FUNCIONES ENDOCRINAS DEL PANCREAS

FUNCIONES ENDOCRINAS DEL PANCREASRegulacin del glucagn e insulina

La liberacin de glucosaLa hipoglucemia inhibe la liberacin de insulinaLa Proinsulina es el precursor de la insulina

FUNCIONESEn el hgado.Favorece la actividad de la glucgeno-sintetasa, A la larga, provoca la actividad de las enzimas glucolticas, mientras que inhibe las enzimas gluconeognicas.

En el msculo.Acelera el transporte de glucosa al interior de la clula por activacin del sistema transportador, induce la glucgeno- sintetasa e inhibe la fosforilasa. Al mismo tiempo, estimula el transporte de algunos aminocidos al interior de la clula

En el tejido adiposo.Favorece el depsito de grasa en el tejido adiposo. Para ello, reduce la lipolisis intracelular mediante la inhibicin de la lipasa intracelular; favorece el transporte de glucosa a las clulas para generar glicerofosfato, necesario para la esterificacin de cidos grasos y formacin de triglicridos, y activa la lipoprotenlipasa del plasma.

En el cerebrolos receptores insulnicos es posible que acten, modulando funciones neuronales de crecimiento, diferenciacin y actividad neuronal y regulando funciones de la homeostasia nutricional y metablica del individuo.

TIPO/DURACION DE ACCIONNOMBREFUENTEINICIO(HORAS)PICO(HORAS)DURACION(HORAS)ACCION RAPIDAHUMULIN RREGULAR ILLENTINNOVOLIN RDNA RECOMBINANTEBOVINA/PORCINASEMISINTETICA15-30 MINUTOS 2-4 HORAS4-6 HORASACCION INTERMEDIANPH ILLENTININSULINA NPHHUMULIN NBOVINABOVINA/PORCINADNA RECOMBINANTE2 HORAS4-6 HORAS PERMANECIENDO 4 HORASDECAE A LAS 14 HORASLENTANOVOLIN NLENTE ILLENTIN IHUMULIN LSEMISINTETICABOVINA/PORCINA, DNA RECOMBINANTE4 HORAS6-8 HORAS PERMANECIENDO UNAS 8 O 10 HORAS18-24 HORASHIPOGLUCEMIANTES ORALESLos Hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogneo de drogas que se caracterizan por producir una disminucin de los niveles de glucemia luego de su administracin por va oral, cumpliendo con este propsito a travs de mecanismos pancreticos y/o extrapancreticosLos Hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas: Sulfonilureas Biguanidas Inhibidores de las a - glucosidasas Tiazolidinedionas

Sulfonilureas: Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media (V)

El mecanismo de accin de estas drogas comprende efectos pancreticos y extrapancreticos.

Los primeros incluyen un aumento de la estimulacin a las clulas b del pncreas para la liberacin de insulina, este efecto se produce por un bloqueo de la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarizacin prolongada de la membrana celular, con el consiguiente ingreso del Ca++ extracelular provocando la liberacin de la insulina de los grnulos secretorios hacia el torrente sanguneoLos efectos extrapancreticos comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos y aumentan el efecto de la insulina y el nmero de transportadores para dicha producen inhibicin de la gluconeognesis heptica y aumento del consumo de glucosa a nivel perifrico.SULFONILUREAS:La va de administracin es la oral. La absorcin de todas es en tubo digestivo por lo cual se recomienda, para las de accin corta, la administracin de la droga 30 minutos antes de las comidas. la excrecin es fundamentalmente renal, excepto la gliquidona que se elimina por va biliar

Los efectos adversos de estos frmacos. De todos ellos el ms severo es la hipoglucemia , que se presenta mas frecuentemente en los ancianos, pacientes con insuficiencia renal o heptica. Este efecto tambin puede ser desencadenado por falta de ingesta, sobredosis, insuficiencia renal.

