Enfermedades Genéticas

Herencia Autosómica Dominante:

1. Síndrome de Marfán (aracnodactilia): Esta enfermedad se asocia al gen FBN1 del

cromosoma 15. El FBN1 codifica una proteína llamada fibrilina, que es esencial

para la formación de fibras elásticas del tejido conectivo. Sin el soporte estructural

de las fibras elásticas, muchos tejidos presentan una debilidad que puede conducir a

distintas consecuencias como rotura de paredes arteriales, formación de aneurismas,

megalocórnea, aracnodactilia, nariz grande, mandíbula ancha, etc.

2. Corea de Huntington: El defecto genético se encuentra a nivel del cromosoma 4.

Afecta a una proteína de función desconocida y expresión en numerosos tejidos,

llamada Huntintina. El defecto se debe a una expansión de tripletes CAG que

codifican la síntesis de la glutamina. Se caracteriza por: movimientos lentos e

incontrolables, marcha inestable, alucinaciones, girar la cabeza para desplazar la

mirada, Movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la

cara y otras partes del cuerpo, entre otros.

3. Feocromacitoma: Tumor en la médula suprarrenal de la glándula adrenal,

provocando una secreción aumentada de catecolaminas como, Adrenalina y

Noradrenalina. Puede causar, cefalea, sudoración, taquicardia, pérdida de peso,

nerviosismo e irritabilidad, hipertensión arterial, dolor abdominal y torácico.

4. Hipercolesterolemia Familiar: La hipercolesterolemia familiar es un trastorno

genético causado por un defecto en el cromosoma 19. El defecto hace que el cuerpo

sea incapaz de eliminar la lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL o "malo")

de la sangre. Esto provoca niveles altos de LDL, causando ateroesclerosis, dolor

torácico (angina), depósito de colesterol en los párpados (xantelasmas), grasa en la

piel (xantomas).

5. Acondroplasia o Condrodistrofia: La causa de este trastorno es una mutación en el

gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3),

localizado en el cromosoma 4. Presentan una baja estatura, agrandamiento del

cráneo (macrocefálea), Signo del tridente: hace referencia a la separación existente

entre el tercer (corazón o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano.

6. Osteogénesis Imperfecta: Puede ocurrir debido a una mutación puntual de

transversión (Timina por Guanina) en el procolágeno que impide la remoción de los

péptidos terminales de la enzima Procolágenos Peptidasa Los síntomas clásicos

abarcan: Fracturas óseas múltiples, Pérdida temprana de la audición (sordera), Tinte

azul en la parte blanca de los ojos (esclerótica azul).

7. Adenomatosis Endocrina Múltiple: Trastorno hereditario poco frecuente que afecta

las glándulas endocrinas y puede causar tumores en las glándulas paratiroideas y la

hipófisis, así como en el páncreas. Puede conllevar a problemas médicos como

cálculos renales, problemas de fecundidad y úlceras graves.

8. Neurofibromatosis: Trastorno genético del sistema nervioso que afectan

principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las células neurales

(nerviosas). En la NF 1 mutación es en el cromosoma 17, mientras que en la NF 2 la

mutación se da en el cromosoma 22. Las manchas de color café con leche son el

síntoma distintivo de la neurofibromatosis. En la NF1, se presenta: Ceguera,

Convulsiones, Tumores elásticos y pequeños de la piel llamados neurofibromas

nodulares, Dolor (a raíz de los nervios periféricos afectados), Sordera, Macrocefalia,

estreñimiento crónico, entre otros. En la NF2: Ansiedad, Tumor cerebral,

Degeneración maligna del neurofibroma plexiforme, tumor en la cubierta de nervio

periférico (ocurre en el 10-12%), Hipertension crónica.

9. Distrofia Miotónica: La distrofia miotónica es la forma más común de aparición en

el adulto de distrofia muscular y la segunda forma más habitual de enfermedad del

músculo esquelético tras la Distrofia muscular de Duchenne. En la DM1, el gen

afectado es el DMPK (proteína quinasa de distrofia miotónica, que codifica la

kinasa miosina, expresada en los músculos esqueléticos. Este gen se localiza en el

brazo largo del cromosoma 19. La DM2 es similarmente causada por un defecto del

gen ZNF9 en el cromosoma 3 q21. Hay debilidad de los extensores de la muñeca,

los dedos y músculos intrínsecos de la mano, afectación de músculos del paladar,

faríngeos y linguales que pueden provocar disartria, voz nasal y problemas en la

deglución. También se caracteriza por una reducción de la masa muscular (distrofia

muscular), cataratas, insuficiencia respiratoria (debido a la debilidad de los

músculos respiratorios), manifestaciones cardiacas (bloqueos AV de primer grado,

prolapso mitral, entre otros).

