare la receptor celularptrunderea n celula gazdproteine funcionale virale cu rol n replicarefactori de creterefactori ce interfereaz cu rspunsul imun

  • Virusul infectantDoza infectantconcentraii mari de virus depesc capacitatea de aprare a gazdei

  • organismul-gazdreceptori specifici de pe suprafaa celularconstituie geneticvrstaintegritatea sistemului imunstri fiziologicesexulfactori nutriionalifactori diveri

  • organismul-gazdreceptori specifici de pe suprafaa celularnecesari pt. inducerea infecieiimprim spectrul de gazd(vezi replicarea viral)

    constituie geneticrezistena corelat cu o anume structur genicdefect homozigot n gena ce codific coreceptorul CCR-5 pt HIV protecie fa de transmiterea sexual a HIV

  • organismul-gazdvrstaponderea unor boli la copii: rujeola, varicela, oreion etc.gravitatea evoluiei la extreme de vrstinfecii diferite n raport cu vrsta:v.varicela-zoster varicel la copii; zona-zoster la adultintegritatea sistemului imundeteriorarea imunitii infecii cu evoluie gravstri fiziologicesarcina: forme severe de hepatit A, B, E (letalitate 10%)

  • organismul-gazdsexulfemei v.citomegalicbrbai v.Epstein-Barrfactori nutriionalimalnutriia, alimentaia n exces, hipercolesterolemiafactori diveristress/oboseal v.herpetic, v.rabic, v.poliofumat v.gripalealcoolism cronic v.hepatitice

  • interaciuni virus-macroorganismptrunderea microorganismuluidiseminarea

  • ptrundereaPoarta de intraretractul respirator: gastro-intestinalgenito-urinartegumente i mucoase lezate (mai rar prin cele intacte)

    una sau mai multe ci pentru a ptrunde, a se instala i a se multiplica n organismul gazd

  • ptrundereatractul respirator: inhalare aerosolidepunerea virusului pe mucoasa nazal cumnaobiectev. gripale, v.paragripale, v.rujeolos, v.urlian etc.mecanisme de aprare:mecanici mucus, cilispecific i nespecific:IgA secretorii, macrofage i fagocite situate subepitelialformaiuni limfoide amigdale, ggl adenoizi, str. limfoide subepiteliale

  • ptrundereatractul gastro-intestinal: cu mna murdar, saliv, obiecte, alimente i ap contaminate cu virusuri prin mucoasa orofaringian:v.Epstein-Barr, v.herpetic prin mucoasa intestinalrotavirus, coronavirus, adenovirus, VHA, v.polioprin mucoasa rectalHIV, VHBmecanisme de aprare:pH-ul intragastric acid (1,5-2) i intestinal alcalinenzimele proteolitice: tripsina, pancreatina, elastaza etc.srurile biliaremucus intraluminal bogat n IgA

  • ptrundereatractul genitourinar: HIV, v.herpes simplex, herpesvirus tip 6, papillomavirus, VHB etcsexual prinsecreii genitalesecreii uretralelichid seminalfactori favorizanieroziuni/leziuni ale mucoaselorfactori de apraremucus cervicalpH-ul secreiilor vaginale

  • ptrundereategumente/mucoase: HIV, VHB, VHC, VHD, poxvirus, arbovirusuri, herpesvirus, papillomavirus, etcfactori favorizani soluii de continuitateescoriaii, nepturi de insecte, muctur de animal, tatuaj, piercing, acupunctura , injecii etc.factori de aprareintegritatea tegument/mucoas

  • diseminarea poate avea loc

    prin contiguitate

    extindere local de la celul la celul

    caracter al infeciilor localizate la poarta de intrare

    v.paragripale, rhinovirusuri, rotavirusuri etc.