Las Sulfonilureas pueden producir adems trastornos gastrointestinales (nauseas, vmitos, diarreas), reacciones hematolgicas (agranulocitosis, anemia aplstica, aplasia medular, anemia hemoltica )trastornos hepticos, reacciones disulfirmicas (mas frecuentemente con cloropropamida),por ltimo, producen hiponatremia al potenciar los efectos de la hormona antidiurtica.

BIGUANIDASEl mecanismo de accin fundamental es la inhibicin de la gluconeognesis heptica y el incremento de la gluclisis anaerbica, con la consiguiente elevacin de alanina, glicerol y cido lctico. Otro mecanismo implicado es la disminucin de la absorcin intestinal de glucosa.La metformina se administra por va oral, se absorbe en el intestino delgado. Su V es de 1.3 - 4.5 horas. La droga no se une a las protenas plasmticas y se excreta sin cambios por la orina Dentro de los efectos adversos los ms frecuentes son de tipo gastrointestinal, estos incluyen diarreas, nauseas, vmitos, anorexia y sabor metlico INHIBIDORES DE LA A - GLUCOSIDASAS:

Dentro de este grupo se encuentran el miglitol y la acarbosa. El mecanismo de accin fundamental es la inhibicin reversible y competitiva de las a - glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa intestinal, produciendo el retraso en la absorcin de los hidratos de carbono complejos.Los efectos adversos ms frecuentes incluyen mal absorcin, flatulencia, meteorismocontraindicaciones para su utilizacin las enfermedades intestinales crnicas, el embarazo, lactancia, cirrosis heptica, insuficiencia renal con niveles de Creatinina superiores a 2 mg/dl.TIAZOLIDINEDIONASDentro de este grupo se encuentran la troglitazona, la pioglitazona y la ciglitazona El mecanismo de accin de estos frmacos se lleva a cabo fundamentalmente en el tejido muscular y graso, todo esto se traduce en un aumento de la utilizacin perifrica de glucosa. Otro mecanismo descripto es la inhibicin de la gluconeognesis heptica.La va de administracin es oral, circulan unidas a protenas principalmente albmina plasmtica y se metabolizan por conjugacin en sulfoconjugados, cido glucurnico y quinonas. Se excreta fundamentalmente por va biliar.

efectos adversos son las molestias gastrointestinales, reduccin ligera de los niveles de hemoglobina.HIPERGLUCEMIANTES

GLUCAGON Es hiperglucemiante por excelencia y acta principalmente a nivel del hgado. Acta, contrariamente a la insulina, estimula las enzimas responsables de la gluconeognesis heptica.

En el tejido adiposo, intensifica la degradacin de las grasas a cidos grasos y glicerol.

ADRENALINAActa sobre el metabolismo de los hidratos de carbono a travs de su efecto b adrenrgico de manera similar al glucagon.La adrenalina es ms activa en el msculo y el glucagon en el hgado. La adrenalina acelera tambin la degradacin de las grasas depositadas en el tejido adiposo.

LOS GLUCOCORTICOIDESElevan tambin la glucemia y disminuyen al mismo tiempo la tolerancia a la glucosa ingerida. junto con el glucagon.Los glucocorticoides : estimulan la gluconeognesis a partir de aminocidos; inhiben la fosforilasa.Estimulan la glucosa-6-fosfatasa, para mayor salida de glucosa desde el hgado a la circulacin.

LA HORMONA DE CRECIMIENTOEleva el nivel glucmico y disminuye al mismo tiempo la tolerancia a la glucosa. El mecanismo principal de la accin hiperglucemiante de esta hormona consiste en estimular la salida de la glucosa del hgado y disminuir su utilizacin perifrica.

LAS HORMONAS TIROIDEASSon potentes facilitadoras de la absorcin intestinal de la glucosa.La estimulacin del metabolismo oxidativo, inducida por las hormonas -tiroideas, contribuye a un mayor consumo de glucosa..