Herencia Autosómica Recesiva:

1. Albinismo: Se debe a un problema relacionado al cromosoma 11, el cual codifica

para la enzima tirosinasa melanogénica, al haber ausencia de esta enzima, el

aminoácido tirosina, no es convertido en melanina. Una persona con albinismo

presentará: ausencia de color en el cabello, la piel, iris del ojo; puede asociarse a

estrabismo, fotofobia, nistagmo (movimientos oculares rápidos), problemas de

visión o ceguera funcional.

2. Galactosemia: Gene map locus: 9p13, causada por una deficiencia enzimática y se

manifiesta con incapacidad de utilizar el azúcar simple galactosa, lo cual provoca

una acumulación de éste dentro del organismo, produciendo lesiones en el hígado y

el sistema nervioso central. Sus síntomas varía según la deficiencia enzimática que

se presente.

Deficiencia de galactoquinasa (GALK): Únicamente se presenta la formación de

cataratas debido a la acumulación de galactitol en el cristalino. No hay afectación de

hígado, riñones o cerebro. Aumento de galactosa y galactitol en plasma y

galactosuria.

Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE): Se pueden no mostrar

síntomas o presentar síntomas parecidos a los de la galactosemia clásica. En ambos

casos se produce una acumulación de UDP-Galactosa y Galactosa 1-fosfato.

Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT): Se presentan letargo,

rechazo al alimento y manifestaciones tóxicas generales, incluyendo vómitos y

diarreas, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formación de

cataratas entre otros debido a la acumulación de galactosa, galactitol y galactosa 1-

fosfato en los tejidos. Aumento de galactosa y galactitol en plasma, galactosuria e

hiperaminoaciduria.

3. Alcaptonuria: causada por un defecto en el gen HGD que codifica a la enzima

homogentisato-1,2-dioxigenasa o oxidasa del ácido homogentísico, lo que ocasiona

que haya acumulación de ácido homogentísico en la sangre y luego sea excretado a

la orina, dándole un colo negro. En esta enfermedad se suele presentar, daño a los

cartílagos, cálculos renales, oscurecimiento de la oreja y orina, artritis y en

ocasiones daño a las válvulas cardiacas.

4. Cretinismo Bocioso: Se debe a un problema con la glándula tiroides, en donde hay

error en la producción de enzimas que transforma la tirosina en las hormonas

tiroideas T3 y T4. Éstas tienen efectos permisivos sobre el crecimiento de los tejidos

musculares y neurológicos. Una persona con cretinismo suele ser de baja estatura,

presentan bocio, retardo mental, desarrollo sexual temprano o tardío, intolerancia al

frío, caída de cabello, entre otros.

5. Sindrome de Hurler o Mucopolisacaridosis 1: En este síndrome no se produce una

sustancia llamada alfa-L-iduronidasa lisosómica, que ayuda a descomponer el

azúcar, glucosaminoglicano, anteriormente llamado mucopoliscarido. Los síntomas

abarcan: Huesos anormales en la columna, sordera, crecimiento interrumpido,

problemas cardiacos, retardo mental, macrocefalia, hepatomegalia, problemas de

conducta (hiperactividad u otros casos agresividad) .

6. Enfermedad de Tay-Sachs: El gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs se

encuentra en el cromosoma 15 y codifica para la subunidad alfa de la enzima

hexosaminidasa-A (Hex-A), la cual se necesita para degradar el gangliósido GM2,

un componente lipidico de las membranas de las células nerviosas, por lo tanto, sin

Hex-A, hay deterioro del sistema nervioso. Entre los síntomas más habituales están

el temblor de las manos, defectos del habla, debilidad muscular y pérdida del

equilibrio, así como sordera, pérdida de la capacidad visual, incluso llegando a la

ceguera, crisis epilépticas, retraso del crecimiento, irritabilidad, apatía y retrasos de

las capacidades mentales y sociales.

