Algunas definiciones- Teratogenia: desarrollo de defectos fsicos en el embrin- Teratgeno: cualquier sustancia, agente o proceso que interfiere con el desarrollo prenatal normal. Produciendo la formacin de una o ms anomalas del desarrollo del feto.- Anomala congnita: cualquier anomala presente al nacimiento, en particular una de tipo estructural, que puede ser heredada genticamente, adquirida durante la gestacin o producida durante el parto.- Malformacin: estructura anormal del organismo

Introduccin- El desastre de la talidomida en la dcada de los 60, puso en evidencia que algunos de los daos que los medicamentos pueden causar en el feto, pudieran no evidenciarse en los estudios pre-clnicos y clnicos, realizados antes que un medicamento sea autorizado para ser comercializado.- La FDA en 1998 aprob la talidomida para el tratamiento del eritema nodoso en los pacientes con lepra- Por razones ticas, hay muy pocos estudios o ensayos clnicos controlados diseados para evaluar la eficacia y seguridad de los medicamentos durante el embarazo.- La informacin que se obtiene sobre el uso de medicamentos en el embarazo, se obtiene por estudios retrospectivos o bien de reportes de casos.- Sin embargo, en los ltimos aos se estn publicando en la literatura biomdicas, estudios prospectivos de cohorte en mujeres embarazadas con patologas que requieren el uso de medicamentos, para evaluar el efecto de la medicacin en el nio

MEDICAMENTOS Y EMBARAZO Algunas consideraciones generales....- Las malformaciones fetales ocurren en el 3-6% de los embarazos (Datos en USA). Estas estadsticas incluyen malformaciones de distinto origen, como las producidas por infecciones, medicamentos y agentes qumicos, estados de enfermedad maternos, causas genticas, contaminacin.- Comparados con las causas genticas que dan cuenta del 25% de las malformaciones, los medicamentos son responsables del 1-5% de las malformaciones fetales.- Existen estudios de seguimiento de mujeres embarazadas que indican que el 90% de las mujeres ingiere al menos un medicamento durante el curso de su embarazo.- La teratogenia en humanos no se puede predecir basados slo, en estudios en animales, ni tampoco se puede extrapolar datos de un embarazo a otro.- Los estudios son limitados porque se pierde el seguimiento de la madre, o bien los datos de la madre son incompletos- La eleccin de la mejor terapia para una paciente embarazada es complicado debido a la falta de informacin, por lo tanto los medicamentos deben ser prescritos por el mdico tratante.- La exposicin a los agentes qumicos y/o medicamentos durante el embarazo pueden producir consecuencias adversas que se manifiestan en los siguientes periodos:- Previo al nacimiento: en el periodo prenatal produciendo aborto espontneo , muerte fetal, o malformaciones- En el nacimiento: dando origen a malformaciones no detectadas en el tero.- Despus del nacimiento: y en algunos casos, varios aos despus del nacimiento, se puede manifestar problemas o defectos que presentan alteraciones en el desarrollo, funcionalidad o comportamiento.

Cmo llegan los medicamentos al feto?- La placenta es la unidad que conecta al feto con su madre, y la cual era considerada una barrera para el ingreso de sustancias extraas. Hoy se sabe que permite el paso de diferentes sustancias.- La placenta permite tambin el paso de nutrientes utilizando diferentes tipos de transporte, lo cual es vital para el feto, as permite el ingreso de glucosa, aminocidos, minerales, vitaminas y agua entre otros.- La madre al ingerir un medicamento, este se distribuye en su torrente sanguneo y puede cruzar la placenta, de acuerdo a las caractersticas fsicas y qumicas del frmaco y alcanzar la circulacin fetal.

FACTORES QUE DETERMINAN EL PASO DE LOS FRMACOS A TRAVES DE LA PLACENTACaractersticas de la placenta:- Flujo sanguneo a la placenta: la velocidad de transferencia de frmacos lipoflicos o medicamentos no ionizados depende del flujo. Frmacos oxitocicos, beta bloqueadores, constituyentes del humo del tabaco, pueden disminuir el flujo sanguneo placentario- Mecanismos de transporte placentario- Metabolismo placentario: puede modificar la transferencia de medicamentos, inactivacin de la prednisolona

Caractersticas del medicamento: (favorecen el paso)- Frmaco no unido a las protenas plasmticas: Propanolol altamente unido cruza a una velocidad muy lenta comparada con atenolol escasamente unidoCaractersticas del medicamento: (favorecen el paso)- Alta solubilidad en lpidos: los frmacos liposolubles cruzan ms rpidamente que los hidrosolubles- Tamao de la molcula: PM < de 100: transferencia rpida PM hasta 1000 transferencia lentaPM sobre 1000 no cruzan- Grado de ionizacin: medicamentos no ionizados a pH fisiolgico, difunden ms rpido que los compuestos ms bsicos o cidos. Excepcin valproato, salicilatospH sanguneo fetal: 0,1 a 0,15 unidades ms bajo que el materno

MECANISMOS DE TRANSPORTE PLACENTARIO

Simple difusin: utilizado principalmente para la transferencia de medicamentos y xenobiticos. El movimiento es proporcional a la gradiente de concentracin del medicamento a travs de la placenta.Difusin facilitada: mecanismo de transferencia placentaria mediada por carrier, pero no dependiente de energa. Permite la transferencia de compuestos endgenos como la glucosa. No utilizado para el transporte de frmacos.Transporte activo: mecanismo de transferencia mediante un carrier , que requiere de energa para transportar compuestos en contra de una gradiente de concentracin. Utilizado para el transporte de nutrientes esenciales como aminocidos y calcio.Arrastre de solventes: Los movimientos de agua a travs de la placenta podran influenciar el transporte de medicamentos. Mecanismo de importancia remota.

PRINCIPALES TERATOGENOS HUMANOS

- Altas dosis de radiacin- Infecciones:CitomegalovirusParvovirus B19RubeolaSifilisToxoplasmosisVaricela- Condiciones maternas:DiabetesFiebreLupus eritematosoFenilcetonuria no tratada- Algunos frmacos- Alcohol (crnico), cocana