lmc curs
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 LMC curs
1/32
BOLILE MIELOPROLIFERATIVE
CRONICE (BMC) BMC sau NMP (neoplasme mieloproliferative) sunt oli ale!elulei stem "ematopoieti!e pluripotente#
$ Cara!teri%ate prin proliferare e&a'erata a tesutului "ematopoieti!La a%a stau mutatii la nivelul unor 'ene !are !oifi!a tiro%in*ina%e
$ Celulele !are proliferea%a sunt normal iferentiate$ BMC pre%inta potential e transformare in leu!emii a!ute
+e es!riu mai multe entitati#LEUCEMIA MIELOIDA CRONICA (LMC)POLICITEMIA VERA (PV)TROMBOCITEMIA ESENTIALA (TE)
METAPLAZIA MIELOIDA CU MIELOFIBROZA (MMM)Mastocitoza sistemica (MS)Leucemia co!ica cu eozi!o"i#e (LCE)Leucemia co!ica !euto"i#ica (LCN)BMC !ec#asi"ica$i#e
Primele , entitati (LMC- PV- MMM si TE) sunt mai fre!vente
-
7/25/2019 LMC curs
2/32
Hematopoiesis in HumansMultipotential hematopoietic stem cell
(Hemocytoblast)
Myeloblast
Common
myeloid
progenitor
Commonlymphoid
progenitor
Megakaryoblast
Promegakaryoblast
Megakaryocyte
Thrombocytes
Proerythroblast(Pronormblast)
Basophilic erythroblast
Polychromatic erythroblast
Orthochromatic
erythroblast
(Normoblast)
Polychromatic
erythrocyte
(eticulocyte)
!rythrocyte
Mast cell "ymphoiddendritic cell
Myeloiddendritic cell Plasma cellMacrophage
#mall lymphocyteNatural killer cell
T lymphocyte B lymphocyte
Prolymphocyte
"ymphoblast
MonoblastB$ promyelocyte N$ promyelocyte !$ promyelocyte
B$ myelocyte N$ myelocyte !$ myelocyte
B$ metamyelocyte N$ metamyelocyte !$ metamyelocyte
B$ band N$ band !$ band
Basophil Neutrophil !osinophil
Promonocyte
Monocyte
-
7/25/2019 LMC curs
3/32
Prin!ipalele T. impli!ate in pato'ene%a "emopatiilor mali'ne
T. Lo!us /ene anormale 0emopatii mali'ne le'ate eanomalii ale T.
T. Re!eptor
P1/FRA ,234 FIP3L3P1/FRA Leu!emia !roni!aeo%inofili!a
FLT5 35234 FLT5IT1 Leu!emia a!uta mieloia
!.IT ,233 .IT 1637V Masto!ito%a sistemi!a
T.Citoplasmati!e
ABL 825, BCRABL Leu!emia mieloia !roni!a-Leu!emia a!utalimfolasti!a
9A.4 8p4, 9A.4 V73:F Poli!itemia vera-Tromo!itemia esentiala-Mielofiro%a primara
+M1AR+I !u tromo!ito%a
+F.(+r!- L;n)
4
-
7/25/2019 LMC curs
4/32
LE>CEMIA MIELOI1A CRONICA (LMC)
1efinitie#% Boala mieloproli&erati'a cronica caracteriata
prin proli&erarea eagerata a liniei
granulocitare
% !'olutie bi&aica in *++, din cauri
&aa cronica % -./+ ani (media 0 ani)
&aa acuta (blastica) % &aa terminala1 ingeneral supra'ietuire 2* an %asemanatoare leucemiei acute
-
7/25/2019 LMC curs
5/32
Epiemiolo'ie#
% 3ncidenta4 *10./5*++$+++5an
% 6oarte rar 2/+ ani7 incidenta creste cu 'arsta
Etiolo'ie#
% Necunoscuta
% ol al radiatiilor1 sol'entilor organici
-
7/25/2019 LMC curs
6/32
Pato'ene%a LMC ? rolul translo!atiei t(8@44)
(25,@233) ? !romo%omul P"ilaelp"ia (P"3)
-
7/25/2019 LMC curs
7/32
3 LMC in "aza co!ica
Talou !lini!