7. Fenilcetonuria: se debe a la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH)

o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (también llamada tirosina hidroxilasa), lo

que ocasiona la incapacidad de metabolizar el aminoácido tirosina a partir de

fenilalanina en el hígado, provocando niveles altos de fenilalanina. El defecto en la

síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica localizada en el cromosoma 12, y

el de la DHPR en el cromosoma 4. Presenta síntomas como: retraso de las

habilidades mentales y sociales, tamaño de la cabeza considerablemente por debajo

de lo normal, hiperactividad, movimiento espasmódicos de brazos y piernas,

convulsiones, erupción cutánea, cifosis, sindactilia en los dedos de los pies,

fotofobia,

8. Fibrosis Quística: La FQ es causada por una mutación en un gen llamado regulador

de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en

inglés). Este gen interviene en la producción de sudor, jugos gástricos y moco. En

su forma más común, una mutación de un aminoácido (falta una fenilalanina en la

posición 508) conduce a un fallo del transporte celular y localización en la

membrana celular de la proteína CFTR, El gen CFTR está localizado en el brazo

largo del cromosoma 7. La dificultad para respirar es el síntoma más común,

emergente de infecciones pulmonares crónicas, las cuales pueden mostrarse

resistentes al tratamiento con antibióticos y otros fármacos.

Los síntomas relacionados con la función intestinal pueden abarcar: dolor abdominal a

causa del estreñimiento grave, náuseas e inapetencia, heces pálidas o color arcilla, de

olor fétido, que tienen moco o que flotan, perdida de peso

Los síntomas relacionados con los pulmones pueden abarcar: Tos, fatiga, episodios

recurrentes de neumonía. También se presentan problemas de esterilidad y pancreatitis.

Herencia Recesiva Ligada a X

1. Daltonismo: defecto en donde hay dificultad para distinguir los colores, debido a

problemas con las proteínas de los conos y bastones (células sensoriales de la retina

que reaccionan en respuesta a la luz) y ausencias ellos mismos. Existen varios tipos

de daltonismos, como:

-Acromático: El daltonismo acromático es aquel en el que el individuo solo puede

ver en blanco y negro.

-Monocromático: Se presenta cuando faltan dos o los tres pigmentos de los conos y

la visión de la luz y el color queda reducida a una dimensión.

-Dicromático: Protanopia, Deuteranopia y Tritanopia.

*Protanopia: La protanopia consiste en la ausencia total de los fotorreceptores

retinianos del rojo

*Deuteranopia: La deuteranopia se debe a la ausencia de los fotorreceptores

retinianos del verde.

*Tritanopia: Es una condicion muy poco frecuente en la que estan ausentes los

fotorreceptores de la retina para el color azul.

2. Hemofilia: enfermedad en la que existe dificultad de la sangre para coagularse

adecuadamente debido a la ausencia de factores de coagulación. Estos factores son

proteínas que activan el proceso mencionado antes, de manera que si hay déficit de

los factores puede haber hemorragias. Hay tres variedades de hemofilia: la

hemofilia A, cuando hay un déficit del factor VIII de coagulación, la hemofilia B,

cuando hay un déficit del factor IX de coagulación, y la C, que es el déficit del

factor XI.

La característica principal de la Hemofilia A y B es la hemartrosis y el sangrado

prolongado espontáneo. Las hemorragias más graves son las que se producen en

articulaciones, cerebro, ojo, lengua, garganta, riñones, hemorragias digestivas,

genitales, etc.

La manifestación clínica más frecuente en los hemofílicos es la hemartrosis,

sangrado intraarticular que afecta especialmente a las articulaciones de un solo eje

como la rodilla, el codo o el tobillo. Si se produce una hemartrosis en repetidas

ocasiones en una articulación, se origina una deformidad y atrofia muscular llamada

Artropatía hemofílica.

3. Sindrome de Lesch-Nyhan (Automutilación): enfermedad rara debido a una

alteración en el metabolismo de las purinas. En este caso la enzima afectada es la

hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa. El síndrome se caracteriza por:

disfunción neurológica (presentan insensibilidad en la piel, por lo que no sienten

dolor al hacerse daño), tratornos cognitivos y de conducta y aumento o

sobreproducción de acido úrico. También es posible padecer nefropatía urica artritis

gotosa, automutilación, algunos pacientes padecen de anemias, etc. En los hombres

pueden sufrir retraso en el crecimiento y pubertad, y muchos de ellos atrofia

testicular.

4. Distrofia Muscular de Duchenne: miopatía que produce destrucción de músculo

estriado, ya que el error es del gen que codifica para la distrofina, proteína de mayor

tamaño de la familia de la espectrina, forma parte del citoesqueleto muscular y es

esencial para mantener la estructura y mecánica de la fibra muscular, por lo que la

ausencia de ella ocasiona debilidad en los músculos y problemas de movilidad. Los

síntomas pueden aparecer en la infancia o periodo de lactancia como: fatiga,

debilidad muscular que comienza en las piernas y pelvis, aunque se puede presentar

con menos severidad en los brazos, cuello y otras areas; dificultad con habilidades

motoras (correr, bailar, saltar), caídas frecuentes, debilidad rápidamente progresiva

y dificultad al caminar progresiva.

