,EFICACIA DE LA COMBINACION FLUCONAZOL-TINIDAZOLEN EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VAGINALESMAS FRECUENTES

Dra. Rocío Guerrero Bustos, Dra. Leticia De Anda, Dr. Antonio Guerrero Hernández

INTRODUCCIÓN

conazol, antimicótico oral pertene-ciente al grupo de los azoles, apro-bado por:FDA en dosis única de 150mg. Con este medicamento se hanlogrado altas tasas de curación encandidiasis vaginal.L4,5

Fluconazol alcanza concentracio-nes terapéuticas en secreciones y te-jido vaginal que persisten hasta 72horas después de la administraciónde una dosis única}

En el caso de la tricomoniasis, elgrupo de los 5-nitroimidazoles (me-tronidazol, tinidazoIy ornidazol) semantiene como base del tratamien-to, con eficacia similar.L!! Se ha utili-zado tinidazol en dosis de 250 mg,tres veces al día, durante cinco días,con una tasa de curación del 91%.6La administración de dosis única de2 g ha generado tasas de curacióndel SI al 100%.6 También se ha reco-mendado tinidazol para casos conresistencia al metronidazol.7

Las infecciones vaginales son una delas causas más frecuentes de la con-sulta ginecológica. Estas afeccionesse caracterizan por la presencia desíntomas como prurito, irritación,flujo vaginal, mal olor y dispareunia.Entre las principales entidades secuenta la vaginosis bacteriana (en el40 a 50% de los casos), candidiasisvaginal (20 a 25%) Y tricomoniasisvaginal (15 a 20%)}

Estas infecciones son tan frecuen-tes que se afirma que la mitad de lasmujeres a los 25 años de edad habráexperimentado por lo menos un epi-sodio de vulvovaginitis candidiási-ca, principalmente causada porCandida albicans (80 al 94% de loscasos)}

Por otra parte, se calcula queaproximadamente dos a tres millo-nes de mujeres estaqounidenses ad-quieren cada año una infección porTrichomonas vaginalis, y que esta bac-

teria se puede identificar hasta en el30 a 40% de las parejas sexuales delas mujeres infectadas!

Finalmente, la vaginosis bacteria-na es la causa más común de las in-fecciones vaginales en la mujer joveny sexualmente activa, aunque pue-de ocurrir sin que haya actividadsexual. Esta entidad ocasiona uncambio en la flora vaginal que secaracteriza por disminución en laconcentración del peróxido de hi-drógeno producido por los lactoba-cilos, e incremento en la prevalenciade Gardnerella vaginalis, y bacteriasanaerobias Gram negativas! Los cri-terios clínicos para este trastornoson: pH de 4.5 o mayor, secreciónvaginal homogénea, identificaciónde "células clave", y liberación deaminas cuando se agrega hidróxidode potasio!,3

El tratamiento de estos trastornosse basa en la administración de flu-

RESUMEN

Las infecciones vaginales son una de las causas más frecuentes de la consulta ginecológica; entreellas, las más diagnosticadqs son vaginosis bacteriana, candidiasis y tricomoniasis vaginal. Hoydía se cuenta con tratamientos de varios días de duración, que registran diferentes tasas de erradi-cación. En el presente estudio se formaron dos grupos en los que se probó una nueva combinaciónde jIuconazol150 mg, y tinidazol2 g, en un solo día de tratamiento. Se tomó como estándar dichacombinación y se comparó con una dosis baja de los mismos fármacos (112 mg de jIuconazol y 1.5g de tinidazol). Se obtuvo una muestra de 45 pacientes con leucorrea sintomática, logrando unaerradicación microbiológica de 82% en el grupo de la dosis estándar y de 80% en el de la dosis baja.El tratamiento también resultó eficaz en la resolución del cuadro clínico y fue bien tolerado, por loque se considera que es una buena opción para el tratamiento de los cuadros infecciosos vaginales

más frecuentes.

En el grupo que tomó la dosisestándar la respuesta al tratamientofue de 82% de erradicación micro-biológica, mientras que en el grupode dosis baja se obtuvo un 80%, condiferencias individuales estadística-mente significativas entre las pacien-tes de cada grupo.

consideraron estas variables median-te análisis de contingencia por laspruebas de ji cuadrada (X2) y exactade Fisher. En contraste, para el efectoentre los tratamientos se aplicó el pro-cedimiento ortodoxo del método es-tadístico inferencial de pruebas de

hipótesis para proporciones.