  • diseminareape cale hematogen ca urmare a:intrrii directe n spaii vasculare sanguineneptur de insecttraume/manevre medicaleinjecii/transfuzii viremie pasiv pt perioade scurte de timp

    replicrii prealabile la poarta de intrare urmat de invazia cilor limfatice, ggl, limfocitelor aferente duct toracic circulaia generalviremie activ caracterizat prin:multiplicare viral redus - viremie primar invazia esutului reticuloendotelial multiplicare viral masiv deversare n snge viremie secundar cu interesarea mucoaselor, tegumentelor, esuturilor, organelor

  • diseminareape cale nervoas ca urmare a intrrii virusului n esuturile nervoase:direct la nivelul nervilor perifericimuctur animal bolnav (v.rabic, v.herpes B)dilacerri tisulareexpunerea segmentelor nervoase

    pe calea vaselor sanguinebariera hematoencefalic oprete virusurileplexurile coroide cu capilare fenestrate permit trecerea

    pe cale olfactivv.herpes simplex, v.West Nileinhalare aerosoli cu virus infecia mucoasei olfactive traversarea plcii cribriforme, a spiilor subarahnoide i a meningelor

  • tropismafinitatea selectiv a unui virus pt un anumit organesuttip de celulevirusuridermotrope: papillomavirusneurotrope: v.rabicdermoneurotrope: v.herpeticorganotrope: v.hepatitelorpantrope (afinitate pt sistem reticuloendotelial): filovirus

  • tropismcondiionat de:factori ce depind de gazdprezena receptorilor/coreceptorilor pt virus la nivel celularpoarta de intrare i calea de diseminarefactori ce depind de virustropismul controlat geneticgenomul V.Epstein Barr coninedomeniul A favorizeaz infecia celuleor epiteliale i fibroblasticedomeniul B infecteaz limfocitele B

  • tropism pentru esuturi embrionareinfecia mamei, simptomatic sau asimptomatic trecerea transplacentar a virusului:n prima parte a sarcinii avort, malformaii congenitalen partea a doua a sarcinii ntrziere mintal, natere prematurcontaminarea perinatal a copiluluicontaminarea la natere a copiluluicontaminarea imediat dup natere a copiluluiinfecii persistente

  • tropism pentru esuturi embrionareV. rubeoloscataract congenitalmicrooftalmieretinopatiesurditatemalformaii congenitale cardiovasculareatrezie intestinalntrziere mintal

  • tropism pentru esuturi embrionareV. citomegalicmicroencefalopatiecorioretinitcalcificri intracranienentrziere mintal

    V. herpes simplex 2encefalitpneumonieinfecii diseminate

    + leziuni cutaneo-mucoase

  • evoluia infeciei viraleinfecie acut (simptomatic)incubaieinterval ntre expunerea la virus i primele simptome2-5 zile - 2-5 spt.perioada de staresimptomatologie caracteristic1 spt. (gripa) 2-3 spt. (rujeola, rubeola, hepatita A)evoluieautolimitantvindecare cu intervenia interferonilor, anticorpilor specifici, sistemului imun celular (macrofage, celuleT)letal - rspuns imun deficitar sau virulen crescut

  • evoluia infeciei viraleinfecie inaparent (asimptomatic)nu apar semne clinice dg. pe baza rspunsului imun specificcauzetulpini virale cu virulena sczut/tulpini atenuatediseminare defectuoas virusul nu are acces la organul intrspuns imun eficient care anuleaz exprimarea infeciei ca boal

  • evoluia infeciei viraleinfecie persistent1. infecie cronicproducerea continu de virus pe care organismul este incapabil s-l anihilezeevoluie fr manifestri clinice deosebitehepatita viral B, C2. infecie latentgenom viral cantonat intracelular producere discontinu de virus infectantepisoade clinice intermitenteherpesvirusuri, papillomavirus, adenovirusuri

  • evoluia infeciei viraleinfecie persistent3. infecie lentse manifest clinic dup o lung perioad de incubaiesfrit ntotdeauna letalcaracterizate prinpersistena virusului n prezena rspunsului imun celular i umoral demonstrabildiseminare continu a virusului n prezena aprrii gazdeidistrugere celular lentlentivirus: HIV-1, HIV-2alte virusuri: v. rujeolos, v. rubeolos, polyomavirus JC

    panencefalita sclerozant subacutpanencefalita rubeoloas progresivleucoencefalopatia progresiv multifocal