% *+, dintre pacienti4 asimptomatici
% #imptome generale % astenie1 scadere ponderala1
transpiratii1 anoreie1 dureri abdominale% Paloare
% #plenomegalie % uneori giganta
% Hepatomegalie
% Priapism
% 8ispnee
-
7/25/2019 LMC curs
8/32
1ate e laorator% #ange peri&eric4
"eucocitoa % deseori 9 *++1+++5l
:nemie % moderata de obicei
Trombocitoa1 uneori 9*+++1+++5l
6rotiu peri&eric% Neutro&ilie
% 8e'iere la stanga4 preenta neutro&ilelor nesegmentate1metamielocite1 mielocite1 promielocite1 mieloblasti pe&rotiul peri&eric
% Bao&ilie
% 6os&ataa alcalina leucocitara (6:")4 scauta sauabsenta
-
7/25/2019 LMC curs
9/32
"eucocitoa si de'iere la stanga in "MC1
&aa cronica
6rotiu peri&eric normal
-
7/25/2019 LMC curs
10/32
Blast
Promielo!it
Mielo!ite
Metamielo!it
Neutrofil nese'mentat
Neutrofil se'mentat
-
7/25/2019 LMC curs
11/32
% Mauva osoasa Hiperplaia seriei granulocitare (raport ;4! 9
-
7/25/2019 LMC curs
12/32
Ph*
Cariotip in LMC ? t(8@44)
-
7/25/2019 LMC curs
13/32
LMC fa%a !roni!a# 'rupe e ris!
pro'nosti!
+!orul +o*al#
% ?arsta
% Trombocite
% #plina (cm sub rebord)% Blasti in #P (,)
% Risc scazut 1.2
+!orul 0asfor
% ?arsta
% Trombocite
% #plina% Blasti in #P (,)
% !oino&ile in #P (,)
% Bao&ile in #P (,)
% Risc scazut 1481
-
7/25/2019 LMC curs
14/32
4 LMC in fa%a lasti!a% ta!s"omae i!
#eucemie acuta
:pare dupa
-
7/25/2019 LMC curs
15/32
Fa%a lasti!apropriu.isa4%:nemie
% Trombocitopenie . sangerari
% 3n&ectii% Blasti 9 /+, (sange peri&eric sau madu'a
osoasa) % criteriul maDor de dg al &aei blastice @+, din cauri % acutiare cu blasti mieloii
(acutiare mieloblastica) /+, acutiare cu blasti lim&oii (acutiare
lim&oblastica)
-
7/25/2019 LMC curs
16/32
LMC fa%a lasti!a ? a!uti%are mieloia
-
7/25/2019 LMC curs
17/32
LMC fa%a lasti!a ? a!uti%are limfoia
-
7/25/2019 LMC curs
18/32
LMC Tratament
3 Tratamentul fa%ei !roni!e% Hidroiuree
#e poate obtine remisiune hematologica Nu se obtin remisiuni citogenetice
% :l&a.inter&eron #e obtin remisiuni hematologice
"a *+./+, din cauri %remisiuni citogenetice
% In"iitorii e tiro%in *ina%e (IT.) IT. /eneratia 3# Imatini mesilat (/live!) ? tratamentul stanar
e prima linie% La 8
-
7/25/2019 LMC curs
19/32
IRI+ :;ear upate it" overall
survival of 67
(8, !onsierin' onl; CMLrelate eat"s)
CM".related sur'i'al
O'erall #ur'i'al
CGit"outEvent
Mont"s +in!e Ranomi%ation
+*+
/+
-+
-
7/25/2019 LMC curs
20/32
LMC ? Monitori%area raspunsului la IT.
-
7/25/2019 LMC curs
21/32
Criteriile e Raspuns 1efinite
e European Leu*emia
Netor* (ELN)http455GGG$leukemia.net$org5content5leukemias5cml5proDectin&o5
http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/project_info/http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/project_info/ -
7/25/2019 LMC curs
22/32
1efinitia raspunsului la tratament in
LMC
-
7/25/2019 LMC curs
23/32
1efinitia ese!ului terapeuti! si a
raspunsului suoptim
-
7/25/2019 LMC curs
24/32
Monitori%area ? esentiala in orientarea
tratamentului !u IT.