En el tratamiento de la vaginosisbacteriana, que con frecuencia sedeben a Gardnerella vaginalis,8la ad-ministración de 2 g de tinidazol endosis única produjo una tasa de cu-ración del 92%;9 otros autores hanutilizando la misma dosis en esque-ma de dos días consecutivos e infor-man tasas de curación deISl%!O

La finalidad del presente estudiofue evaluar la eficacia de la adminis-tración por un día con una nuevaformulación qué combina flucona-zol más tinidazol, para tratar las in-fecciones vaginales más frecuentes.

, .MATERIAL Y METODOS

RESULTADOS

De las 45 pacientes admitidas inicial-mente al estudio, se retiró a tres deellas porque el resultado del cultivono demostró crecimiento microbioló-gico anormal. Fueron elegibles 42, delas cuales 22 quedaron asignadas algrupo de dosis estándar y 20 al dedosis baja. A todas las pacientes se leshizo revisión ginecológica, se lestomó muestra del flujo y se solicita-ron los cultivos correspondientes.

En ocho casos (cuatro de cada gru-po), se encontró persistencia deGardnerella vaginali$ en el cultivo fi-nal, por 10 que estos casos fueronconsiderados como fracasos.

En las variables secundarias de-finidas como la presencia de sínto-mas clínicos se observó disminuciónestadísticamente significativa(p<O.O5) en ambos grupos, como s~muestra en las figuras 1, 2, 3, 4 Y 5.En cuanto a las reacciones adversas,una paciente se quejó de mareo ytres más informaron epigastralgia,síÍltomas que tuvieron carácter tran-sitorio.

Los resultados del cultivo inicialse muestran en el siguiente cuadro 1.

Se realizó un estudio piloto, prospec-tivo, ciego, con distribución al azar,que incluyó a 45 pacientes del Servi-cio de Ginecología del Hospital Ge-neral de México, las cuales no estabanembarazadas, eran mayores de 18años y presentaban flujo vaginal sin-tomático, con prurito, mal olor,dispareunia e irritación vulvar.

Las pacientes fueron asignadas ados grupos; el primer grupo recibió.150 mg de fluconazol más 2 g detinidazol, a lo que se consideró comodosis estándar, mientras que el se-gundo grupo recibió 112.5 mg de flu-conazol más 1500 mg de tinidazol,que fue la dosis baja. Se administróel medicamento a los dos grupos, endos tomas, y durante un solo día.

Se realizó exploración ginecoló-gica a todas las pacientes para de-terminar las características del flujovaginal y se .tomó nota de la sinto-matología acompañante. Se practi-caron cultivos vaginales antes ydespués del tratamiento. Se reco-mendó a las pacientes que se abstu-vieran de tener relaciones sexualesdespués de tomar los medicamen-tos, hasta que se realizaran los culti-vos vaginales de control.

Se consideró como principal va-riable de eficacia a la erradicacióndel germen o gérmenes sensibles altratamiento que se habían identifi-cado en el cultivo vaginal basal.

Las variables del flujo vaginal, delolor, prurito, irritación vulvar ydispareunia son binomiales; paraevaluar el efecto del tratamiento, se

Figura 2.

CONCLUSIONES

En nuestro estudio encontramos unaalta frecuencia de Gardnerella vaginalisen la población estudiada, 10 que co-incide con otros informes de la lite-ratura estadounidense, seguida delas infecciones mixtas, en donde par-ticipan tanto de Trichomonas comoCandida, las cuales constituyen losmicroorganismos más frecuentemen-te reportados. En algunas pacientesse encontraron gérmenes comoProteus y E. coli, que habitualmenteno coloI'lizan la vagi1:ta, por 10 quefueron considerados como contami-nantes, dándose tratamiento según lasensibilidad del cultivo.

pudieron determinar las siguientesventajas del tratamiento: mayor ape-go de las pacientes al esquema de unsolo día, menor periodo deabstinen-cia en relación a los tratamientos devarios días, y que, a diferencia de lostratamientos locales, la administra-ción oral no debe interrumpirse du-rante la menstruación.No hubo reacciones adversas impor-tantes, por lo que se considera quela combinación mencionada consti-tuye una buena alternativa de trata-miento contra las infeccionesvaginales, causa frecuente de la con-sulta 2inecolóQ:ica.

La combinación de fluconazol mástinidazol, a dosis estándar y baja,resultó eficaz para el tratamiento deerradicación de los gérmenes máscomúnmente encontrados en lapráctica clínica.En los ocho casos que se considera-ron fracasos, se encontró Gardnerella,que en cinco pacientes se acompaña-ba de Mycoplasma. Se ha informadoque esta asociación puede ser favore-cida por las aminas producidas en lavaginosis bacteriana, 1 por lo que el tra-

tamiento ideal para estas pacientes esla administración de un macrólido.Los investigadores de este estudio

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