5. Distrofia Muscular de Becker: otro tipo de distrofia muscular, debido a la misma

causa que la de Duchenne, problemas con la distrofina a diferencia que se expresa

tardíamente o con mayor lentitud, a causa que, la distrofina si esta presente, pero se

encuentra alterada. En esta enfermedad se observan: Problemas cognitivos (éstos no

empeoran con el tiempo), fatiga, pérdida del equilibrio y la coordinación, debilidad

muscular en los brazos, el cuello y otras áreas (no tan severas como en la parte

inferior del cuerpo), debilidad muscular de las piernas y la pelvis que empeora

lentamente, pérdida de masa muscular (atrofia), Problemas respiratorios, etc.

6. Agammaglobulinemia: es una inmunodeficiencia caracterizada por la ausencia de

anticuerpos, por lo que las personas afectadas por este trastorno sufren infecciones

repetitivas. Tiene síntomas como: bronquitis, diarrea crónica, conjuntivitis, otitis

media, neumonía, sinusitis, infecciones cutáneas, infecciones de vías respiratorias

altas, asma, bronquiectasia, entre otras posibles infecciones.

Herencia Dominante Ligada a X

1. Síndrome de X Frágil: La causa genética del síndrome es un tipo de mutación

conocido como expansión de repeticiones de trinucleótidos, que supone el

incremento en la descendencia del número de repeticiones de tres bases del ADN.

La mutación que origina el síndrome afecta a una región del cromosoma X en la que

se sitúa el gen FMR-1. La expansión del trinucleótido tiene lugar en la región

reguladora del gen, siendo este trinucleótido CGG (Citosina-Guanina-Guanina).

Cuando el número de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se

produce la metilación del gen y, por tanto, éste pierde su función, produciendo así el

síndrome del X frágil.

Este síndrome esta asociado con el autismo, y presenta rasgos como: cara alargada,

frente prominente, mentón pronunciado, grandes orejas y síntomas como:

Retraso mental, hiperactividad, problemas de atención, contacto visual escaso, habla

reiterada, articulaciones hiperextensibles, testículos grandes, orejas prominentes,

bajo tono muscular.

2. Raquitismo Hipofosfatinico o Resistencia a la Vitamina D: Trastorno que involucra

el reblandecimiento y debilitamiento de los huesos, ocasionado por un defecto

genético que llevan a la disminución de la reabsorción tubular de fosfato y falta de

vitamina D. Se caracteriza por presentar baja estatura, raquitismo con la resultante

deformidad en las extremidades inferiores, dolor oseo, fracturas o pseudofracturas,

y entesopatia. Frecuentemente, estos pacientes desarrollan osteoartritis, así como

también ha sido informada la comprensión de la médula espinal en adultos no

tratados.

3. Síndrome de Goltz o Hipoplasia Dérmica Focal: El Síndrome de Goltz Gorlin es

una enfermedad rara del grupo de las displasias ectodérmicas. Se caracteriza

principalmente por lesiones atróficas en la piel, hipo o hiperpigmentadas, hernias de

grasa y áreas de aplasia cutánea, lesiones papilomatosas fibrovasculares, que se

pueden confundir con condilomas acuminados, en las mucosas. Además se notan

dientes pequeños y defectos en la estructura del esmalte, microftalmia, deficiencia

mental, alteraciones oseas, sindactilia, hipoplasia o agenesia de los dedos,

escoliosis, espina bífida, entre otras.

4. Síndrome de Alport: se debe a una alteración en la síntesis del colágeno afecta a los

riñones, oídos y ojos causando sordera y tratornos de la vita, incluyendo

megalocornea y cataratas. Se debe a una mutación en el gen del colágeno COL4A5,

localizado en el cromosoma X. Los síntomas abarcan: color de orina anormal,

hinchazón de tobillos y pie, sangre en la orina, disminución o pérdida de la visión,

megalocórnea, pérdida de la audición, hinchazón alrededor de los ojos y

generalizada.

5. Incotinencia Pigmentaria: afección cutánea que causa inusual formación de

ampollas y cambios en el color de la piel. Presenta síntomas como: los bebes nacen

con areas donde se observan ampollas, que luego de sanar se tornan en

protuberancias ásperas y al desaparecer estas, la piel se oscurece, lo cual se le llama

hiperpigmentación. La incontinencia pigmentaria está asociada con problemas en el

sistema nervioso central, como: convulsiones, espasmos musculares, retardo mental,

paralisis, retraso en el desarrollo, entre otras. Las personas con incontinencia

pigmentaria también presentan dientes anormales, sindactilia, microcefalia, costillas

supernumerarias, pérdida del cabello y problemas visuales.