Prima linie % Imatini% aspuns optim % continuare imatinib
% aspuns suboptim1 recidi'a1 progresie %
IT. e 'eneratia a oua (Nilotini- 1asatini) 3TI de generatia a treia (Bosutinib1 Ponatinib)
Transplant de celule stem
!ste posibil ca in 'iitorul apropiat 3TI degeneratia a doua sa de'ina tratamentul de linia 3% aspuns citogenetic1 molecular mai rapid si mai
pro&und decat imatinibul
-
7/25/2019 LMC curs
25/32
In"iitorii e 'eneratia a 4a
8asatinib
% 3TI cu spectru larg
% 8e -++J mai potent decat
imatinib in 'itro
Nilotinib
% ?arianta optimiata a
imatinib
% #peci&icitate crescutapentru BC.:B"
% 8e -+J mai potent decat
imatinib
-
7/25/2019 LMC curs
26/32
Mutatiile pun!tiforme ale BCRABL
Ana din cauele eseculuitratamentului cu 3TI
3ntereseaa di'erse regiuni alemoleculei BC.:B"
:par de obicei dupa tratament
cu 3TI % selectia unorsubclone reistente la 3TI
1ete!tarea a!estor mutatiine!esita se!ventiere ire!taa BCRABL
Nu &ace parte dinmonitoriarea de rutina % doarin ca de raspunssuboptim5esec5recidi'a
-
7/25/2019 LMC curs
27/32
Mutatii relevante pv !lini! ? re%istente la
ro'urile respe!tive
-
7/25/2019 LMC curs
28/32
Ritmul monitori%arii in LMC
!amen clinic1 hematologic % *.- luni
% Con&irma remisiunea hematologica% O&era date pri'ind e&ectele ad'erse1 complianta la tratament
!amen molecular (rtPC)% -.E luni
% Probabil cel mai &idel indicator al reducerii Kpo'erii tumoraleL% sensibilitate1 speci&icitate mare
!amen citogenetic E.*/ luni
% #ensibilitate mai mica decat rtPC % dar singura eaminarecare o&era date despre posibile anomalii cromoomialeaditionale
#ec'entiere% 8oar in cauri selectionate in ca de reistenta5recidi'a la 3TI
% Poate sa o&era un &el de KantibiogramaL in tratamentul cu 3TI1insa doar la o minoritate din pacientii cu "MC
-
7/25/2019 LMC curs
29/32
LMC ? oala !urailaH
Anica modalitate curati'a % transplantul alogenic
% ;re'at de toicitate si mortalitate inacceptabila in era
3TI
Tratament !urativ !u IT.H% #tudii de intrerupere a 3TI la pacienti cu MC
(reducere BC.:B" 9
-
7/25/2019 LMC curs
30/32
2 Tratamentul fa%ei lasti!e
% C"imioterapie !ominata +!"eme e !"imioterapie tip LAMLAL To&i!itate !res!uta Rata e raspuns s!a%uta ? raspuns mai un in a!uti%arile e tip
limfoi
% Transplantul alo'eni! e !elule stem To&i!itate !res!uta Rata e raspuns s!a%uta
% Imatini (la !ei !are nu au primit in fa%a !roni!a)- 1asatini To&i!itate s!a%uta Raspuns "ematolo'i!- e oi!ei tran%itor- la
-
7/25/2019 LMC curs
31/32
BMC +P MO Firo%a +plina /eneti!amole!T.
Raspuns laIT.
LMC Leu!o!ito%a-eviere st'-a%ofilie
0iperpla%ie serie'ranulo!itara
Variaila JJ BCRABL JJJ
PV Poli'loulie-leu!o!ito%a-tromo!ito%a-
eviere st'-
a%ofilie
0iperpla%ieeritroia-me'a!ario!iteatipi!e
Variaila J 9A.4 V73:F H
MMM Anemie- talouleu!oeeritrolasti!-a!rio!ite
Me'a!ario!ite
ispla%i!e
Cres!uta JJJ 9A.4 V73:F J
TE Tromo!ito%a-leu!o!ito%a-a%ofilie
0iperpla%ieme'a!ario!itara-me'a!ario!iteatipi!e
Minima J 9A.4 V73:F H
LNC Leu!o!ito%a !uneutrofilie
0iperpla%iemieloia
Variaila JJ 9A.4 V73:F
LCE Eo%inofilie3
-
7/25/2019 LMC curs
32/32